1血吸虫裂体吸虫(schistosome)2日本血吸虫埃及血吸虫曼氏血吸虫间插血吸虫湄公血吸虫马来血吸虫是一种严重危害人类健康的寄生虫病,我国五大寄生虫病之首,有毛主席送瘟神诗篇为证。据湖南、湖北两具西汉古尸考证,日本血吸虫病在我国流行至少已有2160多年历史。血吸虫流行范围最广,危害最大在我国流行裂体吸虫3一.形态:⒈成虫:圆柱形,外形似线虫;♀♂异体,♀♂常呈合抱状态。♂:粗短,乳白色♀:前细后宽,黑褐色。456♂:自复吸盘以下,虫体两侧向腹面卷曲,形成抱雌沟。7♂生殖系统:睾丸7个,呈串珠状排列,每个睾丸发出输出管→汇合输精管→向前通入储精囊→开口于腹吸盘后方生殖孔。♀生殖系统:卵巢位于虫体中部,呈长椭圆形→在卵巢下部发出输卵管→饶过卵巢向前与来自虫体后方的卵黄管在卵巢前→汇合成卵模→子宫→生殖孔。♂前部♀中部储精囊睾丸8⒉虫卵:椭圆形,淡黄色,卵壳薄,无卵盖,一侧有一小刺,卵的周围常附有坏死组织或粪便残渣,成熟的卵内含有一个毛蚴。在毛蚴与卵壳之间有油滴状毛蚴头腺分泌物(SEA)。侧刺毛蚴分泌物毛蚴9毛蚴小刺残留物卵壳返回血吸虫虫卵10毛蚴侧刺11⒊毛蚴:呈梨行,全身被有纤毛,体前端略尖,有一锥形顶突(亦称钻腺孔)体内有中间的顶腺和两侧的侧腺。体后有许多生殖细胞12⒋尾蚴:外形似蝌蚪,分体尾两部分,体部有口、腹吸盘和五对穿刺腺(钻腺),尾部分尾干和尾叉1314二生活史15成虫寄生门脉-肠系膜静脉系统虫卵随粪便排出虫卵入水孵出毛蚴毛蚴侵入中间宿主钉螺体毛蚴在钉螺体经母胞蚴、子胞蚴发育成尾蚴尾蚴从螺体逸出,入水,人因接触疫水感染血吸虫生活史尾蚴侵入宿主皮肤脱去尾部和体表的糖萼称童虫注:尾蚴体表的多糖膜称糖萼16⒈与其他吸虫区别⒉保虫野生动物:家畜:牛、犬、猪等9种与生活史有关的几个问题:生活史:成虫→虫卵→毛蚴→母胞蚴感染方式—经皮肤感染感染期——尾蚴有两期胞蚴,无雷蚴、囊蚴期唯一中间宿主——钉螺兔、鼠、野猪等31种但主要是牛宿主↓童虫←尾蚴←子胞蚴↑17⒊产卵地点:肠粘膜下层静脉末梢内(♀♂合抱,逆血流移行)⒋虫卵分布情况沉积在肝脏:22.5%沉积在肠壁:69.1%排出体外:7.7%⒌虫卵寿命21-22天初产卵约11天发育成熟,内含为毛蚴含毛蚴的成熟虫卵在10-11天后死亡实验资料统计18⒍虫卵排出途径:由于成熟虫卵,卵内毛蚴分泌物(SEA)透过卵壳,引起虫卵周围组织和血管壁发炎坏死,含卵坏死组织在血流的压力,肠蠕动和腹内压力增加的情况下,向肠腔内破潰,虫卵随破潰的坏死组织一起落入肠腔,随粪便排出体外。不能排出的虫卵沉积在肝、肠等局部组织中逐渐死亡、钙化。19⒎毛蚴孵化及在螺体的发育:毛蚴孵化条件:首要条件是水,虫卵在血液、肠内容物、尿中是不能孵化的。孵化条件与温度25℃~30℃最适宜。渗透压:水质越清越好,清水中毛蚴孵化率为100%。充足的光照可加速毛蚴孵化。其中水的渗透压是孵化的主要条件。毛蚴在螺体的发育:毛蚴孵出后在水中作直线运动,遇到中间宿主钉螺,主动侵入螺体。