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第一篇药物作用的基本原理第二章药效学药物作用的两重性：治疗作用：符合用药目的，达到防治效果的作用。不良反应：不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的反应。治疗指数（TI）：药物研究时用来表示药物安全性的指标，TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50【LD50：半数致死量ED50：半数有效量TD50：半数中毒量】TI越大，越安全。安全指数（SI）：SI=LD1\ED99四个名词：1、副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。2、毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应，较严重、可预知。3、变态反应（过敏反应）：少数免疫反应异常患者，受某些药物刺激后发生的病理性免疫反应。（与剂量和疗程无关、与药理作用无关、不可预知）4、后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。受体与药物结合的两个条件：1、亲和力：药物与受体结合的能力。2、内在活性：指药物与受体结合引起受体激动产生效应的能力。受体药物类型：1、激动药2、拮抗药3、部分激动药（亲和力较强、内在活性弱）第三章药动学脂溶扩散（简单扩散）：药物通过溶于脂质膜的被动扩散。（绝大多数药物的转运通过此种方式进行）膜孔扩散（滤过扩散、水溶扩散）：指分子量小、分子直径小于莫空的水溶性极性或非极性的物质，借助膜两侧的流体静压和渗透压差，被水带到低压一侧的过程。药物的吸收：首关效应（首过效应，第一关卡效应）：口服药物在胃肠道吸收后都要先经门静脉进入肝脏，再进入体循环。药物在肠粘膜上皮细胞内、肝脏内通过时，被某些酶灭活代谢，进入体内循环的药物量减少，这一过程称~（舌下含服或直肠给药时，直接吸收入体循环，不经过肝门静脉，因此无首过消除效应。）药物的分布：药物随血液循环进入各器官、组织甚至细胞内的过程。药物的转化（药物代谢）：肝内进行药物的排泄：1、肾脏：肾小球滤过、肾小管被动重吸收、肾小管主动分泌【当苯巴比妥、水杨酸等弱酸性药物中毒时，碱化尿液可使药物的重吸收减少，排泄增加而解读】2、胆汁：【肝肠循环】：某些药物经肝脏转换为极性较强的水溶性代谢产物，也可自胆汁排泄，由胆汁排入肠腔并随粪便排出。有些药物可经常粘膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进入体循环，这种小肠、肝脏、胆汁间的循环过程称为肝肠循环。药物消除类型：一级消除动力学、零级消除动力学、米氏消除动力学（？）第二篇外周神经系统药第五章传出神经系统药概论传出神经系统受体分类【大题！】α1血管平滑肌皮肤、粘膜、内脏血管收缩α-R胃肠平滑肌胃肠平滑肌舒张α2瞳孔开大肌扩瞳肾上腺素Rβ1心脏心脏兴奋β-R肾小球旁细胞RAAS兴奋β2平滑肌、等血管骨骼肌血管、冠脉、支气管平滑肌舒张肝脏肝糖原分解M1：胃壁细胞心脏：抑制MM2：心肌细胞平滑肌：胃肠、胆道、胆囊平滑肌，膀胱逼尿肌收缩M3：平滑肌、腺体、眼腺体：分泌增加乙酰胆碱R眼睛：瞳孔缩小NM：神经肌肉接头骨骼肌收缩NNN：神经节节后神经f兴奋D1受体：肾血管平滑肌多巴胺RD2受体：突触前膜和平滑肌效应器上第六章拟胆碱药分类直接作用于胆碱受体抗胆碱酯酶药药名毛果芸香碱新斯的明机制M胆碱受体激动药（对眼平滑肌和腺体选择性作用较强）与Ach竞争性地与AchE结合，阻碍Ach的水解（易逆性类）对眼的作用眼：（滴眼液）缩瞳——虹膜睫状体炎降低眼内压——闭角型青光眼调节痉挛——视物（远物）模糊不易通过角膜进入前房，对眼的作用弱第七章有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药毒理：有机磷酸酯类为难逆、持久性抗胆碱酯酶药，可与胆碱酯酶牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解的乙酰胆碱的能力，造成Ach在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。胆碱酯酶复活药：氯解磷定碘解磷定第八章抗胆碱药阿托品——M-受体阻断药（平滑肌解痉药）药理作用及应用：1、抑制腺体分泌腺体分泌过多——全身麻醉前给药、用于严重的盗汗和流涎症。