·临床研究·乳腺针吸细胞学检查在乳腺肿瘤诊断中的应用价值郜红艺暋张江宇暋张佳立暋张安秦暋王颀作者单位:510010广州,广东省妇幼保健院病理科(郜红艺、张江宇、张佳立),乳腺病防治中心(张安秦、王颀)通信作者:王颀,E灢mail:wangqiqz@21cn.com暋暋暰摘要暱暋目的暋探讨乳腺针吸细胞学(FNAC)检查对乳腺肿瘤诊断的准确性及应用价值。方法暋对1193例乳腺疾病患者进行FNAC检查,按照FNAC诊断标准进行分级诊断;并将其中267例患者的组织病理学检查结果与FNAC检查结果进行对比分析。FNAC分级诊断结果与患者的年龄、肿瘤部位及大小之间的相关性分析采用氈2检验。结果暋1193例患者中,FNAC诊断:I级886例(74.3%);II级228例(19.1%);III级44例(3.6%);IV级35例(2.9%)。乳腺FNAC阳性检出率(III级+IV级)与患者的年龄、肿瘤部位及大小无显著相关性。FNAC检查对乳腺恶性肿瘤诊断的敏感性为92.9%(79/85),特异性为100%(182/182);阳性似然比趋向无穷大,阴性似然比为0.07,Youden指数为0.93;假阴性率为7.0%(6/85),无一例假阳性。结论暋乳腺FNAC诊断乳腺恶性肿瘤的准确性高,对临床诊断、治疗有一定指导意义。暰关键词暱暋乳腺肿瘤;暋活组织检查;暋针吸暰中图法分类号暱暋R737.9暋暋暋暋暰文献标识码暱暋AClinicalapplicationvalueoffineneedleaspirationcytologyindiagnosingbreasttumors暋GAOHong灢yi,ZHANGJiang灢yu,ZHANGJia灢li,ZHANGAn灢tai,WANGQi.DepartmentofPathology,GuangdongProvinceMaternalandChildHealthHospital,Guangzhou510010,China暰Abstract暱暋Objective暋Tostudytheaccuracyandclinicalapplicationvalueoffineneedleaspirationcytology(FNAC)indiagnosingbreasttumors.Methods暋FNACwasperformedon1193caseswithbreastlesions,and267ofthemweresubjectedtohistopathologydiagnosisaswell.TheFNACandhistopathologicaldiagnosisresultswerecomparedandanalyzed.ThecorrelationbetweenFNACresultsandageofpatients,originalregionandsizeoftumorwasanalyzedbychi灢squaretest.Results暋Ofthe1193fineneedleaspirationsamples,886(74.3%)·741·中华乳腺病杂志(电子版)2009年4月第3卷第2期ChinJBreastDis(ElectronicEdition),April2009,Vol.3,No.2werediagnosedasgradeI,228(19.1%)asGradeII,44(3.6%)asGradeIII,and35(2.9%)asgradeIV.FNACpositiveproportion(GradeIII+GradeIV)didn'tcorrelatewiththeageofpatients,originalregionandsizeoftumor.Amongthem,267caseswerestudiedwithhistopathologyaswell.Thesensitivityandthespecificityofmalignanttumorwere92.9%