出生缺陷与产前诊断

出生缺陷与产前诊断安徽医科大学第一附属医院妇产科张庆玲脐处孔趋毛滥凿颅民尉湍跃磺款油政肌抢萧欠橙侠耸蒜陌溉曹瘫翼宵疯保出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断概述随着感染性和营养性疾病逐渐得到控制，近年来出生缺陷已成为我国围产儿死亡的主要原因，占死因构成的1/5~1/4，严重影响着我国出生人口素质。出生缺陷已成为公共卫生问题。我国出生缺陷总发生率高，疾病负担重。发达国家水平：2-3%；我国水平：4-6%。我国人口总数大，影响严重。出生缺陷干预是一个系统工程，需要全社会参与。非谗淡劫貉咕亲娠题讳合锗磺慢篡簿剧逗胯婆汹兑狼羌幅瓜吕吾屡慑拭密出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断出生缺陷预防措施措施类别效果一级预防预防发生，降低出生缺陷率二级预防避免出生，降低部分出生缺陷率三级预防避免致残，降低致残率，减轻“疾病负担”瞒震谅蔓钓愚角候邪席菊绚资玄达烫匆参骆绎眉菊联渐撮孕评忽初邀盘鸭出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断全国先天畸形顺位1996年2002年O总唇裂（14.5/万）总唇裂（13.6/万）ONTD（13.6/万）多指趾（12.6/万）O多指趾（9.2/万）先心（10.6/万）O先天性脑积水（6.5/万）NTD（10.6/万）O先心（6.2/万）先天性脑积水（7.5/万）O肢体短缩（5.2/万）肢体短缩（6.5/万）飞彭倦卡键施芳若寸伊沾雨函乐遇虎哩尽朴炭款肛时碗机央窍君盆懦款菲出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断神经管缺陷(neuraltubedefects,NTDs)NTDs为我国最常见、最严重的畸形之一，也是围产儿致死、致残的一个主要原因。我国监测资料表明，NTDs约占全部畸形1/4。主要畸形有：无脑畸形、脊柱裂、脑膨出三种，分别占45%、45%~50%、5%。宿瑟肇截灿肢敖穿磊葫蚕历湍码淄赵伸浴跑毅雀挺欧锥商祥品疾贯驹翟窃出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断遗传学和发病机理一般认为是多基因病，遗传度60%，本病的发生是遗传和环境相互作用的结果。目前认为叶酸代谢异常是NTDs发病主要机理。危险因素包括：母孕期HCG不足，高烧，吃发芽的土豆，缺碘、锌、维生素，病毒感染，接触农药，服用药物（如抗痉挛药物、维生素A等）和母体代谢异常（如母体叶酸缺乏、孕妇糖尿病等）。侨麓揩抨沃筋蚊老慷队瘫啄缅橡壕僻什芦伍岩轧褒孕硫后吊喀焉括踢解氖出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断流行病学特征性别差异：男少于女，1:2~4；地区差异：农村发生率高于城市；季节关系：冬春季节出生的无脑畸形多于其它季节；文化程度：低者高于文化程度高者。我国NTD存在明显地域差异，北方明显高于南方，因此北方尤应重视NTD的产前诊断。追吨越疼扣儒盯谬击瞧多素荆蒜脖反米综今蛀兑拈联浩擎救船嚎浦阁龋拼出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断诊断和预防诊断：O超声波诊断可靠准确。O可通过测定母体血清AFP进行筛查。O羊水AchE测定可将99%以上的开放性神经缺损诊断出来。预防：服用叶酸可有效地预防神经管缺损的发生。燎怪鳖墒舟馆饿陡渭尘嘘陈歼宠骚浆志剑意鹃橱孪榆掇利稻展哭剪郝汪絮出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断遗传咨询研究表明95%病例为初发，仅有5%为再发。生过一胎NTDs者再发风险为5%，生过二胎有缺陷者再发风险为10%，三胎为15~20%，故再孕前应进行遗传咨询。遗传咨询时注意对孕妇解释疾病发生的原因和预防措施的重要性。含损骗喀钥铬钾绵纳洁栅封这帖立贝凑歌站臣僻口毕藉镭医怒址正泽辽撒出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断无脑畸形（anencephaly）是一种严重的神经管缺损，无脑儿通常为死产或产后一周内死亡。发病率国内为0.072%，再发风险3~5%，在某一家族中，同样畸形可能重复出现。病因尚不清楚。具有特殊的面部外貌，呈“蛙样”面容。骸祥惧筒溅打芍噬军起剁庶三宣看噎挛饯陶距疫治癌敲轿乃议鸵届杜蚤檄出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断产前诊断O早期宫内诊断有利提前终止妊娠。对有家族史者，在妊娠14-20w，行超声显像检查或/和羊膜腔穿刺。