搜索
还原胺化的定义：还原性胺化，也称为氨化。生成的胺化合物的反应。先胺化再还原，是还原胺化后的产物，所以叫还原胺化。还原胺化反应里酮或者醛跟胺反应出来的是R1-CH=N-R2。胺是氨基（-NH2）取代烃上的H原子以后的产物，如CH3CH2-NH2，也可以看成是烃基取代了氨分子中的氢原子。烃基取代了氨分子中的1个氢原子叫伯胺，甲胺是伯胺的一种；烃基取代了氨分子中的2个氢原子叫叫亚胺如CH3CH2-NH-CH3。苯基丙酮不是脂肪酮，它属于芳香酮，因为含有苯环，可以发生Leuckart反应（甲酸的铵盐与醛酮通过还原胺化形成胺）苯基丙酮还原胺化的方法很多，比如Clemmensen还原法或者黄鸣龙还原法，即锌汞齐、浓盐酸加热回流得到目标产物，或者先与水合肼反应生成腙，然后在碱的作用下分解得到目标产物，还可以将底物转化为缩硫酮后，用活性镍脱硫得到目标产物。甲基苯丙胺（MAM）合成方法有很多，方法的选择取决于起始原料，现在比较流行的是苯基丙酮（P2P）为起始原料。甲基苯丙胺（MAM）的合成还有用EPPEP为原料将素的羟基还原氢化就可得到MA。EP与PEP均为具有手性碳的光学异构体。合成过程中手性碳不参于反应。因此产物仍具有光学活性。而P2P的羰基是平面的与氨或甲胺加成时可在上下方同时进行，几率相同，下面有扣扣，需要可以加，所以产物是外消旋体。P2P为起始原料的合成MAM的方法最常用的有以下几种：苯基丙酮-胺化西佛碱-反应的亚胺-稳定成胺-产品。这种方法的优点在于产量高.稳定.速度快。缺点在于设备要求比较高.带有点胺味。苯基丙酮-溴代还原-产品。这种方法的优点在与设备简单.东西比较好。缺点太明显了，产量低.操作很复杂纯手工打造累人。苯基丙酮-氧化物-产品。这就是传说中的一锅法。优点太多，由于反应时没什么要求，通常很简单。对设备要求可以说是零，也就是在有原料的时候可以不借用任何设备只要几个简单的杯子就可以成产品。它的缺点和他的优点一样的明显，苯基丙酮是双性物氧化物只能还原他的，右旋。通常做出来的东西不是怎么好。推荐一种苯丙酮合成路线苯丙酮-胺化西佛碱-反应的亚胺-稳定成胺-加甲基试-产品，都看出来了，步骤复杂完全没有苯基丙酮好做。采用“一锅合成”法先合成(士)一2一甲胺基一1一苯基一1一丙酮盐酸盐（合物54），以甲醇或水为溶剂、KBH4为还原剂，合物54成盐后形成的分子内氢键对产物的构型影响较大，所得麻黄碱盐酸盐粗品重结晶一次便可获得纯度99.5%以上。苯基丙酮还原胺化还原剂的选择：在胺酮缩合反应这一步中，最好在冰水浴下反应2h，然后静置后，再加入硼氢化钠还原。在此过程中可以加点酸，加入酸催化是比较重要的，如果没有催化反应肯定不太好。可以加点稀盐酸，滴加到酸性即可。在酸的催化下，本基丙酮与甲胺缩合的产物是亚胺，经历的过程是“亲核加成得到甲氨基醇再消除一分子水得到亚胺即西夫碱。用弱酸催化使羰基c=o的c质子化增强，从而吸电能力增强，有利于反应体系亲核加成反应的发生。西弗碱在酸性条件下不稳定，加催化量的酸就是为了破坏他的稳定性，方便第二步还原的进行！所以一定是催化量，这个过程慢慢进行，才是有利反应。本反应也可以使用氰基硼氢化钠还原，本人认为氰基硼氢化钠还原胺化的机理与硼氢化钠相同的，氰基硼氢化钠相对于硼氢化钠只是还原能力减弱但选择性提高了。氰基硼氢化钠比硼氢化钠更缓和些，选择性更好。硼氢化钠可以再非常温和的条件下实现酮羰基的还原，生成一级醇，二级醇。