(79/85)and100%(182/182),respectively.Thepositivelikelihoodratiowasinfinite,andthenegativelikeli灢hoodratiowas0.07,theYoudenindexwas0.93,thefalsenegativeratewere7.0%(6/85),nofalsepositivediagnosiswasfound.Conclusions暋FNAChashighaccu灢racyindiagnosingbreasttumors,andisofclinicalsignificanceinguid灢ingdiagnosisandtreatment.暰Keywords暱暋Breastneoplasmas;暋Biopsy;暋Needleaspiration暋暋乳腺肿瘤是妇女的常见疾病,发病率逐年上升[1],确定其病变性质是治疗的关键。针吸细胞学(fineneedleaspirationcytology,FNAC)检查是常用的乳腺肿瘤检查方法。为探讨乳腺针吸细胞学对乳腺肿瘤的诊断价值,本研究对乳腺病变患者进行了细针穿刺细胞学检查,并与术后病理检查结果进行对照比较,对FNAC诊断乳腺肿瘤的可靠性及局限性进行探讨。1暋资料和方法1.1暋一般资料收集2005年7月至2008年7月在本院就诊的1193例乳腺疾病患者行针吸细胞学检查的标本。患者均为女性,年龄16~78岁,平均年龄38.6岁。左侧乳腺630例,右侧563例。肿块直径0.5~7.5cm,平均2.3cm。1.2暋操作方法局部皮肤常规消毒后,左手固定肿块,用5ml一次性注射器(7号针头)迅速刺入肿块,然后左手固定注射器,右手将注射器芯抽出至3~5ml处,使注射器保持一定负压,可将针头在肿块内改变方向,缓慢地降低针管内压力,然后迅速抽出针头。将抽取物均匀地涂抹在2~3张玻片上,置于95%酒精中固定10min作HE染色。染色后行显微镜观察。对不能确定诊断或穿刺不满意者,需重新穿刺复查。1.3暋细胞学诊断标准参照余小蒙等[2]提出的乳腺针吸细胞学诊断标准进行4级分类。栺级,良性病变:腺上皮细胞分化良好,细胞排列呈腺样、乳头状或树枝样,结构整齐,良性裸核细胞多(图1)。栻级,不典型性病变:腺上皮细胞轻度异型,细胞排列出现拥挤重叠或片状,良性裸核细胞减少(图2)。栿级,可疑恶性病变:腺上皮细胞中度异型,可见核分裂相及坏死,细胞排列以拥挤重叠团块为主,细胞黏附性差,偶见良性裸核细胞(图3)。IV级,恶性病变:腺上皮细胞明显异型,核分裂与坏死多见,细胞排列成不规则团块状,细胞松散,良性裸核细胞消失(图4)。·841·中华乳腺病杂志(电子版)2009年4月第3卷第2期ChinJBreastDis(ElectronicEdition),April2009,Vol.3,No.2腺上皮细胞分化良好,细胞排列呈腺样,结构整齐,良性裸核细胞多图1暋乳腺良性病变(栺级)腺上皮细胞轻度异型,细胞排列出现拥挤重叠或片状,良性裸核细胞减少图2暋乳腺不典型性病变(栻级)腺上皮细胞中度异型,细胞黏附性差,偶见良性裸核细胞图3暋乳腺可疑恶性病变(栿级)1.4暋病理检查乳腺病理检查标本经常规取材后,于10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,按4毺m厚度切片,行HE染色观察。由高年资的病理医师诊断。诊断标准·941·中华乳腺病杂志(电子版)2009年4月第3卷第2期ChinJBreastDis(ElectronicEdition),April2009,Vol.3,No.2腺上皮细胞明显异型,细胞排列成不规则团块状,细胞松散,良性裸核细胞消失图4暋乳腺恶性病变(IV级)参照文献[3]。1.5暋统计学处理采用SPSS10.0进行统计分析。FNAC分级诊断结果与患者的年龄、肿瘤部位及大小之间的相关性分析采用氈2检验。P0.05表示有统计学意义。