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11第一章绪论1、药物化学：是建立在多种化学学科和生命科学学科基础上，设计、合成和研究用于预防、诊断和治疗疾病的药物的一门学科，是连接化学与生命科学并使其融合为一体的交叉学科。2、药物化学学科地位：是一门发现与开发新药、设计和合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体生物大分子之间相互作用规律、以及药物的化学结构与生物活性（如药理活性、毒性等）之间的关系（构效关系，QSAR）等多方面的综合性学科，是药学领域中的重要学科。3、药物化学首要任务：新药研发4、药物化学诞生的标志：鸦片主要成分的研究5、阿司匹林是人类历史上第一个用化学方法对天然化合物进行改造的方法而得到的药物。阿司匹林的成功上市，标志着药物化学的研究开始由原来的天然产物提取分离，又增加了新的研究内容—半合成研究。6、药品生产质量管理规范GMP7、药物的名称有3个名称：化学名称、通用名称和商品名称。如西咪替丁又叫甲基咪胍第三章1、结构通式：1，4-苯并二氮卓母核2、苯二氮卓类药物的构效关系㈠、地西泮又名安定1.临床用途：主要用于镇静催眠、抗焦虑，还可用于抗癫痫和抗惊厥㈡奥沙西泮1、又名去甲羟基安定、舒宁2、C-3位产生了羟基，是一个手性碳原子（地西泮3’OH活性取代代谢物）3、临床用途：本品的药理作用与地西泮相似，但较弱，嗜睡、共济失调等副作用较少。用12于焦虑、紧张、激动；也可用于催眠、焦虑伴有精神抑郁的辅助用药。2.地西泮的体内代谢图图中全是I相反应3..药物代谢药物代谢所涉及的反应：1、官能团化反应（PhaseI）氧化反应1、芳环氧化—引入羟基；2、烯烃、炔烃氧化—环氧化物、反式二醇；3、烃基氧化—引入羟基—醛酮、羧酸；4、脂环氧化—环羟基化；5、胺的氧化—N-脱烃基、N-氧化、N-羟基化合物、脱氨基等；6、醚、硫醚氧化—芳醚O-脱烃基、S-脱烃基、脱硫、S-氧化；、还原反应、水解反应还原反应：1、羰基还原—醇；2、硝基、偶氮化合物还原—伯胺；水解反应：酯、酰胺—酸、醇（酚）、胺；2、结合反应（PhaseII）极性基团羟基、氨基、羧基等在酶催化下与活性内源性分子结合，形成水溶性代谢物，从尿或胆汁中排出体外。1、葡萄糖醛酸结合；2、硫酸结合；3、乙酰化结合；4、甲基化结合；5、氨基酸结合；6、谷光甘肽或巯基尿酸结合；（三）酒石酸唑吡坦：稠合环1、本品是第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药物2、母核：咪唑并吡啶类第2节抗癫痫药物13一、巴比妥类NHNHR1OOO146R25231、巴比妥类母核:环状丙二酰脲。2、构效关系：苯巴比妥又名鲁米那1、临床用途:主要用于治疗癫痫大发作。2、本品结构中因含有-CONHCONHCO-酰脲片断，与铜盐作用能产生类似双缩脲的颜色反应。与吡啶和硫酸铜溶液作用，显紫色。巴比妥类药物都有类似的反应。3、含硫和非含硫巴比妥类药物区别：含硫巴比妥类药物（如硫喷妥钠）与吡啶和硫酸铜溶液作用时反应液显绿色。4、硫喷妥钠是将巴比妥结构中2位的氧换成硫的衍生物。硫喷妥钠可溶于水，通常做成注射剂供临床使用，用于控制惊厥和手术时麻醉使用。因脂溶性强，容易通过血脑屏障，起效快，作用时间短，为超短时作用的巴比妥类药物。二、乙内酰脲类（hydantoines）苯妥英钠1、又名大伦丁钠。2、本品为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对癫痫小发作无效。此外，苯妥英钠还能治疗心率失常。3、苯妥英钠与巴比妥类的药物区别:本品的水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶。而巴比妥类的药物，虽也有汞盐反应，但所得沉淀溶于氨试液中。三、二苯并氮杂卓类：14卡马西平1、又名酰胺咪嗪。2、临床用途：广谱抗惊厥药，主要用于苯妥英钠等其它药物难以控制的癫痫大发作、复杂的部分性发作或其它全身性发作。四、脂肪酸类丙戊酸钠临床用途：广谱抗癫痫药，主要适用于大发作、肌阵挛发作和失神发作。卤加比为γ-氨基丁酰胺的前药第四章抗精神病药第1节抗精神病药物一、吩噻嗪类盐酸氯丙嗪1、又名冬眠灵。2、临床用途：临床用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等3、理化性质光化毒反应有部分病人用药后，在强烈日光照射下发生严重的光化毒反应（如光毒化过敏反应），这是氯丙嗪和该类药物的毒副反应之一。