经过母胞蚴→子胞蚴→产生数以万计的尾蚴(一只毛蚴侵入螺体,最多可连续产生10万条尾蚴20⒏影响尾蚴逸出的因素:①尾蚴从钉螺体逸出的首要条件是水,即使在只有露水的草地上或潮湿的泥土上,也能逸出尾蚴,尾蚴逸出后多集中于水面。②温度:为20℃~25℃最适宜,1~3℃无尾蚴逸出。③PH:6.6~7.8范围④光照:(可加速尾蚴逸出)。21头腺及穿刺腺分泌物的酶促作用利用吸盘吸附在皮肤表面体部强烈伸缩和尾部摆动机械作用数分钟最快10秒钟⒐尾蚴侵入人体过程:含尾蚴的自然水体称疫水。尾蚴在水中游动接触到人或动物的皮肤时尾蚴侵入22⒑童虫如何到达寄生部位:尾蚴钻入人体皮肤后脱去尾部和体表的糖萼即转化为童虫。在皮下组织短暂停留→小血管或淋巴管随血流→右心→肺→左心→体循环→肠系膜动脉穿过毛细血管→进入肝门静脉。童虫在此经8-10天发育到性器官初步分化后,再♀♂合抱逆血流回到肠系膜静脉及直肠静脉寄居、交配、产卵,每条♀/每天产卵300~3000个。从尾蚴进入人体到发育成熟并产卵,日本血吸虫约需24天。人体感染尾蚴后5周,即可在粪便中查到虫卵,日本血吸虫成虫寿命平均为4.5年,最长可活46年,最近有人提出不同的说法,认为虽在组织内检到了虫卵,但并未孵出毛蚴,故认为在人体的寿命尚不明确。6种人体血吸虫生活史区别见书120页,表13-323三.致病:血吸虫的尾蚴、童虫、成虫和虫卵都可对人体致病。致病机理:除机械性损伤外,主要是血吸虫释放出的抗原物质尤其是SEA进入血液或组织引起复杂的免疫病理反应,其中以虫卵(尤其是活卵)阶段对人的损害为最严重。24⒈尾蚴所致损害:尾蚴侵入皮肤后引起局部炎症和免疫反应,称尾蚴性皮炎。临床上以丘疹、瘙痒为主要症状。多见于重复感染者,其性质是Ⅰ型和Ⅳ型变态反应。禽类或兽类血吸虫尾蚴,也可引起人类的尾蚴性皮炎,在我国常见的是寄生在鸭体的毛毕属和寄生在牛体东毕属吸虫,祥见书126页【附】。25⒉童虫所致损害:是童虫在宿主体内移行,机械性损伤和代谢产物引起的变态反应。童虫移行经过肺时可出现一过性血管炎、毛细血管栓塞、破裂,局部点状出血.临床症状:患者可出现发热、咳嗽、痰中带血、白细胞特别是嗜酸粒细胞增多等与变态反应有关的症状。26⒉成虫所致的损害:成虫寄生于血管内,其吸盘交替吸附血管壁移动,可引起机械性损伤导致静脉内膜炎和静脉周围炎。成虫的代谢物(肠相关抗原GAA),分泌物、排泄物及脱落的表膜在宿主体内形成免疫复合物,引起Ⅲ型变态反应,导致组织损伤,引起血吸虫肾病等。27⒊虫卵的危害:虫卵是主要致病期。成熟虫卵,卵内毛蚴所释放的可溶性虫卵抗原(SEA)可诱发肉芽肿反应。肉芽肿和纤维化是血吸虫病的主要病变。肉芽肿的形成和发展其病理过程与虫卵的发育程度有密切关系。未成熟虫卵对组织损害轻微。主要受损脏器是肝脏和肠壁组织(因虫卵主要沉着在肝脏及结肠肠壁等组织)28肉芽肿形成过程:SEA透过卵壳微孔缓慢释出,渗透到周围组织→经巨噬细胞吞噬处理→呈递给辅助性T细胞(Th)→当致敏的Th再次受到同种抗原刺激后→产生各种淋巴因子→吸引淋巴细胞、巨噬细胞、噬酸性粒细胞(数量最多)、中性粒细胞及浆细胞等聚集到虫卵周围→形成肉芽肿(Ⅳ型超敏反应)。