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临床药学的研究思路与选题(2016.3.11研究生课程)张毕奎中南大学湘雅二院临床药学研究所bikui_zh@126.com临床药学选论临床药学的研究思路与选题张毕奎抗感染治疗的思路与实践刘艺平如何开展Meta分析刘艺平临床药学法律纠纷的处理刘艺平临床药物过量救治的进展方平飞非典型抗精神病药代谢内分泌不良反应的机制研究原海燕糖尿病药物治疗进展及中国糖尿病防治指南最新解读原海燕结合临床问题开展药学研究徐萍药动学参数新观点彭文兴转运蛋白在药物处置中的作用彭文兴2020/6/2722020/6/273内容提要1.研究选题2.研究实施3.研究成果的总结与发表4.研究选题的新方向5.总结临床药学的研究思路与选题2020/6/274临床药学的研究思路与选题1.研究选题的方法*临床药学研究选题的思路与原则--正确认识学科特点临床药学(clinicalpharmacy)是医院药学学科建设的核心；是一门以提高临床用药质量为目的，探索药物与机体、疾病相互关系，研究和实践药物临床合理应用方法的综合性应用技术学科；学科的基本社会任务是提供药学服务，促进合理用药2020/6/2751.研究选题的方法*研究选题的思路与基本原则--正确认识学科特点临床药学的研究思路与选题药学一级学科药物化学药剂学药理学药物分析学生物学剂学药物治疗学临床药理学临床药学临床一级学科病理学疹断学治疗学生理学2020/6/2761.研究选题的方法*研究选题的思路与基本原则围绕安全,有效,合理用药的原则,密切关注学科发展前沿,把最新研究成果用于临床,因此研究选题应紧密围绕应用或应用基础,其研究成果应在本学科领域内得到推广和应用临床药学的研究思路与选题2020/6/2771.研究选题的方法*研究选题的思路与基本原则科研选题的思路就是研究者在选择开展某项研究课题时的思想和思维过程(idea)临床药学的研究思路与选题2020/6/2781.选题方向*基础研究*应用基础研究*调查研究(回顾与前瞻性)临床药学的研究思路与选题2.选题方法*从各种招标课题中选题*从临床工作中选题*从文献的空白点选题*从已有课题的延伸中选题*从改变研究要素组合中选题1.研究选题的方法*研究选题的思路与基本原则选题的思路包括2020/6/2791.研究选题的方法*研究选题的思路与基本原则--从各种招标课题中选题时刻关注国家科学发展战略和优先资助的领域如国家自然科学基金委生命科学部发布的“十二五”学科发展战略和优先资助领域临床药学的研究思路与选题2020/6/2710优先资助的领域*重要组织器官发育的细胞与分子基础*基因组学中的关键基础问题*表观遗传学的研究*蛋白质结构.折叠.运动及其功能*生物信息传递的网络机制和系统生物学的研究*细胞运动的分子机制*物质跨膜运输的分子机制*干细胞特性与定向分化的基础研究*免疫系统的关键问题研究*我国重要生物资源的收集.分折与生物学评价临床药学的研究思路与选题2020/6/2711优先资助的领域*重大疾病防治（肿瘤、脑卒中、糖尿病）*药物作用新靶标的基础研究*中药(复方)体内过程的研究*衰老及老年退行性疾病的基础研究*药物代谢与毒代重要基础研究*新的内源性活性物质的功能及作用机理*穴位与靶器官相互关系研究*基于复杂性科学的中医基础理论研究*体外构建生物组织的功能化定量研究临床药学的研究思路与选题2020/6/27121.研究选题的方法*研究选题的思路与基本原则选题的基本原则创新性原则科学性原则可行性原则需求性原则效益性原则临床药学的研究思路与选题2020/6/27131.研究选题的方法*研究选题的思路与基本原则选题的基本程序提出问题建立假说开题报告确定申请部门与学科临床药学的研究思路与选题2020/6/27141.研究选题的方法临床药学研究选题的范围特殊人群的临床药动学研究老年人.