暋结果2.1暋FNAC检查结果1193例患者中,FNAC诊断:I级886例(74.3%);II级228例(19.1%);III级44例(3.6%);IV级35例(2.9%)。FNAC阳性检出率(III级+IV级)与患者的年龄、肿瘤部位及大小无显著相关性(表1)。表1暋1193例乳腺FNAC检查结果分析阴性阳性一般情况氈2值P值I级+II级III级+IV级年龄0.0040.95暋曑45岁53238暋45岁58241部位0.3710.54暋左侧58144暋右侧53335肿瘤大小1.6970.19暋曑2cm59236暋2cm522432.2暋乳腺FNAC检查结果与组织病理学对比在1193例患者中,FNAC诊断为阳性(III级+IV级)的79例全部进行组织病理学检查,结果为浸润性导管癌65例,浸润性小叶癌12例,黏液癌1例,淋巴瘤1例;188例患者虽然被FNAC诊断为阴性(I级+II级),但与临床与影像学检查不符的病例也被进行了组织病理学检查,结果为囊性乳腺病34例,纤维腺瘤47例,导管内乳头状瘤42例,导管上皮增生59例,黏液癌·051·中华乳腺病杂志(电子版)2009年4月第3卷第2期ChinJBreastDis(ElectronicEdition),April2009,Vol.3,No.222例,浸润性导管癌2例,浸润性小叶癌2例。FNAC检查对恶性肿瘤诊断的敏感性为92.9%(79/85),特异性为100%(182/182);阳性似然比趋向无穷大,阴性似然比为0.07,Youden指数为0.93;假阴性率为7.0%(6/85),无一例假阳性(表2)。表2暋267例乳腺FNAC检查结果为与组织病理学检查结果比较暋暋暋暋暋暋组织病理学诊断(例)FNAC检查暋暋暋暋暋暋总例数恶性肿瘤良性病变阳性(III级+IV级)79079阴性(I级+II级)6182188合计85182267暋讨论3.1暋乳腺FNAC诊断分级标准的评价采用FNAC对乳腺肿瘤进行定性诊断已经被临床广泛应用,但是目前对乳腺FNAC诊断的分级比较混乱,报道内容过于简单,只报告有无癌细胞,因此没有统一标准,各单位之间无法交流,给临床医师的诊断与进一步处理带来一定的困难。余小蒙等[2]依据乳腺上皮细胞的分化程度、排列方式及良性裸核细胞数量等参数提出4级分类法。其中,细胞的分化程度包括细胞核大小、核异型情况、染色质及核仁异常、有无核分裂相和出血坏死等;细胞排列方式也是判断细胞良恶性的现象,良性病变排列整齐,呈片状、乳头状或树枝状,细胞排列紧密,而恶性肿瘤细胞不规则、重叠和排列松散;该标准特别强调良性裸核细胞的多少是鉴别良恶性的重要依据,认为良性裸核细胞在上皮细胞周围,似肌上皮细胞或间质细胞,良性时数量多,而恶性时消失。该分级方法一方面明确了FNAC诊断分级的标准,具有科学性与可操作性,便于掌握,另一方面也统一了诊断术语,便于细胞学家之间的沟通交流,也方便临床医师的理解,并根据患者的FNAC诊断分级选择合适的处理方式。3.2暋乳腺FNAC检查结果分析乳腺癌目前是女性最常见的恶性肿瘤,随着生活水平的提高和生活方式的变化,其发生率逐年提高,并有年轻化趋势[1]。本研究结果提示:乳腺恶性肿瘤的比例在曑45岁组与45岁组间比较,差异无统计学意义(氈2=0.004,P=0.95),也进一步说明乳腺癌发病年轻化的问题,因此,对高危险性的年轻女性进行乳腺癌筛查,对乳腺癌的早诊早治有着重要的意义。同时,随着乳腺钼靶X线和乳腺超声等新技术的应用,早期乳腺癌的诊断率有所提高。本研究结果显示,肿瘤直径曑2cm患者与2cm患者,其恶性肿瘤比例的差异无统计学意义(氈2=1.732,P=0.19)。3.3暋乳腺FNAC检查结果与组织病理学对比分析乳腺FNAC对乳腺病变的诊断是较为方便且易操作的方法,国内外研究结果表明FNAC对恶性肿瘤的诊断符合率在72%~95%之间[4-7]。本研究·151·中华乳腺病杂志(电子版)2009年4月第3卷第2期ChinJBreastDis(Ele