2、对眼的影响——（1）扩瞳用于虹膜睫状体炎（2）眼内压升高扩瞳，检查眼底（3）调节麻痹验光配眼镜3、松弛平滑肌（内脏平滑肌）适用于各种内脏绞痛4、心脏（了解）缓慢型心律失常用大剂量阿托品舒张外周血管，解除血管痉挛，改善微循环。5、兴奋中枢神经系统解救有机磷酸酯中毒引起的中枢症状东莨菪碱：中枢作用最强小剂量：镇静是洋金花的主要成分大剂量：催眠在大剂量：浅麻醉第九章拟肾上腺素药分类α-R激动药β-R激动药α、β-R激动药α、β-R及多巴胺受体激动药：多巴胺药名去甲肾上腺素异丙肾肾上腺素肾上腺素药理作用1、收缩血管（对小动脉、小静脉收缩明显；冠状动脉舒张）2、兴奋心脏（兴奋心脏β1，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢）3、升高血压（强大）1、兴奋心脏：心肌b1-受体：正性肌力、正性频率2、影响血压：收缩压↑舒张压↓脉压差↑3、舒张支气管：激动支气管平滑肌β2受体，松弛支气管平滑肌4、促进代谢：糖、脂肪1、兴奋心脏：兴奋β1受体；舒张冠状血管，改善血供2、血管：α1（收缩）（皮肤、肾脏、胃肠道）β2（舒张）（骨骼肌和肝脏，冠脉）3、升血压【肾上腺素作用的翻转】如事先给予α受体阻断药，则α受体的作用被阻断，β2受体作用占优势，肾上腺素的升压作用可被翻转，成降压反应。4、舒张平滑肌：激动支气管平滑肌β2受体，松弛支气管平滑肌5、促进代谢：糖、脂肪应用药物中毒性低血压休克第十章抗肾上腺素药α-R阻滞药——酚妥拉明β-R阻滞药——普萘洛尔【内在拟交感活性】β-R阻滞药与β-R结合后除能阻断受体外，还对β-R具有部分激活作用，称~【膜稳定作用】有些β-R阻滞药具有局部麻醉租用和奎尼丁样作用，这两种作用都与其降低细胞膜对离子的通透性有关，故称~第三篇中枢神经系统药第十三章镇静催眠药镇静催眠药：一类对中枢神经系统具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。苯二氮卓类：GABABDZ→Cl通道开放→Cl进入→膜内负电位→超极化→难兴奋第十四章抗癫痫药与抗惊厥药分类抗癫痫药抗惊厥药苯妥英钠（大仑丁）硫酸镁作用与应用1、抗癫痫：【机理】★→{癫痫大发作首选药}①具有膜稳定作用，阻滞神经细胞膜上的Na+通道，减少的内流，从而阻止病灶放电向周围正常组织的扩散（不影响病灶本身的放电）②增GABA作用：GABA再摄取减少，诱导GABA受体增生2、治疗外周神经痛（稳定神经元膜的作用）→{外周神经痛}3、抗心律失常→{心律失常}第十五章抗精神失常药分类抗精神病药抗躁狂抑郁药抗躁狂药氯丙嗪【大题！】丙米嗪（米帕明）碳酸锂药理作用1、对中枢神经系统的影响①抗精神病②安定③镇吐④降温：发热、正常都能降⑤加强中枢抑制药的作用⑥对锥体外系的影响2、对植物神经系统的作用阻断α–R：阻断M-R3、对内分泌系统的影响减少催乳素抑制因子、促进性腺激素分泌、促进皮质激素及生长素分泌四条DA通路：黑质－纹状体DA通路中脑－皮层DA通路中脑－边缘叶DA通路下丘脑－垂体DA通路应用1、各型精神分裂症，躁狂症2、呕吐、顽固性呃逆3、低温麻醉及人工冬眠【冬眠合剂】★氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶（杜冷丁）不良反应1、一般反应CNS抑制、阻断M-R、局部刺激、体位性低血压2、锥体外系反应①巴金森氏综合征：发生率30%。肌肉张力增加，面具脸，动作迟缓，肌肉震颤等。②静坐不能③急性肌张力障碍变态反应④迟发性运动障碍3、内分泌紊乱4、过敏第十六章抗帕金森药左旋多巴：容易通过血脑屏障进入脑组织，在脑内多巴胺脱羧酶的作用下生成DA，补充纹状体DA不足，产生抗帕金森作用【开关现象】★（见于不良反应中的异常不随意运动）拟多巴胺药表现为患者突然出现多动不安（开），而后又肌强制性运动不能（关），两种现象交替出现，严重影响病人的正常活动。卡比多巴：外周组织的脱羧作用，是左旋多巴治疗帕金森病的重要辅助药第十七章镇痛药吗啡作用：中枢神经系统：镇痛，镇静：对各种疼痛都有效，其中对钝痛强于锐痛。镇痛同时，不影响意识和其它感觉。有明显镇静作用，消除紧张、恐惧等情绪反应。引起欣快感，可消除伴随疼痛而来的情绪反应。镇咳：抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失抑制呼吸：降低了呼吸中枢对于CO2的敏感性其他中枢作用：缩瞳：针样瞳孔催吐：兴奋CTZ心血管系统：扩张外周血管，体位性低血压。