◆肉芽肿在急性期常出现中心坏死、液化形成嗜酸性脓肿。29◆在虫卵的周围常出现许多浆细胞伴以抗原-抗体复合物沉着,称何博礼现象(hoeppliphenomenon)。(SEA也能刺激B细胞产生相应抗体,与抗原形成抗原-抗体复合物)◆随着卵内毛蚴死亡,SEA释放逐渐停止,虫卵破裂或钙化,坏死物质逐渐被吸收,肉芽肿逐渐缩小,最终纤维化形成疤痕组织。30肉芽肿形成对宿主既有利,又有弊。◆有利的一面是通过肉芽肿反应将虫卵破坏清除,并能隔离和清除虫卵释放的抗原,减少血中抗原抗体复合物形成对机体的损害。◆而有害的一面是肝、肠组织中形成的肉芽肿又不断破坏肝、肠组织,引起慢性血吸虫病。3132★在肝内,肉芽肿主要分布于门脉分支末端—窦前静脉,形成窦前阻塞故病人肝功能一般不受影响。重感染者,门静脉周围出现广泛纤维化,阻塞窦前静脉(在肝切面上可见到有许多长而白色的纤维束从不同的角度插入肝小叶周围,故名干线型肝硬化)重感染者,门静脉周围出现广泛纤维化,阻塞窦前静脉阻塞,导致门脉高压,引起肝、脾肿大,腹壁、食道及胃底静脉曲张,上消化道出血及腹水等症状,称肝脾型血吸虫病。肠壁肉芽肿纤维化导致肠狭窄、肠息肉等。严重感染时,可见异位损害,多见于肺,其次是脑及胃等器官。33⒌临床表现:根据患者的感染程度、免疫状态、营养状况、是否及时治疗等具体情况,可分为急性、慢性和晚期3期。⑴急性血吸虫病:好发夏秋季,以7~9月常见,因游泳、捕鱼、打湖草、防汛等。往往多人同时接触疫水,同时发病。多见于初次感染,慢性病人再次大量感染。早期可出现尾蚴性皮炎。常在接触疫水后1~2个月出现症状,因此时正是♀大量产卵,卵内毛蚴释放出大量抗原到血液循环中。临床表现:畏寒、发热、肝、脾肿大,肝肿大以左叶明显(75%),常伴有肝区压痛,血中嗜酸性粒细胞增高等。在急性期,患者粪检容易查虫卵或孵化出毛蚴。34⑵慢性血吸虫病:急性期未及时治疗或流行居民自幼与疫水接触,小量反复感染。在流行区,约90%的血吸虫病人为慢性血吸虫病。临床上可分无症状型:无任何症状或体征,常在粪便普查或因其它疾病就医时发现,有症状型:主要表现为间歇性慢性腹泻或慢性痢两型慢血粪检阳性率低。疾,肝脾肿大、贫血和消廋等症状。35⑶晚期血吸虫病:一般在感染后5年左右,部分重感染者出现出晚期血吸虫病的症状。晚期血吸虫病巨脾型:腹水型:高度腹水结肠增殖型:以结肠病变为主。侏儒型:因儿童时期反复感染,内分泌腺可出现不程度委缩和功能减退,以脑下垂体前叶和性功能不全最明显。患者表现身材矮小,面容苍老,无次性征。占晚血75%以上,脾大超过脐平线,伴脾亢,门脉高压或上消化道出血36晚期血吸虫病:主要并发症有上消化道出血(50%晚期病人死于上消化道出血.出血部位多在食道下段或胃底静脉.)和肝昏迷(死亡率达70%)。