肿瘤的中医研究现状

肿瘤的中医研究现状及趋势目录•历史沿革•中医肿瘤的病因学•中医肿瘤的治疗•中医肿瘤的发展优势•中医肿瘤的临床研究现状•中西医结合的肿瘤治疗•中医肿瘤临床组方思维•中医肿瘤学与靶向治疗的关系•中医肿瘤临床研究的问题与改进思路•基础研究•学科发展发展的对策和建议原始社会至秦汉时期•殷墟的甲骨文中“瘤”的病名。•西周时期周公旦所撰《周礼》,记载“疡医”定名,主治“肿疡⋯⋯折疡”。•春秋战国的《黄帝内经》一一我国最早的医书。在肿瘤学方面,它奠定了中医肿瘤学的形成与发展基础。《黄帝内经》与中医肿瘤学所论述的昔瘤，肠覃，石痕、症痕、癖结、伏梁、马刀、积聚、筋瘤、肠瘤等,都与现今某些肿瘤的临床表现相类似,并对上述某些肿瘤的病因病机及治法作了很多论述所论述的“虚邪之中人也⋯⋯则传舍于络脉⋯⋯传舍于肠胃之外,募原之间⋯⋯上连于缓筋。”体现了中医对肿瘤疾病转移现象的最早记载《素问》已注意肿瘤的发生与饮食水土、地区方域和生活习惯的不同有关,提出了自然环境等与肿瘤的发病有关。“既病防传”、“先安未受邪之地”和“瘥后防复”反映了“治未病”的思想在中医肿瘤预防方面的指导作用•战国时期秦越人所著《难经》最早论述了某些内脏肿瘤的临床表现。•《五十六难》归纳了五脏之“积”的临床表现,曰;“肝之积名曰肥气,在左胁下,如复杯⋯⋯心之积名伏梁,起齐上,大如臂,上至心下⋯⋯肺之积名曰息责,在右胁下,复大如杯⋯⋯’肾之积名曰责豚,发于少腹,上至心⋯⋯”东汉时期《神农本草经》所载人参、大黄、半夏等150多味药为中医治疗肿瘤的常用药,对后世防治肿瘤有深远影响。仲景所著《伤寒杂病论》对“胃反”、“积聚”及妇科肿瘤等的发生、症状和治疗有较为明确的描述,还指出了肿瘤与非肿瘤的鉴别与预后。记载的鳖甲煎丸，大黄蛰虫丸等仍被常用于临床肿瘤的治疗。华陀《中藏经》记载;“夫痈疽疮肿之所作也,皆五脏六腑蓄毒不流则生矣⋯⋯。”认为肿瘤发生机理是人体内部脏腑功能失调,蓄毒不化而成,强调了内因在肿瘤发生中的重要性。魏晋隋唐时期晋代皇甫谧所撰《针灸甲乙经》中载有用针灸治疗某些与肿瘤或癌症相类似的病证,“饮食不下⋯⋯邪在胃院,在上院,则抑而下之,在下院,则散而去之。”葛洪在《肘后备急方》论述了甲状腺肿及常见肿瘤的治疗,反映了他已经认识到肿瘤的发生、发展、恶化的过程,还创制了红升丹、白降丹等药,开创了化学治疗的先河。隋代巢元方等撰写的《诸病源候论》详细和准确地记载了许多肿瘤类疾病的病因、病机及症状。将甲状腺肿瘤分类及良恶性肿瘤的鉴别,并使用含碘丰富的海藻和紫菜防治,类似于现代的内分泌疗法。唐代孙思邀所著《千金要方》首先对“瘤”按发病的性质和部位进行了分类,类似宫颈癌瘤、乳房癌瘤的记载,并擅用虫药如僵蚕、全蝎等治疗,为后世用虫药治疗症痕积聚,今人用虫药治疗癌肿,提供了借鉴资料.宋金元时期宋代东轩居士在《卫济宝书》公元12世纪初:首提“癌”字,并论述其证治,以及用廖香膏外贴治疗癌发,其中“五善七恶”的观察方法对肿瘤的诊治和判断预后均有一定指导意义。