儿童孕妇及哺乳期肝、肾功能损害者长期药物治疗的：器官移植、精神病,癫痫,结核,高血压,糖尿病等合并用药的病人中毒剂量下的药动学临床药学的研究思路与选题2020/6/27151.研究选题的方法临床药学研究选题的范围治疗药物监测(TDM)研究治疗药物监测方法学研究进入临床的新药,建立新方法,获取病人临床治疗剂量下的药动学参数特殊治疗方案监测,如儿童白血病及骨肉瘤大剂量MTX化疗时连续动态监测并调整给药剂量与滴注速度,确定解毒剂四氢叶酸钙使用的研究对精神病人治疗过程中服药顺从性的监测长期用药出现疗效改变或中毒症状病人的剂量调整药物过量中毒的病人特殊病理生理条件下临床药学的研究思路与选题血药浓度药物反应性无效域有效域中毒域wt/wtwt/mm/m药物靶标组织wt：野生型m：突变型m/mwt/mwt/wt血药浓度无效域中毒域有效域吸收代谢时间排泄体内分布服用同样的药物为什么血药浓度不同？同样的血药浓度为什么药物效应不同？16治疗药物监测（TDM）--两个科学问题举例一：感染科伏立康唑TDM测定病人吴**TDM测定吴某，主诉：纳差乏力10天，全身黄疸一周入院诊断：黄疸查因，病毒性肝炎，亚急性肝衰竭发热症状、影像学、GM实验0.59等支持使用伏立康唑，使用后体温下降10:10颜苗中南大学湘雅二医院药学部中南大学临床药学研究所17病人吴**TDM测定12.24400mgq12hiv;12.25-1.6200mgq12hiv;1.7-1.12200mgbidpo1.282.1/3/5/7/9/11200mgqdpo举例一：感染科伏立康唑TDM测定10:10颜苗中南大学湘雅二医院药学部中南大学临床药学研究所18举例一：外显子组测序分析吴**基因型外显子-4第336处可见套峰外显子-5第84处未见套峰CYP2C19*2为野生杂合子，CYP2C19*3为野生纯合子，为非慢代谢型说明浓度过高是由肝衰竭带来的10:10颜苗中南大学湘雅二医院药学部中南大学临床药学研究所19基于本院TDM实践的伏立康唑给药方案优化：6mg/kgq12h400mgbid4mg/kgq12h200mgbid首剂加倍负荷剂量维持剂量24h后测定谷浓度5~7天后测定谷浓度1.0ug/mL1.0~5.5ug/mL5.5ug/mL6ug/mL根据情况维持剂量增加保持现有给药方案根据情况维持剂量减半停药至少24~48h，复测，根据结果确定维持剂量48~72h后测定谷浓度，根据结果决定是否需要调整方案10:10颜苗中南大学湘雅二医院药学部中南大学临床药学研究所202020/6/2721临床药学的研究思路与选题1.研究选题的方法*临床药学研究选题的范围*药物相互作用及体内代谢研究*吸收环节的相互作用--pH的影响--食物的影响--吸附作用--胃肠运动的影响--胃肠道内药物代谢酶2020/6/27221.研究选题的方法*临床药学研究选题的范围*药物相互作用及体内代谢研究*代谢环节的相互作用--酶的诱导与抑制研究--代谢环节相互作用与临床安全用药研究--药物与环境及食物的相互作用研究临床药学的研究思路与选题2020/6/27231.研究选题的方法*研究选题的范围*药物相互作用及体内代谢研究*排泄环节的相互作用主要发生在滤过,分泌与重吸收的过程,有时也与尿液的浓缩,酸碱度及肾的血流量有关临床药学的研究思路与选题2020/6/27241.研究选题的方法*研究选题的范围*药效学研究药效学是以研究药物作用和不良反应为主要内容,其研究重点是药物疗效和作用机制,可从以下方面进行选题临床药学的研究思路与选题2020/6/27251.研究选题的方法*研究选题的范围*药效学研究研究药物作用和不良反应为其主要内容,其研究重点是药物疗效和作用机制--对新药的临床疗效,作用机制,用药方案及不良反应等方面进行研究--对己上市的老药进行再评价--利用循证医学的方法对某类药物的疗效及副作用进行系统评价临床药学的研究思路与选题2020/6/27261.