氰基硼氢化钠不还原羰基，所以什么时候加都可以，但是硼氢化钠可以还原羰基，要等生成亚胺之后才能加。还原胺化机理上分两步，先是生成西拂碱！之后再还原生成胺！西弗碱在酸性条件下不稳定，加催化量的酸就是为了破坏他的稳定性，方便第二步还原的进行！所以一定是催化量，这个过程慢慢进行，才是有利反应。关于还原剂的使用，还原亚胺用氰基硼氢化钠比较好，自己看百度名扣扣，如果硼氢化钠在甲醇中反应太剧烈，可以试试换乙醇做溶剂。最好是滴加。就不那么剧烈了。控制温度滴加甲醇，分批多次加入硼氢化钠，甲醇在硼氢化钠还原反应中是最常用的溶剂了。如果你用硼氢化钠还原的话，出于溶解性的缘故，最好是用甲醇做溶剂的。甲醇的活性最高，有利于反应。应该没问题的。不需要收集，主要是通过控制滴加速度来调节的，至于溶剂可以考虑换，但是还原剂还可以尝试用硼氢化钠。。如果的反应量小，只有多少毫克当然可以一次加下去，如果是克级甚至更大了，无论是硼氢化钠或醋酸硼氢化钠都是一定不能一次加下去的，需要分批慢慢加。同时用水浴冷却。否则容易喷料。这个反应不需要收集什么气体，随便套个气球就可以了。但是如果量大，气球最好扎个洞再套。加入原料后冰水浴，小批量分批加入硼氢化钠，亚胺用氧基硼氢化钠或者氰基硼氢化钠比较好，亚胺反应完成后，没有过柱子，直接将溶剂蒸干，-5度下加入无水甲醇和硼氢化钠，室温反应。两小时后点板，发现产物几乎全部转化成醇了。也就是说，中间产物亚胺在还原过程中分解了，无论是甲胺还是正丁胺产物。还原胺化后处理拆分剂的选择：酒石酸存在三种立体异构体：右旋酒石酸、左旋酒石酸和内消旋酒石酸。等量右旋体和左旋体的混合物的旋光性相互抵消，称为外消旋酒石酸。内消旋体不存在于自然界中，可由化学合成。各种酒石酸都是易溶于水的无色结晶。消旋体通过手性拆分剂转换为左旋或者转换为右旋。酒石酸只有两种可以用来拆分，苯基丙酮胺化还原后拆分也要用到这种酒石酸，不然你结不了晶体，只能结粉末状的。比如苯基丙酮胺化还原反应结束后，把处理好的油状物分离出来。下面就要进行拆分了。真心需要技术的朋友加百度名扣扣。比如加入D—酒石酸拆分消旋体，通常是得到两种对映体，一个固体，一个液体，然后再经过水解什么的分别提取出来，我现在用D—酒石酸拆分消旋油状物，得两种对映体，左旋晶体析出，把左旋结晶体提取出来，下面就是重结晶了。而右旋的在溶剂甲醇里面，就还需要再次调碱出油，甲苯萃取，然后通气析出结晶体，冲洗晾干，再用乙醇重结晶。苯基丙酮还原胺化铝汞齐路线：向3000毫升瓶里面加入600毫升无水乙醇，在磁力搅拌棒的搅拌下，然后加1040毫升苯基丙酮和500毫升40%甲胺乙醇。打开磁力搅拌器和开始加热。用温度计测量，保持温度在50到65度，不要超过70度。保证搅拌够快，瓶底部要充分搅拌到。反应混合物将很快开始变成灰色和有泡沫。捞出投入事先配置好的活化铝片加入到烧瓶，安装冷凝回流装置，三口烧瓶左右两个口用打有孔的橡胶塞塞住，旁边两个口其中一个口的橡皮塞插上装上温度计，温度计为200度温度计。另一个插上玻璃搅拌棒。在三口烧杯中间插上冷凝管,沸腾气体冷凝后回流到烧瓶，记住要带有CaCl2干燥管的回流冷凝管，球形或者蛇形冷凝管，蛇形容易堵，但是效果好，具体看你自己习惯，多做几次试验可以都试试。建议实用球形冷凝管。一个冷凝器安装在瓶，水流量开始通过它。