《圣济总录》论述了肿瘤的产生可能与气血的流结或不正常物质的滞留有关,并记载有类似肝着、肝壅、肝胀等病的证治。金元时期的刘完素倡导寒凉用药治疗火热病,对后世运用清热解毒、清热泻火等法治疗肿瘤有一定的指导意义。张从正在《儒门事亲》力主“祛除邪气，而用攻法”的攻邪学说,并曰;“积之成之,或因暴怒喜悲思恐之气”,比西方国家较早指出了精神因素与肿瘤或类似肿瘤的某些疾病的关系。李东桓在《脾胃论》提出“内伤脾胃,百病由生”的论点,并创立补中益气汤、通幽汤等,对癌病患者有扶正固本的作用,对提高肿瘤患者的免疫力和生活质量有重要意义。元代朱震亨在他的著作《丹溪心法》、《格致余论》、《金匾钩玄》、《脉因证治》等记载的肿瘤发病因素中特别强调“痰”;“凡人身上中下有块者多是痰也”、“痰挟疲血,遂成案囊”,并认为治痰当求其本一一实脾土、燥脾湿,以二陈汤为基本方。他还明确把“噎”和“隔”区别开来,并主张以“润养津血、降火散结”治疗。细致的描述了乳岩的形成、演变、预后和治疗等,主张早期发现、早期治疗.金末元初严用和所撰《严氏济生方》记载有割治和药物结合治疗肿瘤病例。罗天益所撰《卫生宝鉴》“凡人脾胃虚弱,或饮食过常,或生冷过度不能克化,致成积聚结块”。提出了肿瘤病的发病原因。明末清初时期•这一时期在前人总结的理论和实践所得的新经验,让肿瘤理论与研究得以进一步深人和完善•陈实功《外科正宗》􀀁1.描述了“乳岩”相当于现代的乳癌、“失荣”类似于现代的颈部淋巴结转移癌或恶性淋巴瘤、“茧唇”相当于现代的唇癌或唇部恶性黑色素瘤等.2.治疗特点宜内外结合,以养气血、滋津液、和脏腑、理脾胃为主,并善用以毒攻毒法。3.总结瘿瘤主治方清肝芦荟丸、海藻玉壶汤和六军丸等还有首创和荣散坚丸、蟾酥丸等内复汤方还被当代临床使用的外用药有太乙膏、阳和解凝膏、生肌玉红膏、三品一条枪等等。其理论和实践对现今的肿瘤临床仍有重要的指导意义•张景岳的《类经》和《景岳全书》也较全面总结了前人关于肿瘤类疾病的病因病机,如“脾胃不足及虚弱失调之人,多有积聚之病。”对积聚的辨证提出更深的认识,治疗积聚的药物分类为攻、补、消、散四大类，还提出及早治疗轻浅病以防肿瘤病发生。•明末李中梓《医宗必读》中记载;“积之成者,正气不足,而后邪气居之”反映了对肿瘤发病的认识,并记载主治肿瘤的药物20余种,设积聚专篇,创制阴阳攻积丸,尤在治则方面倡攻补兼施,后人称为治癌经典清末至近代•这个时期进一步的肿瘤学术争鸣,如活血化瘀法、扶正培本法、内外结合治疗方法等。•王清仁《医林改错》提出了肿瘤治疗的活血化瘀法、对后世活血化疲法治疗肿瘤提供有力的依据。•唐容川《血证论》《中西汇通医书五种》“痞满、积聚、症瘕”等肿瘤类疾病与气血瘀滞脏腑经络有关,提倡活血化瘀法。•马文植认为郁火积热是癌症的主要病因病机之一,十分重视肝木在诸癌症发病和治疗中的作用,曰;“乳癌、失荣、马刀乃七情致伤之症,治宜解郁疏肝”。