慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗与预防全球策略(2017-2018年版)更新解读

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慢性阻塞性肺疾病全球防治倡议(GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease,GOLD)于2016年11月16日发布慢性阻塞性肺疾病全球诊断、治疗与预防全球策略(Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease)报告,在慢阻肺定义和概述、诊断和初始评估、预防和维持治疗的支持证据、慢阻肺稳定期管理、急性加重管理、慢阻肺和共患疾病方面均进行了较大的修订。GOLD2017的修订,综合了近6年(2011年后)的关于慢阻肺的研究报道,与平常的修订只是依据最近一年的研究报道有所不同。此外,修订过程中,除了常规的工作流程(文献检索,专家评估,提出修改,专家组集体讨论)外,还聘请了10位国际著名的专家作为外审评述专家,综合所有的意见后才形成最终的报告。GOLD2018的修订,是在2017报告基础上进行的一次小调整,GOLD委员会对2016~2017期间发表的相关文献进行系统性检索和双盲评述,将已通过同行评议发表的核心文献纳入GOLD2018。目录CONTENTS定义和概述诊断和初始评估预防和维持治疗的证据支持稳定期慢阻肺治疗药物推荐急性加重的评估与治疗慢阻肺和共患疾病123456慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一种常见的、可以预防和治疗的疾病,以持续呼吸症状和气流受限为特征,通常是由于明显暴露于有毒颗粒或气体引起的气道和/或肺泡异常所导致。GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORT•现有定义突出了当前症状对患者的影响,以及气道和/或肺实质的病理改变在慢阻肺发生中的重要作用。GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORT•慢性炎症导致肺结构性变化,小气道狭窄和肺实质破坏,最终导致肺泡与小气道的附着受到破坏,降低肺弹性回缩能力。1.IchinoseM.AllergologyInternational.2009;58:307-313.2.O'DonnellR,etal.Thorax.2006May;61(5):448–454.烟草烟雾及其他刺激物1肺泡巨噬细胞上皮细胞肺泡壁破坏(肺气肿)蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶MMP-9腺体分泌增加(慢性支气管炎)TGF-β纤维化(慢性阻塞性支气管炎)成纤维细胞中性粒细胞Tc1细胞单核细胞Th1细胞CXCL1CXCL8CXCR3CXCR2CCR2CCL2CXCL9,10,11肺发育与肺功能随年龄变化的轨迹危险因素颗粒物暴露遗传因素肺生长和发育社会经济状态哮喘和气道高反应性感染慢性支气管炎年龄和性别GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORT新报告同时指出,吸烟、幼儿期呼吸道感染及早年住房过度拥挤史与43岁时的肺功能之间,有一个协同相互作用1.GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORT2.陈荣昌,赵东兴..中华医学杂志.2017;97(40):3121-3.危险因素颗粒物暴露遗传因素肺生长和发育社会经济状态哮喘和气道高反应性感染慢性支气管炎年龄和性别中国的一项横断面分析显示,环境中的颗粒物水平(PM2.5/10)与慢阻肺患病率之间有联系。•暴露于高浓度的PM10/2.5和慢阻肺发生率增高显著相关。•PM2.5浓度每增加10μg/m3,与FEV1下降26ml、FVC下降28mL、FEV1/FVC下降0.09%显著相关•在1990-2014我国≥40岁人群慢阻肺患病率呈现缓慢上升;患病率的上升与社会经济发展、人口老龄化和环境污染等因素密切相关。目录CONTENTS定义和概述诊断和初始评估预防和维持治疗的证据支持稳定期慢阻肺治疗药物推荐急性加重的评估与治疗123456慢阻肺和共患疾病症状气短慢性咳嗽咳痰危险因素宿主因素吸烟职业室内/外污染肺功能检查:用于确诊•在诊断方面基本没有更新。肺功能的诊断标准保留了支气管舒张剂后FEV1/FVC70%的诊断标准。GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORT支气管扩张剂后FEV1/FVC的值介于0.6-0.8之间建议复测的理由:•研究显示,FEV1/FVC≥0.7的患者在1年后再次检测肺功能,其中约12.5%的患者其FEV1/FVC0.7。•男性、老年人群、现有吸烟者及基线FEV1%较低者,似更易出现自非阻塞性气流受限变为阻塞性气流受限。研究使用了荷兰基础医疗诊断中心的数据库,纳入2352例年龄≥40岁吸烟或既往吸烟、有至少3次肺功能检测的对象,观察基于单次测量支气管扩张后FEV1/FVC比值的诊断是否长期不变。SchermerTR,etal.NPJPrimCareRespirMed2016;26:16059.•慢阻肺评估:在强调评估的全面性(包括气流受限,症状、远期风险、同患病)的同时,把肺功能(气流受限)损害程度的分级(Ⅰ-Ⅳ级)单独列出,而患者的ABCD分组是根据患者的症状、急性加重的频率和严重程度。•对一个慢阻肺患者,我们给予诊断的时候,需要同时给出气流受限的级别和分组。例如:GOLD级别4,分组D。GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORT“急性加重史”更新为“中到重度急性加重史”把气流受限程度与分组独立开来,可以避免用气流受限与急性加重频率双重评估对分组的混淆可以用于没有肺功能检查的地区或临床情况(例如夜间急诊),更加简便易行在慢阻肺治疗的决策中,更加强调症状和急性加重这两方面的问题,与慢阻肺治疗的目标一致GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORTGlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORT1肺功能仍然是诊断的金标准2肺功能(FEV1)损害程度在慢阻肺严重程度评估中仍然是重要的指标,通过气流受限分级来体现肺功能仍然是疾病进展、特殊治疗选择(例如肺减容术、肺移植等)和治疗效果评估的重要依据3评估方法是弱化了“肺功能”在慢阻肺诊治中的作用?NO!支气管扩张剂后FEV1/FVC的值介于0.6-0.8建议复测以明确诊断4GOLD2011GOLD2013GOLD2015GOLD2016GOLD2014GOLD2011-2016:患者自身的急性加重史是未来急性加重的最佳的预测因子•GOLD2017-2018:慢阻肺患者将来急性加重频率的最佳因子是过去1年的急性加重的次数1.GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORTGOLD2017GOLD2018目录CONTENTS定义和概述诊断和初始评估预防和维持治疗的证据支持稳定期慢阻肺治疗药物推荐急性加重的评估与治疗123456慢阻肺和共患疾病GOLD2017第三章预防和维持治疗的证据支持GOLD2016第三章治疗选择GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORTGOLD2018第三章在2017基础上,新增并删除部分证据,进一步强调慢阻肺患者需要维持治疗。12345对于慢阻肺患者支气管扩张剂是控制症状的核心,通常给基础量预防或减少症状(A类证据)LABAs和LAMAs联合治疗比单独使用(A类证据)或ICS/LABA(B类证据)减少急性加重。对于有急性加重史的中度至极重度慢阻肺患者而言,ICS联合LABA治疗改善肺功能、健康状况和降低急性重比二者单药治疗更有效(A类证据)在LABA/ICS的基础上联合LAMA可以改善肺功能和患者报告结局,尤其是急性加重的风险罗氟司特对既往有因急性加重而住院史的患者获益较大;尚无证据表明持续使用阿奇霉素1年以上有助预防慢阻肺急性加重。GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORT双重支气管扩张剂相关研究纳入的患者患者类型一:过去1年无急性加重患者类型三:过去1年急性加重≥2次患者类型二:过去1年急性加重1次GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORTFLAME研究中,仅有19.3%的患者过去1年内出现了≥2次的中重度急性加重,而这些人群未显示出LABA/LAMA治疗方案的优势RR0.89(0.76,1.05)LABA/LAMA组ICS/LABA组患者人数RR(95%CI)亚组LABA/LAMA更优ICS/LABA更优过去1年慢阻肺急性加重史1次≥2次总体WedzichaJA,etal.NewEnglandJournalofMedicine,2016,374(23):2222.GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2018REPORTGlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2017REPORTGOLD2018已删除FLAME研究如下表述:——GOLD2017第三章第51页1.NanniniLJ,etal.CochraneDatabaseSystRev.2013;8CD0068262.NanniniLJ,etal.CochraneDatabaseSystRev.2012;9;CD006829一项Meta分析中,共纳入14项随机、双盲研究的11794例重度慢阻肺患者。评估ICS/LABA单一吸入装置与LABA单一成分治疗成人慢阻肺患者的疗效。主要终点为急性加重、死亡率和肺炎2。一项Meta分析中,共纳入15项随机、双盲研究的7814例慢阻肺患者。评估ICS/LABA单一吸入装置与ICS单一成分治疗成人慢阻肺患者的疗效。主要终点为急性加重、死亡率和肺炎1。-13%-24%降低急性加重风险:ICS/LABAvs.ICS1降低急性加重风险:ICS/LABAvs.LABA2RR=0.87[95%CI:0.80-0.94]RR=0.76[95%CI:0.68-0.84]6项试验,n=56019项试验,n=9921Cox-风险比:0.38(95%CI0.25,0.57,P0.001)布地奈德/福莫特罗+噻托溴铵安慰剂+噻托溴铵WelteTetal.AmJRespirCritCareMed2009;180:741–750.0.40.20.10.0平均急性加重次数/患者01530456075900.3随机分组后天数CLIMB研究是一项为期12周的、随机、双盲、平行分组、多中心研究,纳入660例吸入支气管扩张剂前FEV1≤50%预计值预计值、有需要全身使用糖皮质激素和/或抗生素的急性加重史的慢阻肺患者,随机接受信必可320/9μgbid联合噻托溴铵18μgqd(n=329)和单用噻托溴铵18μgqd治疗(n=331),评估信必可联合噻托溴铵治疗慢阻肺的有效性和安全性。62%急性加重发生率至首次急性加重的时间•一项双盲、平行组、随机,对照的临床研究,纳入吸入支扩剂后FEV150%,过去1年至少1次急性加重史,CAT评分小于10

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