妇产科学――女性生殖系统生理

第三章女性生殖系统生理PhysiologyOfReproductionInWomen授课内容•掌握月经及月经期的临床表现(4min)掌握卵巢的功能，性激素的生理作用和生殖器的周期性变化(7min)掌握月经周期的调节机理(7min)•熟悉卵巢的周期性变化及其激素的分泌(10min)•了解妇女一生中各阶段的生理特点(10min)了解月经周期的调节(2min)1学时第一节妇女一生各阶段的生理特点女性从胎儿形成到衰老是下丘脑垂体卵巢轴发育成熟和衰退的过程新生儿期儿童期胎儿期青春期体格发育生殖器官发育第二性征月经来潮(10~19岁)性成熟期绝经过渡期绝经后期(老年)30年妇女一生各阶段的生理特点•胎•新生儿期Neonatalperiod出生4周内•儿童期Childhood出生4周至12岁•青春期PubertyWHO规定为10至19岁•性成熟期Sexualmaturityperiod18岁左右开始•绝经过渡期Menopausaltransitionperiod49.5岁•绝经后期Postmenopausalperiod60岁以后第二节月经及月经期临床表现月经(menstruation)月经血：暗红色不凝血，混有子宫内膜碎片、炎细胞、宫颈粘液及脱落阴道上皮75%动脉血，25％静脉血Ø月经：伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内膜周期性脱落与出血Ø规律月经：生殖功能成熟的重要标志经血来源及月经血特征月经及月经期临床表现月经周期（menstrualcycle）：21～35日平均28日经期：2～8日经量：20～60ml月经过多：经量超过80ml问题：临床问诊月经情况应了解哪些内容？正常月经临床表现:具有周期性第三节卵巢功能及周期性变化卵巢功能生育功能：产生卵子并排卵内分泌功能：合成并分泌性激素卵巢功能卵巢的周期性变化卵泡发育及成熟排卵黄体形成及退化卵巢的周期性变化ⅠØ卵泡的发育及成熟①始基（初级）卵泡：1个初级卵母细胞+1层卵泡细胞②窦前（次级）卵泡：1个次级卵母细胞+多层卵泡细胞③排卵前（成熟）卵泡：1个次级卵母细胞+多层颗粒细胞始基卵泡窦前卵泡成熟卵泡成熟卵泡特点：体积增大,10～20mm卵泡液急剧增加,卵泡腔增大成熟卵泡结构：卵丘形成卵泡期：一般需10-14天卵巢的周期性变化IØ排卵（ovulation）：卵母细胞和包裹它的卵丘细胞一起被排出的过程Ø排卵的内分泌调节：血LH/FSH高峰出现卵巢壁生成纤溶酶原激活物PG和组织胺增多平滑肌纤维收缩Ø排卵时间:下次月经前14天左右腹腔镜下观察到的动态排卵过程卵巢的周期性变化II•黄体形成与退化（1）血体期（2）增生期（3）血管形成期（4）成熟黄体：月经22天，直径1～2cm（5）退化期：白体期•黄体功能：维持14天•黄体破裂：急腹症Ø黄体形成及退化：黄体形成及退化流程图排卵后卵泡腔塌陷颗粒细胞，卵泡内膜细胞，卵泡外膜细胞共同形成黄体颗粒细胞，卵泡内膜细胞黄素化/血管化，排卵后7天黄体成熟受精：妊娠黄体未受精:月经黄体3月后退化2天后退化：白体1.甾体激素的基本化学结构2.甾体激素的生物合成过程3.甾体激素代谢4.卵巢性激素分泌的周期性变化卵巢性激素的合成及分泌卵巢性激素：雌激素、孕激素及少量雄激素Ø基本化学结构：环戊烷多氢菲Ø21碳类固醇：孕激素Ø19碳类固醇：雄激素Ø18碳类固醇：雌激素1.甾体激素的基本化学结构2.甾体激素的生物合成Ø两途径Ø孕烯醇酮是前体3.