•光绪《辞源》中已收有癌字现代1949年一现在•凭着“古为今用,洋为中用”思想,中医在延长肿瘤患者的生命和提高生存质量作出了很大贡献,在中西医结合的道路上也给肿瘤患者带来了很大希望中医肿瘤的病因学中医基础理论对肿瘤的认识正虚邪积是导致恶性肿瘤发生的原因,即正气内虚,气滞、血瘀、痰结、湿聚、热毒等相互搏结,积聚日久而成有形肿块。因此,肿瘤总属本虚标实,多由虚而得病,因虚而致实,是一种全身属虚,局部属实的疾病。•中医对肿瘤的发生离不开“正虚,气滞、血瘀、痰凝、毒郁结”,治疗也离不开“扶正祛邪”。中医基础理论对肿瘤的认识★三级病因学说•一级病因——平衡失调阴平阳秘——阴阳失衡中医基础理论对肿瘤的认识•二级病因——癌毒形成癌毒既是病理产物也是二级病因,同时还可以被看作是一个基本证候。中医基础理论对肿瘤的认识•三级病因——正虚邪积气虚、阴虚、气滞、血瘀、痰结、湿聚、热毒等。中医基础理论对肿瘤的认识癌毒癌气虚、阴虚、气滞、血瘀、痰结、湿聚、热毒中医对肿瘤转移的认识中医传舍理论；耗散病机假说；“痰毒流注”病机假说；“治未病”一一阻止“转移前环境”学说;内风学说。中医肿瘤的治疗治疗《医宗必读•积聚》曾指出：“初者，病邪初起，正气尚强，邪气尚浅，则任受攻；中者，受病渐久，邪气较深，正气较弱，任受且攻且补；末者，病魔经久，邪气侵凌，正气消残，则任受补。”治疗•辨证施治•辨病施治•辩证与辨病相结合治法•扶正•攻邪:活血化瘀清热解毒软坚散结等•两者并非完全对立扶正培本•已证明许多扶正固本中药具有不同程度的抗癌作用.•其依据：提高机体免疫，增强内分泌和体液调节，改善机体自动控制系统等功能，如黄芪、白术、党参能改善荷瘤小鼠的T淋巴细胞系统及其亚群，且能调控NK细胞。扶正培本保护骨髓并提高造血能力，如人参、补骨脂、仙茅、仙灵脾等。增强脾胃消化吸收功能，改善物质代谢。如党参、白术、茯苓、甘草等有改善蛋白质代谢，调整肠胃运动的作用。能纠正荷瘤小鼠的代谢紊乱，延迟恶液质出现。其疗效较单纯的静脉高营养更为明显。降低肿瘤组织中Ｓ期（DNA合成期）细胞的比例。抑制癌ras基因的过度表达。增强机体的排毒能力。清热解毒许多清热解毒药物如半枝莲、白花蛇舌草、山慈菇、蜀羊泉、蛇六谷、七叶一枝花等均具有抗癌作用.清热解毒1.直接抑制肿瘤的作用经抗癌活性筛选，清热解毒药的抗癌活性最强，如白花蛇舌草，山豆根、半枝莲，穿心莲、公英、冬凌草、臭牡丹、青黛、龙葵等均有不同程度的抑瘤作用。2.调节机体免疫功能许多清热解毒药物如白花蛇舌草、山豆根、穿心莲、黄连等能促进淋巴细胞转化，激发和增强淋巴细胞的细胞毒作用，增强或调整巨噬细胞吞噬作用，提高骨髓造血功能。3.抗炎排毒作用。4.调节内分泌功能清热解毒药如白花蛇舌草、山豆根等能增强肾上腺皮质的功能，影响肿瘤的发生和发展。5.阻断致癌和反突变作用。活血化瘀活血化瘀法在治疗肿瘤具有较为重要的意义，也是国内外学者的研究重点之一。对于活血化瘀的争论1.