服用该类药物后应尽量减少户外活动，避免日光照射。4、作用机制：本品与多巴胺受体结合，阻断神经递质多巴胺与受体的结合而发挥作用二、丁酰苯类氟哌啶醇临床用途：广泛用于治疗各种急慢性精神分裂症及躁狂症，对止吐也有效。四、二苯二氮卓类氯氮平1、又名氯扎平。2、临床用途：亲脂性强，可通过血脑屏障，对精神分裂症的各种症状都有较好的疗效，是广谱的抗精神病药。第2节抗抑郁药物15一、单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺1、临床用途：治疗精神抑郁症1、二、去甲肾上腺素重摄取抑制剂盐酸阿米替林1、临床用途：适用于各种抑郁症的治疗，尤其对内因性精神抑郁症的疗效好，不良反应少。3、作用机制：去甲肾上腺素重摄取抑制剂三、5-羟色胺再摄取抑制剂盐酸氟西汀1又名百忧解。2、临床用途：使用外消旋体，成为临床应用最为广泛的抗抑郁药临床用途：长效的口服抗抑郁药4、抗抑郁药物的分类及代表药物抗抑郁药物，按作用机制可分为1）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）吗氯贝胺2）去甲肾上腺素重摄取抑制剂（NRIs）盐酸阿米替林3)5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）盐酸氟西汀5、抗精神病药物按照化学结构分类：吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪）噻吨类（硫杂蒽类氯普噻吨）、丁酰苯类（氟哌啶醇）、苯甲酰胺类（舒必利）和二苯二氮卓类（氯氮平）其中吩噻嗪类、噻吨类和二苯二氮卓类通称为三环类，都是由吩噻嗪结构改造而来的。第5章中枢兴奋药物和抗帕金森病药物1、中枢兴奋作用：咖啡因＞茶碱＞可可碱；兴奋心肌、松弛平滑肌及利尿作用：茶碱＞可可碱＞咖啡因。抗帕金森病药物的分类及代表药物一、拟多巴胺药物左旋多巴二、多巴胺受体激动剂盐酸普拉克索三、多巴胺加强剂1）胺氧化酶抑制剂（MAOI）中苯乙肼和反苯环丙胺为长效、不可逆、非选择性的MAO抑制剂司来吉兰和雷沙吉兰为不可逆选择性MAO-B抑制剂。2）儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂，如托卡朋和恩他卡朋，能抑制左旋多巴和多巴胺的代谢，增强左旋多巴的疗效和延长作用时间2、生物碱类16咖啡因临床用途：用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等；还具较弱的兴奋心脏和利尿作用3、酰胺类衍生物吡拉西坦临床用途可以改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效。另外还可用于治疗脑震荡、脑外伤、脑动脉硬化、脑血管意外后遗症、老年精神衰退、儿童智力下降等疾病，能促进神经外科手术后昏迷患者的苏醒。由于对中枢作用的选择性强，仅限于脑功能的改善，对脑神经无兴奋作用，故没有成瘾性和镇静作用。第2节抗帕金森病药物一、拟多巴胺药物左旋多巴1、又名L-多巴。2、临床用途：对轻、中度帕金森患者效果较好二、多巴胺加强剂司来吉兰和雷沙吉兰为不可逆选择性MAO-B抑制剂。第6章镇痛药物第1节吗啡及其衍生物吗啡结构改造为可待因盐酸吗啡1、临床用途：镇痛、镇咳、镇静，用于减轻癌症、创伤或内脏引起的剧烈疼痛，也可用于麻醉前给药。吗啡具有成瘾性，容易耐受，且有呼吸抑制、便秘和体重减轻等副作用。2、鉴别反应铁氰化钾＋三氯化铁作用、中性三氯化铁试液甲醛硫酸试液、钼酸铵硫酸溶液稀硫酸＋碘酸钾溶液＋氨水亚硝酸反应3、作用机制作用于μ阿片受体，是阿片受体的激动剂，产生镇痛，镇咳，镇静作用。4、吗啡的结构修饰方法17图6-4吗啡与合成镇痛药物的关系图第2节合成镇痛药物一、哌啶类盐酸哌替啶1、又名度冷丁。2、临床用途适用于各种剧痛，如创伤、手术、癌症引起的剧痛，麻醉前用药，或局麻与静吸复合麻醉辅助用药等。不良反应比吗啡轻，有成瘾性不宜连续使用18枸橼酸芬太尼（fentanylcitrate）临床用途主要用于手术前后及术中等各种剧烈疼痛等。不良反应一般为眩晕、视物模糊、恶心、呕吐、低血压等，严重时为呼吸抑制。本品有成瘾性，但较哌替啶轻。二、苯基丙胺类盐酸美沙酮1、又名非那酮。2、临床用途用于各种阿片类药物的戒毒治疗。