脑血管扩张，脑血流增加（抑制呼吸，CO2潴留）兴奋平滑肌：兴奋胃肠道平滑肌，可止泻或引起便秘。胆道平滑肌收缩，奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛。膀胱括约肌收缩，排尿困难。应用：镇痛：其它药物无效的急性锐痛。慢性钝痛不用；内脏平滑肌痉挛疼痛合用阿托品；临产阵痛不用。心源性哮喘：消除紧张情绪、抑制呼吸中枢对于CO2的敏感性、利于左心衰的缓解和肺水肿的消除止泻：用于急性慢性消耗性腹泻。常用阿片酊制剂。咳嗽不良反应：治疗量可引起：恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等；用量过大可造成急性中毒：昏迷、针样瞳孔、BP下降、呼吸深度抑制。连续反复用药可产生成瘾性：戒断症状：烦躁不安，失眠，流泪，流涕，呕吐，腹痛，腹泻，出汗，虚脱，意识丧失等。第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药阿司匹林作用和{应用}：解热镇痛、抗炎抗风湿作用：解热镇痛作用强，无成瘾性。{用于感冒发热及头痛，牙痛，神经痛，月经痛，等慢性钝痛。}抗炎抗风湿作用也较强，疗效迅速而确。{用于风湿病鉴别诊断。}抑制血小板聚集：{预防心肌梗塞和脑血栓}不良反应：1、胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹部不适等。2、凝血障碍以及出血倾向3、过敏反应：皮疹，荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克，“阿司匹林哮喘”。4、【水杨酸反应】头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，视力听力减退，严重时出现精神症状，昏迷。解救：停药；维持血压和呼吸；静注NaHCO3。5、【瑞氏综合征】对于病毒性感染伴有发热的青少年患者，服用阿司匹林时有发生瑞氏综合征的危险。表现：发热，严重肝功能不良，颅内压增高，急性脑水肿。第十九章中枢兴奋药小剂量：皮层——精神兴奋、思维活跃、消除睡意兴奋大脑皮质：咖啡因较大剂量：兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢中毒剂量：兴奋脊髓，致惊厥兴奋延髓呼吸中枢：尼可刹咪第五篇内脏系统药第二十二章利尿药与脱水药分类强效利尿剂中效利尿剂弱效利尿剂药名★呋塞米氢氯噻嗪螺内酯作用部位★髓袢升枝粗段髓质及皮质部远曲小管近端远曲小管和集合管作用原理★阻断K、Na-2Cl共同转运载体抑制Na＋-2Cl－共同转运载体与醛固酮竞争细胞浆内醛固酮受体，抑制K＋-Na＋交换第二十三章抗高血压药分类药名药理作用利尿药氢氯噻嗪排钠利尿降压机制：1、细胞外液和血容量减少而降压2、长期使用使体内轻度缺纳，小动脉平滑肌细胞内低钠，通过Na+-Ca2+交换机制，降低细胞内钙，是血管平滑肌对去甲肾上腺素等加压物质的反应性减弱RAS抑制药血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利抑制ACE，使血管紧张素1转化为血管紧张素II减少血管紧张素Ⅱ受体抑制药：血管紧张素Ⅱ受体有AT1（心血管）、AT2两个亚型：氯沙坦肾上腺素受体阻滞药β受体阻滞药普萘洛尔α1受体阻滞药哌唑嗪α及β受体阻滞药钙通道阻滞药氨氯地平半衰期最长，达40至50小时，每日服一次交感神经抑制药中枢性抗高血压药可乐定神经节阻滞药外周交感神经抑制药利血平（降压灵）血管紧张药直接扩张血管药肼屈嗪、硝普钠钾通道开放药其他扩血管药第二十四章抗心律失常药分类药名作用原理药理作用Ⅰ类：钠离子通道阻断IA类适度抑制Na+内流奎尼丁1阻断Na+通道，阻断K+、Ca2+道2阻断M受体：抗胆碱作用。1降低自律性2延长APD和ERP3减慢传导药IB类轻度抑制Na+内流利多卡因1阻断Na+内流；2促进K+外流。1降低自律性：浦。2相对延长ERP（ERP/APD）。3改善传导IC类重度抑制Na+内流普罗帕酮1阻断Na+内流2阻断β受体；抑制Ca2+内流减慢传导II类：β受体阻断药普萘洛尔(心得安）III类：延长动作电位时程药（阻滞钾通道）胺碘酮IV类：钙拮抗剂维拉帕米其他腺苷第二十五章抗慢性心功能不全药分类增强心肌收缩力强心苷类植物紫花洋地黄；毛花洋地黄。国产植物铃兰、夹竹桃等非强心苷类正性肌力作用药药理作用1、正性肌力作用：特点：加快心肌收缩速度，使心肌