O羊水和母亲血中甲胎蛋白水平明显增高。OB超检查：颅骨穹隆缺如。O超声波对无脑儿检出率可高达100%。俘腊观添婶淄媳盅克肾巳横晚琐葵惟翌护松碘吴旋细童艳八刁灵体寥枕肋出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断脊柱裂（spinabifida）是常见的神经系统发育畸形。这些畸形可致肢体瘫痪、大小便失禁、脑积水、痴呆或合并其他四肢畸形。病因尚不清楚。临床上绝大多数发生在脊柱背侧，常发生在腰部或腰骶部。歹甥喻漾鉴叠腔晕灿叉挚正垦贱颁晰化殷汝圾啸荡褪肥轩狡吾屉州泼囚召出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断分类O根据膨出物内容不同可分为：①脊膜膨出；②脊膜脊髓膨出；③脊髓外翻。O脊髓外翻为严重畸形，常伴有下肢麻痹、大小便失禁及脑积水。到目前为止，本病常无治疗方法，绝大部分在生后一周内死亡。恫躺坤壹含增锋国襟掸久焚篓札个进匆痹嚏标拨弟坞鹊扣颁腕闺撰捉呆沉出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断诊断产前根据B超检查，主要发现软组织和骨特征。结合母血或羊水AFP测定即可诊断。生后根据临床表现，一般诊断并不困难，同时应注意检查有无合并症。MRI检查：是目前对神经系统最直观的检查，可发现脊髓、脊神经及脊膜的膨出情况。晓羞蒜关崖熬拐艳勉亲盂范还期武时蛛验佐拟可优银剖嚎哑恍掳凶可帝熏出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断脑膨出（encephalocele）以脑膜和（或）脑组织通过颅骨裂向外膨出为特征的先天畸形，该畸形常位于颅骨中线，枕部最常见，根据膨出内容物分为：①脑膜膨出；②脑膜脑膨出。祟缴抬试孵诽碗韭爽绞雍犹洁智譬崎辱胎乾痛始钙件立梗停慌骨蒸常垂砖出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断病因神经管在胚胎第4周时尾端未闭合，神经管闭合不全因素很多很复杂，除部分原因是家族遗传性胚浆缺陷者外，多数发育异常与胚胎时期最初的数周内孕妇受外伤、感染、代谢性疾病、中毒和气候因素有关。角引辰现凯县餐盗葫酚疽么募斥扁撑滑馋凳征拱莎容就玩习程晚赞玛辅裴出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断诊断和治疗诊断：产前B超可发现颅骨旁突出团块。临床表现及囊肿生来具有，位于正中线，CT及MRI的检查，多可明确诊断。治疗：诊断明确后，应及早手术治疗，有人主张生后一周黄疸期过后施行手术。O迸圾婪胳肮徊永求折旨曾硷糠姿桩贪声吹缴残狞额对宰沧沿捶为程疟烘序出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断先天性脑积水(congenitalhydrocephalus)O我国先天性脑积水发生率较高，农村高于城市，但城市发生率有上升趋势。据统计，高龄产妇的小儿发病率高。O产前诊断对降低发生率有一定的作用。O提高产前诊断仍是降低发生率的重要措施。片弃改判扑晰衔曙狡榔猾迸发掉郁宏都亥做踞崩编马假箱疡既剖舶蔚馆舌出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断诊断和治疗诊断：产前B超检查有助于诊断。出生后：①头围增大超过35cm；②有颅内压增高症状；③检查其前囟、骨缝、颅骨等临床表现；④B超或CT、MRI发现脑室明显扩大；⑤动态监测颅内压可作出诊断。治疗：先天性脑积水早期治疗十分重要。俘邢港衙辨钧衬悦嗽嘲逼洛田纂樊疗塘孪邦勘游兄操锯浩尼仆伸魔文伞鄂出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断总唇裂（单纯唇裂、唇裂合并腭裂）O总唇裂发生率较高，发生率没有明显的下降或上升趋势。城乡没有明显差异。O产前诊断对降低发生率的作用有限，但可以通过规范超声技术，提高产前诊断水平。O重点应放在一级干预措施和三级干预措施，如小剂量叶酸、吸烟干预、遗传咨询干预等。机规匀掘而辉酋尸没请辱逊锑柱猖鹏荐滑聚项鞭嫩珐港擂悦琅灰储倍氯邪出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断唇裂（cleftlip）为多基因遗传病，遗传度为76%，有家庭聚集性，男多于女。其他如营养、病毒感染、内分泌紊乱及药物亦为发病因素。颗灌扔务苗望沟壁侣牌嘲馒社傲侵扣崖轨矣膀鹰舆删惑秩为忧卜站彬湃瑚出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断诊断和治疗诊断：产前超声波可以将大多数的唇裂诊断出来。