参加化学反应的原料（本基丙酮，甲酸铵）按化学反应的原理，从化学反应到结束，都要将反应物料的ph值控制在5,5--6。始终保持在5,2---5,5之间，防止反应物料产生副反应。反应18小时。温度在70度左右，剧烈搅拌。开始加热。首先蒸馏出的是乙醇，水的混合物，和甲胺。温度计的温度显示是98到100°。如果想得到更纯净的产品，一旦1600毫升的酒精，水，和甲胺蒸馏出，将50毫升98%的硫酸和60毫升的水加入3000毫升瓶，然后冷却下来。活性铝缓慢溶解，产生氢气。与混合物反应后从冷凝管出来的气体烟雾是有害的，所以要避免吸入这些气体。当18个小时反应结束了，可以加下面的扣扣，关闭热源，把瓶子拿到外面来，温度会慢慢降下来。让我们站在1～2小时在冷却和活跃，激起。然后把溶液去除铝污泥，过滤出下面的铝污泥渣渣。然后用乙醇冲洗抽滤出来的污泥。冲洗过铝污泥的乙醇加到过滤出来的溶液中。过滤出来的溶液倒进干净的3000毫升的圆底烧瓶，加几小块浮石。然后安装蒸馏装置。当它冷却下来，用软木塞或玻璃塞塞住3000毫升瓶3到5分钟。向反应混合物中加入一个有50ml25%的NaOH，和反应混合物搅拌30min，然后允许沉降。上清液倒出，加入100ml异丙醇是灰色的污泥，并搅拌15min，再倒出上清液与。在瓶底铝污泥过滤漏斗现在在毕希纳-与2x50ml四氢呋喃（甲醇洗也可以用）。所有移注洗相结合，与溶液经真空浓缩。溶于酸溶液后。加入乙醚或甲苯200毫升到烧瓶。乙醚或甲苯溶解没有反应完的苯基丙酮和焦油。然后静置几分钟。当它加热到68℃，他们把6毫升他们的甲酸铵溶液添加到反应烧瓶中，两毫升部分在5分钟具有良好的搅拌的时间间隔。混合物开始发出嘶嘶声，和作为的放缓，他们滴加入他们的甲酸铵溶液的其余部分的反应。当添加的甲酸铵是完整的，他们继续搅拌混合物在70℃热水浴一个小时。由于甲基苯丙胺自由基与硫酸混合反应产生大量的热量的，所以说的冷却的很慢，然后旋转摇晃瓶子。把溶液倒入1000毫升梨形分液漏斗，乙醚或甲苯层漂浮到上面。然后把分层的上面的倒出来，然后把下面的水酸层再导入到3000毫升瓶。酸现在必须把树中和苯丙胺基，所以它可以蒸馏。把150克碱液加在400毫升的水溶液。当冷却下来，他把它慢慢地加到3000毫升瓶酸溶液。反应生成大量的热量。当冷却下来，塞好瓶塞，强烈摇动约5分钟。静置，安非他明形成一层。现在开始冒泡这1000毫升HCl气体，而2lerlenmeier站在icebath对magn.mixer混合，强烈。经常检查pH值，直至pH值6。把现在的酸化1000毫升在2Levap.flask穿上旋机。速度为100转，温度=80癈，模式P，小真空=800毫巴，抱瓶。经过蒸馏掉几乎所有DCM，突然在瓶的内容从原来的深色的蜂蜜颜色奶油色和干燥在底部的圆饼。慢慢地把它倒进一个1000毫升梨形分液漏斗。水层再到入3000毫升瓶。在分液漏斗的甲基苯丙胺层可能有一些盐晶体漂浮在上面。加100毫升甲苯和几百毫升稀碱液到分液漏斗里面。剧烈摇晃混合物。盐会溶解在水中。水层也是倒入到3000毫升瓶，倒安非他明的甲苯溶液为清洗1000毫升tlask。还有一些甲基苯丙胺残留在3000毫升瓶，再把200毫升甲苯加入3000毫升瓶。摇晃瓶，然后静置。把溶液再一次倒入分液漏斗，分层，排出水层。甲苯层加到1000毫升与其他的产品瓶。现在可以开始蒸馏。加一些沸腾的芯片，产量再次约350毫升的自由基，使接近400克的纯晶体。