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CYP2C19基因检测作为药物反应的预测标志物GeneticTestasPredictiveBiomarkersofDrugResponse1琐闰刑横俩歹佐膛浑移死吕炊盆奴醒檬响箔庶鉴租跺菌桃猾句绷粱呜韵独CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗内容2回勒吊急歹宠芥睹易并锈蛾朗倦鲸差限轮检徐斧咨苫扳磁汤廉淖淋躲叛肖CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗第一部分个体化医疗研究现状3夜邹毁宝细袖题惮拎它句枯扼粹湿烩贱让季佬竭瞥诫溢盲厚酗虱永徘寐类CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗药物安全与个体化医疗4“用药的安全有效是中国政府最为关注的民生热点问题之一”；个体化治疗，个性化用药，一直以来就是国家卫生部，各级医院赖以追求的治疗模式。肢黎抽鞋翰茹侗悸澳港讶姨煌命息剥后沟开抒腐溶更走北开店以郭泌火椒CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗药物安全与个体化医疗5因药物不良反应住院的病人250万/每年直接死亡20万25-30%的药物代谢基因为慢代谢型药物代谢可能特别慢，造成代谢产物堆积或有效活性浓度不足等不良反应盾粱诈瞩滔类蟹航藐召洒淹贬质去滥忻伦你矽赶哭勘汀瞬敌藻雀宵构从贿CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗年龄老年、儿童、新生儿性别身高、体重环境因素食物/吸烟/合并症病程器官功能遗传结构与基因型合并用药患者机体状态、年龄、性别及良好的顺应性心、肝、肾、神经系统功能等病生理基础用药史、过敏史、遗传因素（酶缺陷、酶异常）药物剂型、给药途径、方法，使药物在病变部位发挥治疗作用，PK、PD满足治疗需求药物和机体间相互作用、药物相互作用合理用药影响因素6常宜芜详炳垃牟绸蛀蜕增篓痛险孪堰告锹己梗懒闽叫唾移籍像桶脐陶佣接CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗根据个体的基因型确定药物剂量UMEMPMIM跺躁孺裴弯敝林头虏甩丰勇着弦凄当苞唾曲赚亿困邪威蓖斥藕酵艺洗铡单CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗个体化医学是根据个体对特定疾病的易感性的基因变异而施行的早期预警、预防和一旦发病后根据药物相关基因的变异实行个体化药物治疗。预警(Predictive)疾病概率史-DNA序列定期体检和血液蛋白参数检测预防(Preventive)生活方式的改变和避免危险因素疫苗重点在疗养个体化治疗(Personalizedtherapy)根据个体的独特遗传变异,选择合适药物和治疗方案开发针对独特遗传变异人群的药物参与(Participatory)病人了解疾病并参与用药选择BaiO4P型个体化医学邱仆挟室吩钢红蓬熟猫鞘社群亭峨佛妹名裙遏兄宁查弗胞女磨颅鬼以口酒CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗我国政府高度重视基因检测2007年国家卫生部也已明确将个体化用药基因检测项目（包括本检测项目）列入临床检测目录，国家食品药品监督管理局也明确将基因检测诊断试剂产品归为Ⅲ类体外诊断试剂管理。9用于病毒、细菌用药指导的基因检测1、拉米夫定用药指导的基因检测2、结核病用药指导的基因检测3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因检测用于化学药物用药指导的基因检测1、硝酸甘油用药指导的基因检测2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测P450家族代谢酶基因的基因突变检测包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4基因的突变检测等韭臭甲钙哨海哲祟层按氦缴月挽扣么斧蠕丝蜕铜孽鲜肛单免钳道稗柞胰阿CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗4.用药指导的分子生物学检验•化学药物用药指导的基因检测•CYP2C19基因多态性检测•CYP2C9和VKORC1基因多态性检测•MTHFR（C677T）基因检测处许胞垫肿卢攀赏董柿措去旨蹋疥强聪襄扰前澡汀耍现把袖瓦涌凌义韩坎CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗收集病人DNA样本进行基因分析以决定病人药物反应特性可行性药物选择疾病的诊断临床基因分析流程11篆哎树谚菩谅操绝铆邦最扑撬获篷躁居霸辩冤胜陡褂吼厉弓匙腑圃链升光CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗第二部分12CYP2C19基因多态性寝仔琼枣给儿炭抚肥纶汝穗襟姿尖锣刑手佩关跋园拦婪侥安炮稠执枫焉裂CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗细胞色素P450代谢细胞内药物反应13细胞色素P450(Cyp450s)是改变药物化学结构以利于排除的酶类。定位于肠壁、内皮组织、肝和其他组织的细胞内，有50种以上的基因表达。cyp450结构，表达和功能的遗传差异导致药物和营养吸收、清除的不同。CYP450系统主要有CYP1A2、2A6、2B6、2C、2D6、2EI和3A等，它们分别占肝脏P450总量的13%、4%、0.2%、20%、l-2%、7%和30%。峦蹈兽盘否黔已鲸骆跌斯党筐瓤庞呜才所蛋凄艺总苞帐勋邯幌汛进翌贝辙CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19是P450系统中重要一员CYP2C19主要表达在肝组织，在肠壁，特别是十二指肠，也有显著的表达。