能增强手术、放疗，化疗和免疫治疗的疗效活血化瘀药物主要能改善微循环，促进炎症吸收，从而可从减轻病理损害，促进增生或变性的结缔组织复原。2.调整机体的免疫功能活血化瘀药物对机体免疫功能有双向调节作用，即既有免疫抑制作用，又有免疫增强作用，活血化瘀药为主的方剂能显著增强实验动物巨噬细胞百分率。3.调节神经和内分泌功能活血化瘀药对中枢神经系统有调节作用，可恢复内环境平衡，有助于对肿瘤的抑制，又能调整体内内分泌的功能。4.预防放射性纤维化，减少副反应。5.杀灭肿瘤细胞据动物实验筛选及临床实践，活血化瘀药物中具有灭癌和抑瘤作用的药物有红花、元胡、乳香、没药、穿山甲、土大黄、全蝎、蜈蚣、僵蚕、丹皮、石见穿、斑蝥、五灵脂、归尾、喜树、降香等。活血化瘀中晚期肿瘤患者常呈血瘀之证。许多活血化瘀药物如三棱、莪术、红花、鸡血藤、水蛭等具有抑制癌细胞生长作用。活血化瘀药的抗纤与溶纤作用，可防止或减少瘤栓形成和转移。有些活血化瘀药物能提高人体免疫功能，有利于清除游离的癌细胞。活血化瘀药物与化疗药物同时使用有明显的增效作用。活血化瘀有学者持不同观点，认为活血化瘀药物有促进肿瘤转移(促进VEGF,)，引起和加重出血的倾向，因此认为即使患者有明显的血瘀征象，也应慎用或不用活血化瘀类药物。血瘀是恶性肿瘤发生和转移的主要病机•肿瘤患者甲皱微循环发现有循环障碍，血流速减慢，红细胞聚集。80%患者血循环中的白色微血栓数目和疾病进展程度呈正相关。•肝癌患者血液中存在癌细胞或微小癌栓，血液流动时不易黏附着床生长。当血液粘度增加时，激活凝血状态时会使血小板凝聚逃避肿瘤免疫。活血化瘀治疗肿瘤的现状•改善高凝状态和肿瘤存在的内环境发挥抗肿瘤转移的作用。如川芎嗪显著抑制B16-F10黑色素瘤的人工肺转移；赤芍A和丹参与小剂量化疗合用，显示减低肺转移。•促进纤维蛋白溶解、抑制血小板聚集、改善微循环、降低血液粘稠度等途径改善血液的高粘稠状态。活血化瘀促进肿瘤的血行转移•活血化瘀中药联合放射治疗鼻咽癌，增高血行转移率2.67倍。•丹参对于大鼠W256癌细胞的血行扩散与转移有促进作用。•在血瘀状态下丹参注射液对于荷瘤肝转移大鼠的脾脏原发肿瘤的生长和肝转移的抑制作用不强，肝脏阳性转移率高。活血化瘀中药在肿瘤治疗中的注意点1.重视活血化瘀中药的临床配伍：正虚为本，应与扶正法相配合。2.重视传统中药应用与现代医学研究相结合3.重视中医辨证与西医辨病相结合：掌握不同瘀的兼夹；血瘀在肿瘤不同时期中的作用域地位，在不同治疗阶段中的作用，如手术后，放化疗后。介入治疗等。4.重视活血化瘀中药的临床用药禁忌：出血倾向。分阶段治疗策略•事实上肿瘤从发生、发展、演变直至归宿是一个不同质的过程,它存在围手术期、辅助治疗期、随访期和姑息治疗期4个不同的阶段。围手术期辅助治疗期（放化疗、靶向）姑息治疗期随访跟踪期中医肿瘤的发展优势中医肿瘤学科发展优势•突出以人为本,带瘤生存的概念•预防转移与复发中医药在恶性肿瘤的治疗中主要应用①减轻或改善肿瘤患者临床症状和体