研究选题的方法*研究选题的范围*生物药剂学研究--各种新剂型的工艺研究:包括如何提高难溶性药物生物利用度的研究--体外释放度的评价--体内生物利用度的评价--体内生物利用度与体外释放度相关性评价临床药学的研究思路与选题2020/6/27271.研究选题的方法*研究选题的范围*药物不良反应与安全性研究*药物流行病学的调查研究--回顾性分析--前詹性调查*代谢组学研究--用代谢组学技术对药物的毒副反应进行研究临床药学的研究思路与选题2020/6/27281.研究选题的方法*研究选题的范围*临床中毒病人的诊断与救治研究--中毒病人毒物的快速鉴定与分析方法--中毒剂量下的代谢动力学研究--解毒机理研究及药物开发--抢救与治疗方法的研究临床药学的研究思路与选题2020/6/27292.研究实施的方法*实例与实施*药物代及相互作用研究(喹硫平临床药动及代谢机制研究)--立题依据:中国精神病人中尚无药动学参数及代谢机制研究,临床需要--先进性:引进了药物代谢酶遗传多态性概念与方法研究中国精神病人药物代谢差异及药物相互作用机制--研究目的明确:对象新药奎硫平建立中国精神病人药物代谢过程及差异,为临床安全用药提供依据--可行性:多年研究基础,有仪器设备,有病例来源临床药学的研究思路与选题2020/6/27302.研究实施的方法*实例与实施*药物体内代及相互作机制的研究(喹硫平临床药动学及代谢机制研究)*研究内容--体内喹硫平及其代谢产物测定方法研究--临床剂量下喹硫平及其代谢产物药代动力学研究--临床剂量下喹硫平体内代谢机制研究--药效-药动学相关性研究临床药学的研究思路与选题2020/6/27312.研究实施的方法*实例与实施*上调MDR1基因诱导P-gp活性解除中枢神经抑制药物中毒机制的研究（自然科学基金课题）基本思路来自于肿瘤耐药基因的启示,逆向思维临床药学的研究思路与选题2020/6/27322.研究实施的方法*实践与体会*密切结合临床,即要解决临床问题又要有理论深度和可持续性*抗精神病药物研究持续二十年--氯氮平临床药动学及代谢机制与相互作用研究,培养3名硕士1名博士,论文12篇(EI)--奎硫平体内代谢,相互作用及血脑屏障转运机制研究,培养2名硕士1名博士,论文10篇其中(SCI)8篇--利培酮体内代谢立体选择性及其相互作用研究,培养硕士3名,论文12篇,其中(EI)6篇,(SCI)6篇临床药学的研究思路与选题2020/6/27332.研究实施的方法*实践与体会*抗精神病药物研究持续二十年--阿立哌唑临床药动学及体内相互作用研究,培养1名硕士1名博士,论文6篇(SCI)4篇，2010年获湖南省科技进步奖--哌罗匹隆临床药动学、体内代谢及相互作用研究,培养1名硕士1名博士,已发表SCI论文2篇,发表论文5篇--文拉法辛体内代谢相互作用立体选择性及其代谢组学研究,培养硕士2名,(SCI)论文4篇(EI)2篇临床药学的研究思路与选题2020/6/27342.研究实施的方法*实践与体会*持续20多年的毒物分析及中毒救治研究--参与了超过2000多例病人的中毒救治,研制解毒药物--发表相关论文50多篇,出版专著4部,获得中华医学奖在内的奖项3项临床药学的研究思路与选题2020/6/27352.研究实施的方法*实践与体会*把握最新发展方向不断寻找新的切入点*代谢组学及其应用(MetabonomicsandApplications)--什么是代谢组学(WhatisMetabonomics)?--代谢组学研究的核心思想?临床药学的研究思路与选题MetabolomicsProteomicsGenomicsLipidsSugarsToxinsDNARNAProteinMetabolitesTissuesAndcellLipidSugarsToxinsextractLipidSugarsToxinsprofileCandiateEnzyme/proteinResponsibleEnzyme/proteinGeneticbasisisolationanalysisPathwayanalysis2020/6/