晚期血吸虫病人37⑷异位血吸虫病:异位寄生:指童虫在门脉系统以外的器官或组织寄生并发育为成虫。其造成损害称异位损害或称异位血吸虫病:①异位寄生的成虫产出的虫卵沉积于门脉系统以外的器官或组织造成的损害。②正常寄生部位,在肝纤维化引起门-腔v吻合支扩大时,肠系膜静脉内的虫卵可随血流至门脉系统以外如脑、肺等组织,造成异位损害。常见的异位损害有:脑型血吸虫病:虫卵经门静脉及侧支循环到达肺血管经左心进入脑部。肺型血吸虫病:肺部寄生或经侧支循环到达肺。38四.实验诊断:包括病原诊断和免疫诊断。1.病原学诊断:查出虫卵和毛蚴。⑴直接涂片法:在急性期病人粘液血便中常可检到血吸虫卵,但检出率低。⑵改良加藤厚涂片法:也是一种浓集法,此法方法简单,检出率高,且可作虫卵计数,测定人群感染度,考核防治效果。39⑶沉淀孵化法:即自然沉淀法+毛蚴孵化法,常两种方法结合起来查病。①自然沉淀法原理:利用虫卵比重大于水,使虫卵集中沉于水底,达到集卵的目的。此法可用于多种蠕虫卵的检查。②毛蚴孵化法原理:依据虫卵在适宜温度的水中短时间内就可孵出毛蚴的特性。⑷尼龙袋筛集卵法:先进经60目铜筛过滤粪液,在用两个重叠的尼龙筛(120目在上,200目在下),直接用自来水冲清为止。4041⑸直肠粘膜活组织检查:慢血和晚血的病人因肠壁组织增厚,虫卵排出受阻,粪检查卵困难,可通过直肠镜活组织检查发现沉积在肠粘膜内的虫卵,如查到虫卵只能证明感染过血吸虫,至于体内是否有活虫,必须鉴定虫卵的死、活。对没有治疗过的病人,只要检出虫卵,不论虫卵死活均可确诊为病人;对有治疗史的病人,只有查到近变卵或活卵,才能说明体内还有活虫。此方法有一定危险性,故不适宜于大规模应用。42活卵死卵(变化不明显称为近期变性卵,变化明显称为远期变性卵)颜色淡黄色黑灰色卵壳卵壳薄,边缘整齐卵壳增厚,边缘不清卵内结构成熟虫卵内毛蚴清楚,未成熟虫卵内卵黄颗粒分布均匀毛蚴呈团快状,卵黄细胞呈碎片或颗粒肠粘膜内未染色血吸虫卵死活鉴别见315页432.免疫诊断:检测循环抗体:常用方法有:环卵沉淀试验(COPT)、间接红细胞凝聚试验(IHA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)。COPT是国内最常用的血吸虫病免疫诊断方法,环沉率≥5%时为阳性,1-4为弱阳性(国内已有试剂盒出售)。病人治疗后3~5年如果环沉率仍在3%以上时,可结合临床表现考虑给予重复治疗。以上三种方法对粪检虫卵阳性者的检出率均大于90%。由于治疗后抗体在宿主体内存留时间长,因此抗体阳性往往不能区分现症感染和既往感染,也不易评价疗效。4445循环抗原检测:体液中的循环抗原是活虫产生的,因此检测循环抗原不仅说明体内有活虫,而且可以评价疗效和估计虫荷。宿主体液中可检出3种循环抗原:即肠相关抗原(GAA)、膜相关抗原(MAA)和可溶性虫卵抗原(SEA)。具体方法有斑点ELISA(Dot-ELISA)法、双抗体夹心ELISA等法。以上各种检查方法各有优缺点,可将几种方法合理搭配,由