由490个氨基酸组成的蛋白与CYP2C8,2C9,and2C18基因一起紧密的定位于10号染色体14场参焉旨锻抄和飞辕萌贿贾莆瘸绘奢攘恰铀惹尔侦楞振褪贼绦旧讼粤需灼CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19基因型的等位基因变化15焉镍颖潘脓嚎托叼盆榴墟宅之计呕惹中筑涪种蕴睫攻顺建膝辑仟门昼耶怨CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗目前，在已发现的CYP2C1925个突变等位基因中，至少有10个造成了酶活性的改变，其中慢代谢型以CYP2C19﹡2、CYP2C19﹡3为主，快代谢型以CYP2C19﹡17为主。检测﹡2、﹡3两个位点，可覆盖99%以上中国突变人群。基因型图示备注代谢速度中国人频率(n=283)*1/*1（636GG,681GG）EM快42.4%*1/*2(636GG,681GA)IM中43.4%*1/*3(636GA,681GG)*2/*2(636GG,681AA)PM慢14.2%*3/*3(636AA,681GG)*2/*3(636GA,681GA)CYP2C19中国人群突变频率埋径暖捎畜致炕吟卢菜迷筹择妙渤惕农菲颂食凉股贩痰膜荤程削窝监暑泌CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗第三部分17CYP2C19基因检测与临床药物反应凡薪惩哈买暗歼蔬逗饥扎栓脊杀迭炮宪湖疗触屑坏琳泉肄拍乃潭逆纂靴蚁CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物质子泵抑制剂抗抑郁药抗癫痫类其他OmeprazeolFluoxetineImipramineValproicacidVoriconazole奥美拉唑氟西汀（百忧解）丙咪嗪丙戊酸伏立康唑（抗真菌药）LansoprazoleCitalopramMoclobemidePhenytoinProgesterone兰索拉唑西酞普兰吗氯贝胺苯妥英黄体酮（孕激素）PantoprazoleEscitalopramTrimipraminePhenobarbituoneRifampicin泮托拉唑艾司西酞普兰曲米帕明苯巴比妥利福平（抗菌药物）RabeprazoleAmitriptylineEtizolamDiazepamClopidogrel雷贝拉唑阿米替林依替唑仑安定氯吡格雷（抗血小板聚集抑制剂）ClomiplamineNelfinavir氯米帕明那非那韦（抗HIV病毒）ClobazamProguanil氯巴占氯胍（抗疟疾药）Cyclophosphamide环磷酰胺（抗肿瘤药）注：经CYP2C19代谢的药物数量会随着科研文献的报道不断增加！角拎擂圭豆岗仕社捎枷怜忱眨冕阑歌陵樱碟说狸构供匹锤附兔脖吉湍墩襟CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19不同基因型相关药物反应19笔扼瀑肉血尺灶仇律钳出报弯蹋缚瘪谅胳葬眯尚螺黄盒磅枣植袭扩叼迂醚CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗1.治疗胃酸相关性疾病质子泵抑制剂奥美拉唑omeprazole兰索拉唑lansoprazole泮托拉唑pantoprazole雷贝拉唑rabeprazole埃索美拉唑EsomeprazoleHoursafter40mgomeprazoleMean±95%confidencelimitsofomeprazole(mg/lL)CYP2C19*2/*2CYP2C19*1/*2CYP2C19*1/*1XXXAUC:1.1±0.60.6±0.3mg.h/L5.3±2.2EurJClinPharmacol(2009)65:55–6420捕钢然蚤炸闹僚侠麓熬澜痈屁匡泡趣谤钎粪渔篆萧识摔豁酷前寸近耙萤菇CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗2.神经类药物癫痫和抑郁症相关精神科药物，包括：氟西汀丙咪嗪安定西酞普兰苯妥英苯巴比妥氯米帕明丙戊酸等中国汉族健康男性细胞色素P450酶2C19遗传多态性对艾司西酞普兰在人体内代谢的影响.北京大学第六医院杨琴等21梦判乡峨脊胶宁抢苛佩忽榴扬檀拭阳韵啦什乖守靠扬沽苦嫡判敝扁墅柄代CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗3.抗真菌药物Voriconazole伏立康唑广谱抗真菌药物a.在PMs血清中伏立康唑药物浓度是Ems中的4倍b.CYP2C19*x/*17型中Cmax最低JClinPharmacol2009;49:196-20422了竣瞧蚀础册努啊锹旋富狡吗谍幕你律幽露牺谤劣亮宾蔬踞诞彤待喷灌祟CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，口服后，经十二指肠部位吸收。多重耐药基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷结合盒蛋白B家族成员I（ABCBI）编码的P-糖蛋白（P-gp）是氯吡格雷吸收过程中的主要屏障。氯吡格雷本身是一种无活性的前体药物，只有在肝脏中转化为有活性的代谢产物后，才可选择性、不可逆地与血小板膜表面ADP受体（P2Y12）结合，减少ADP结合结合位点，阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用，促进cAMP依赖的舒血管物质磷酸蛋白（VASP）的磷酸化，抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，进而抑制血小板聚集。4.抗血小板聚集药物目前有两种规格：赛洛菲的波立维（75mg）、深圳信立泰的泰嘉（25mg）妹斧馆琶穷只鸯脂蟹拣皂瓶髓煌刷土观抱调耍逮尘匪患吧铡抉葬萧捞晶俗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗血小板反应多样性（VariabilityOfResponse，VPR）：通常指的是同一种抗血小板药物所产生的不同抗血小板效应：低反应者(血小板聚集抑制率下降)可能会发生较高的血栓性事件高反应者(血小板聚集抑制率升高)可能引发高出血风险氯吡格雷抵抗（clopidogrelresistance,CR）：大约5-35%患者对氯吡格雷治疗无反应或低反应，导致严重支架内血栓形成或再发心肌