甾体激素的代谢Ø肝脏降解Ø肾脏排除胆固醇孕烯醇酮孕酮（P）17～α羟化酶C17～C20裂解酶雄烯二酮睾酮（T）芳香化酶雌二醇(E2)脱氢表雄酮雌酮（E1）卵巢性激素的生物合成途径△5途径△4途径排卵前：△5途径排卵后：△4和△5途径雌激素合成两种细胞～两种促性腺激素学说基膜卵泡膜细胞胆固醇雌激素芳香化酶雄烯二酮睾酮雄烯二酮睾酮血循环基膜卵泡液FSHLH颗粒细胞雌孕激素分泌周期性变化雌激素：排卵前高峰；排卵后7～8日高峰孕激素：排卵后7～8日高峰第四节月经周期调节下丘脑-垂体-卵巢轴月经周期调节：下丘脑-垂体-卵巢相互调节、相互影响，形成一个完整而协调的神经内分泌系统，称为下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamus-pituitary-ovarianaxis，HPOA)•生殖内分泌轴下丘脑垂体促性腺激素释放激素(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层？卵巢内膜下丘脑-垂体-卵巢轴（H-P-O轴）下丘脑下丘脑：HPOA的启动中心下丘脑弓状核神经细胞分泌促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghormone,GnRH）卵泡刺激素释放激素（FSH-RH）黄体生成激素释放激素(LH-RH)经门脉系统进入腺垂体,促进FSH/LH合成呈脉冲式释放，其频率与月经周期时相有关受垂体促性腺激素和卵巢激素反馈调节•长反馈：卵巢激素•短反馈：垂体促性腺素•超短反馈：GnRH自身腺垂体分泌卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)和泌乳素（PRL）FSH：促使卵泡生长、发育及发热在LH协同作用下使卵泡分泌雌激素诱导颗粒细胞生成LH受体LH：排卵前1～2日浓度升高，刺激成熟卵泡排卵、维持黄体功能，产生雌孕激素PRL:促进乳汁合成受雌孕激素反馈调节卵巢激素反馈调节雌激素:卵泡早期：低水平雌激素抑制下丘脑分泌GnRH(负反馈)卵泡晚期：高水平雌激素兴奋下丘脑分泌LH-RH(正反馈)黄体期：协同孕激素对下丘脑负反馈孕激素:排卵前：低水平孕激素增强雌激素正反馈排卵后：高水平孕激素负反馈抑制下丘脑第五节月经周期子宫内膜及其他生殖器官的周期性变化组织学:(1)基底层：无周期性变化，月经期再生修复子宫内膜创面(2)功能层：受激素调节周期性增生分泌和脱落子宫内膜的组织学变化(1)增生期(proliferativephase)(2)分泌期(secretoryphase)(3)月经期(menstruation)子宫内膜的生化研究子宫内膜的周期性变化子宫内膜的组织学变化分泌期secretionØ时间：15～28天Ø内膜厚度：4～6mmØ腺体：细胞增大分泌旺盛Ø间质：水肿、疏松Ø动脉：更加螺旋化增生期proliferationØ时间：5～14天Ø内膜厚度：1～3mmØ腺体：细胞增多少量分泌Ø间质：增生致密Ø动脉：螺旋化月经期menstruationØ时间：1～4天Ø内膜：坏死，脱落Ø子宫动脉：痉挛、缺血Ø月经来潮卵巢周期子宫周期子宫内膜周期性变化模式图性激素水平与子宫内膜周期性变化Ø酸性粘多糖：增生期间质细胞在雌激素作用下产生酸性粘多糖，对内膜生长起支架作用；排卵后孕激素阻止其合成。Ø血管收缩因子：前列腺素F2α，内皮素-1，血栓素等促进内膜剥脱。Ø激素受体：ER、PR、FSH/LH受体，呈周期性变化。Ø各种酶类：组织水解酶，基质金属蛋白酶等参与内膜剥脱。