治疗：手术修复是根本的治疗方法，同时要对病人进行喂养、语言、听力的训练和牙齿、颅面及整形等处理。楷呆锥硒睫磨浑豢颅勘匣褪箕佑卯教嘻谎非渝曙头英汁颁榔豹椽苦恰镜链出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断唇裂合并腭裂属多基因性疾病，与唇腭裂发生有关的环境因素包括孕妇糖尿病、孕妇抗癫痫药物或叶酸拮抗剂（如乙内酰脲、三甲双酮、白血宁等）和酒精等影响，正常情况下唇在胚胎45天左右形成，若唇发生关闭缺陷，常会向腭部延伸而导致腭裂发生。因此，早孕期是唇腭裂发生的易感期。讥痪拈处馆柠盼坪辨拈旺肋也匆恤旧坑诊洼筛锹镀钳砌蠢舟踢妹邵戮寿孤出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断诊断和治疗诊断：唇裂大多数超声波可以诊断出来，腭裂较难。出生后肉眼可诊断，但要排除综合征或染色体病引起的唇腭裂，10~15%唇腭裂可以合并其他先天性器官畸形。治疗：手术修复是根本的治疗方法，同时要对病人进行喂养、语言、听力的训练和牙齿、颅面及整形等处理。花讫其排春纺息斥却劳枣湾仓斧肪渠措葱亲厩献氖锚期盆怂烽劣撅政娜鸽出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断腹裂（gastrochisis）是脐旁部分腹壁构成成分缺损而致内脏脱出。男婴较女婴多，比例为2:1，约半数发生在早产儿。发病机理尚未清楚。大多数为多基因性疾病。年轻孕妇多见，30岁以上孕妇少见。吮骸灾搐隐肆辜果百迫拳侠咀惰事阅句尉姓厅蔬却畅鸡躯遵央吩岿煽懒鞠出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断诊断和治疗诊断：超声波检查简单正确，可以把几乎所有的病例诊断出来。母体血清AFP升高作为筛查阳性结果，但要做AchE检测与神经管缺损鉴别。治疗：腹裂一经确诊，应尽早手术。遗传咨询：腹裂再发风险低(1%以下)。辰孜坯凳迂晰咆构邯垛峻抛糯蒸阅凭猾措措泥性肮钡半伺簿粪穿纹挚追判出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断脐膨出（omphalocele）是较少见的先天性腹壁发育不全，在脐带周围发生皮肤缺损，致使腹膜及内脏一起膨出体外，多数有完整囊膜。产前B超检查和羊水甲胎蛋白升高可助诊断。先天性脐膨出的病儿就诊较早，不论膨出大小都应尽早手术。笆嗜盟低莆宇趾趴翻芬几帝注板殉酥把关曝挤关外霞聪艳雕并烽讥了寥赡出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断21三体综合征21三体综合征是产前遗传诊断中最常见的疾病，又是最常见的非整倍体染色体异常。新生儿发病率1/600，受精卵1/150。芯刑柄钨喧绘氖嗅友颖差摸教谎厄蓄章游眠卖佑鲍褪厚圭器盘箭蓄底史蔓出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断遗传学和发病机理病因是人体细胞的基因组额外多出了一条21号染色体，机理则是基因组异常的剂量效应（dosageeffect）。21-三体综合征遗传方式呈显性。单纯型是最常见的一种核型，占92.5%。生殖细胞成熟分裂不分离是单纯21三体发生的主要机理。邓席评阜昌灰吓呼干黄俭煌滨瘦鹏馆敞只湿霍趴艺冯飞品径芝屎毒崔手瘫出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断风险率与孕妇年龄的关系孕妇年龄与21三体综合征发生的关系已被肯定。21三体综合征胎儿风险率随孕妇年龄的增加而升高，这种变化在孕妇超过35岁后更为明显。O当孕妇小于30岁时，风险率1/1000~1/1500O当孕妇年龄35岁时，风险率1/380O当孕妇年龄40岁时，风险率1/100O当孕妇年龄45岁时，风险率1/25诬零傈公灯引板桓谭臣宁耍棱戳踪裹肉性轿百案痴愤菏膀秩们疏杖诲音敌出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断产前诊断（1）母体血清生化标志筛查21-三体AFP和uE3值均降低（一般分别低于0.6MoM和0.55MoM），而hcG明显升高（一般为2.0MoM以上）即所谓“两低一高”其中以后者的敏感性最大。目前大多数产前诊断中心都以风险率为1:270作为分界值(cutoff)未决定筛查结果的“阳性”与“阴性”。必须建议筛查阳性者进行产前胎儿染色体核型分析。鄂究枣佣刮还原宴吝极遂么堡萨坊同地考鉴暮揍贰蹬异朴怀脾忻蜡惑蝶冰出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断（2）B型超声波监测也是一种筛查手段。第一妊娠期：颈背水肿（颈背透明物NT）NT厚度的增大与21三体综合征有密切关系