本品的耐受性及成瘾发生较慢，戒断症状略轻，但脱瘾较难。三、苯并吗喃类喷他佐辛1、又名镇痛新。2、临床用途常用注射给药，用于癌症、创伤和手术等引起的疼痛。但连续长期使用仍会出现成瘾现象。四类、盐酸曲马多临床用途用于治疗癌症疼痛、骨折或术后疼痛等各种急、慢性疼痛合成镇痛药物的主要结构类型及代表药物：1）苯基哌啶类（盐酸哌替啶）μ阿片受体激动剂；2）苯基丙胺类（盐酸美沙酮）μ阿片受体激动剂；3）苯并吗喃类（喷他佐辛）μ阿片受体弱拮抗剂、κ阿片受体激动剂，几乎无成瘾性，成为第一个非麻醉性吗啡类镇痛药4)吗啡喃类（布拖啡诺）μ阿片受体拮抗剂、κ阿片受体激动剂19第7章非甾体抗炎药物第1节解热镇痛药对乙酰氨基酚1、又名扑热息痛2、临床用途解热镇痛药，可治疗发热、疼痛等，但该药无抗炎作用3、含巯基的药物是对乙酰氨基酚中毒的解毒剂。N-乙酰半胱氨酸阿司匹林（aspirin）1、又名乙酰水杨酸临床用途：广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛。预防和治疗心血管系统疾病，对结肠癌也有预防作用。解热镇痛药的主要结构类型及代表药物：一、苯胺和对氨基苯酚类对乙酰氨基酚二、水杨酸类阿司匹林双氯芬酸钠1、又名双氯灭痛。2、临床用途：可用于风湿性关节炎及其他关节炎所引起的疼痛，各种神经痛、癌症疼痛、创伤后疼痛和各种炎症所致发热。作用机制双重抑制剂①抑制环氧合酶，减少前列腺素和血小板的生成；②抑制脂氧合酶，减少白三烯的合成，尤其对白三烯B4的合成抑制作用最强；③抑制花生四烯酸的释放和促进花生四烯酸的再吸收。萘普生临床用途临床用途：适用于缓解轻度及中度的疼痛，也用于类风湿性关节炎、骨关节炎及急性痛风等第八章麻醉药物（局部）一、芳酸酯类盐酸普鲁卡因1、又名盐酸奴佛卡因2、临床用途;局麻，治疗室性心动过速和频发室性早搏110二、酰胺类盐酸利多卡因1、又名赛罗卡因。2、临床用途;局麻，治疗室性心动过速和频发室性早搏第九章抗过敏药物1、马来酸氯苯那敏用于过敏性鼻炎、皮肤粘膜的过敏和药物或食物引起的过敏性疾病。2、盐酸西替利嗪用于治疗季节性或常年性过敏性鼻炎和荨麻疹第10章拟胆碱药物和抗胆碱药物胆碱受体激动剂的构效关系五原子规则（季氮至乙酰基氢）1、硝酸匹鲁卡品111临床用途：M受体激动作用，对眼和腺体的作用明显；缩瞳；降眼压；治疗青光眼；增加外分泌腺的分泌2、溴新斯的明临床用途：用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留阿托品东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱3、比较中枢作用？东莨菪碱〉阿托品，樟柳碱〉山莨菪碱4、硫酸阿托品临床用途:散瞳；平滑肌痉挛导致的内脏绞痛；有机磷中毒等临床使用易制备、安全性好的外消旋阿托品阿托品是莨菪碱的外消旋体5、苯磺酸阿曲库铵属于软药.临床用途：骨骼肌松弛药，可用于肾衰患者氯琥珀胆碱：极化型，软药第11章拟肾上腺素药物和抗肾上腺素药物112（一）肾上腺素（儿茶酚胺类）1、临床用途：用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，可制止鼻粘膜和牙龈出血；与局部麻醉药合用可减少其毒副作用及手术部位出血。2、本品含有儿茶酚的结构，空气的氧或其他氧化剂可使其氧化成肾上腺素红，进而聚合成棕色多聚体而失效3、【结构特点】邻苯二酚，苯乙胺，光学活性图11-2肾上腺素与受体的结合图RS（R型与S型的区别）本品水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化－速度与PH有关：PH4以下，速度较快－R构型活性比S构型强12倍－消旋后活性降低，消旋体活性只有R构型的一半4、本品为内源性活性物质，同时具有较强的α和β受体的兴奋作用（二）盐酸麻黄碱（非儿茶酚胺类）1、临床用途：用于支气管哮喘、变态反应、低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞等的治疗，1132、盐酸麻黄碱结构特点（1、不含酚羟基作用强度稍弱、但作用时间大大延长（代谢慢）极性降低，易透过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用水溶液稳定，遇空气、日光、热不易被破坏（2、有一个甲基活性降低、中枢毒性增加、作用时间延长（代谢慢）（3、两个手性碳，四个异构