子宫内膜的生物化学研究宫颈黏液周期性变化月经期：宫颈黏液量少卵泡期：排卵前分泌量达高峰拉丝度可达10cm显微镜下可见羊齿状结晶Ø黄体期：黏液变黏稠拉丝度差羊齿状结晶消失出现条索状椭圆体Ø宫颈黏液性状可反映卵巢功能阴道黏膜周期性变化阴道上段周期性变化明显卵泡期：底层细胞增生变为中层及表层细胞表层细胞角化程度高阴道上皮内糖原分解为乳酸，阴道pH值4～5黄体期：阴道上皮加速脱落多为中层或角化前细胞阴道脱落细胞形态变化反映卵巢功能输卵管的周期性变化卵泡期:纤毛细胞生长非纤毛细胞分泌增加肌层节律性收缩增加Ø黄体期：纤毛细胞变短小非纤毛细胞分泌减少节律性收缩频率减少Ø雌孕激素协同，受精卵正常输送Ø输送异常：异位妊娠乳腺的周期性变化卵泡期：雌激素作用，乳腺管增生黄体期：孕激素作用，乳腺小叶，腺泡增生经前期：乳房胀痛，乳腺管扩张充血，间质水肿第六节性激素的生理作用性激素作用机制脂溶性小分子，扩散进入细胞浆激素-胞浆受体复合物进入细胞核激素-核受体复合物激发DNA转录胞浆内蛋白合成雌激素的生理作用（1）促使子宫发育，增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性（2）使子宫内膜增生（3）使宫颈口松弛，宫颈黏液分泌增加，质变稀薄（4）促进输卵管发育，加强输卵管节律性收缩的振幅（5）使阴道上皮细胞增生和角化（6）使乳腺腺管增生，乳头、乳晕着色（7）有助于卵巢积储胆固醇（8）对下丘脑的正负反馈调节（9）促进钠水储留（10）维持促进骨质代谢孕激素的生理作用（1）降低妊娠子宫对缩宫素的敏感性，减少子宫收缩（2）使增生期子宫内膜转化为分泌期内膜（3）使宫颈口闭和，黏液减少（4）抑制输卵管肌节律性收缩的振幅（5）阴道上皮细胞脱落加快（6）促进乳腺腺泡发育成熟（7）对下丘脑的负反馈作用（8）促进水钠排泄（9）兴奋体温调节中枢，排卵后基础体温升高0.3～0.5℃双向基础体温-孕激素作用1153136℃37℃日期xxxxxxxxX表示月经孕激素与雌激素的协同和拮抗作用Ø协同作用孕激素在雌激素作用基础上进一步促进生殖器和乳房发育，为妊娠准备条件Ø拮抗作用子宫内膜、子宫收缩、宫颈粘液、阴道上皮、水钠代谢、输卵管蠕动等Ø主来自肾上腺皮质，少量来自卵巢髓质Ø合成雌激素的前体，维持女性生殖功能Ø促进蛋白质合成、肌肉生长和骨骼发育Ø大量雄激素有对抗雌激素的作用Ø刺激红细胞生成Ø促进体毛生长雄激素的生理作用第七节其他内分泌腺对女性生殖系统的影响Ø甲状腺:甲状腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）Ø甲状腺功能低下：性发育障碍月经失调（过少、稀发、闭经）不孕、自然流产畸胎Ø甲状腺功能亢进：月经失调月经过多、频发月经过少、稀发、闭经甲状腺Ø盐皮质激素、糖皮质激素、性激素Ø女性雄激素的主要来源Ø过量雄激素抑制下丘脑GnRH，对抗雌激素，卵巢功能抑制而闭经或男性化肾上腺雄激素Ø维持正常卵巢功能Ø胰岛素依赖型糖尿病：卵巢功能低下Ø高胰岛素血症：胰岛素拮抗→高雄血症→月经失调、闭经胰腺前列腺素性腺轴：诱发GnRH、LH释放卵巢：促进卵泡发育，促性激素分泌，诱发排卵月经：PGE2抑制子宫收缩PGF2α促进子宫收缩PGF2α促使螺旋小动脉收缩，痛经的可能原因子宫肌：PGF促进子宫肌收缩PGE妊娠子宫收缩，非孕子宫肌松弛分娩：参与分娩发动促进宫颈成熟输卵管：PGF促进输卵管收缩PGE抑制输卵管收缩重点小结•正常月经的特点：不凝血，周期多为28天（21-35天），经期2-7天，经量20-60ml•卵巢的2大功能--生殖功能和内分泌功能•卵巢及子宫内膜的周期性变化•雌激素的10大生理作用及孕激素的9大生理作用•下丘脑-垂体-卵巢功能轴如何对月经周期进行调节课后思考题•如果一个生育期妇女出现月经不正常，可能的原因有哪些？