临床药师如何做文献阅读

临床药师如何做文献阅读宁夏医科大学总/附属医院王小萍主要内容举例：氯吡格雷与埃索美拉唑的药物相互作用理论：如何做文献阅读举例：文迪雅的心血管风险探讨氯吡格雷与埃索美拉唑的药物相互作用背景与意义氯吡格雷与质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)相互作用纷争2009.1.26FDA发布氯吡格雷安全性信息，氯吡格雷与奥美拉唑联合使用降低疗效。2009.11.17FDA根据生产厂家试验数据，警告存在相互作用，奥美拉唑使氯吡格雷作用减半。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体是否也有相互作用？是否影响氯吡格雷的疗效？文献检索与综述•文献检索埃索美拉唑的药代动力学埃索美拉唑对氯吡格雷抗血小板作用影响•检索结果比较PPI对P450酶的抑制作用氯吡格雷与PPI（包含埃索美拉唑）相互作用的临床试验PPI对CYP2C19竞争性抑制作用DrugMetabDispos.2004,32:8215种PPI对人体P450酶的ki（抑制常数），ki越小，抑制作用越强。对2C19的抑制作用，由强至弱：兰索奥美埃索雷贝泮托埃索美拉唑和泮托拉唑对氯吡格雷抗血小板作用影响AmHeartJ.2009;157(1):148埃美索拉唑和奥美拉唑对PCI术后氯吡格雷抗血小板作用的影响中国组织工程研究与临床康复.2009;13(52):10283讨论与结论•埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，对2C19的抑制作用远低于奥美拉唑。•目前的临床试验表明，氯吡格雷联合埃索美拉唑未发现影响其疗效。•因此两者存在相互作用的药动学基础，但可能不影响氯吡格雷的疗效。参考文献1.Comparisonofinhibitioryeffectsoftheprotonpupinhibitingdrugomeprazole,esomeprazole,lansoprazole,pantoprazole,andrabeprazoleonhumancytochromep450activities[J].DrugMetabDispos.2004;32:8212.Effectsofpantoprazoleandesomeprazoleonplateletinhibitionbyclopidogrel[J].AmHeartJ.2009;157(1):1483.埃美索挣哗和奥美拉唑对心脏支架置入后氯吡格雷抗血小板作用的影响[J].中国组织工程研究与临床康复.2009;13(52):10283如何做文献阅读文献阅读报告的目的•方法–收集和整理与药物治疗相关的信息•能力–解决临床实践中与药物治疗相关的问题文献阅读报告的写作——内容与要求•内容–题目及其意义–文献综述–讨论与结论–参考文献1、题目及其意义•选题–临床实践/调配药品中遇到的具体问题–阐述选题的目的或意义•要求–具体、明确、有针对性–避免选题过大–意义阐述简洁明了题目举例•疏血通注射液在肾脏疾病中的应用•乙肝病毒相关性肾炎抗病毒治疗药物选择•甲钴胺与前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析•妊娠期甲亢丙硫氧嘧啶(PTU)用药监测方法探讨•胺碘酮的使用风险•高血压病失眠患者之药物治疗2、文献综述•文献的查阅、收集与遴选–根据问题查阅文献–文献收集与初步阅读–文献遴选与二次阅读•文献汇总、形成报告–文献内容概括–报告内容组织安排–形式：word格式或PPT格式文献综述的要求•文献紧密围绕主题•正确理解、准确概括文献内容•文献内容应能满足/解决问题•循证证据充分3、讨论与结论•内容–问题的结果及结论–对临床实践工作的启示–文献阅读报告存在的问题•要求–讨论基于所选文献内容–结论应得到文献的充分支持举例：疏血通注射液在肾脏疾病中的应用1.疏血通注射液治疗肾脏疾病中确有一定的作用。2.抗栓调脂，降低肌酐、尿蛋白等的机理3.文献证据的局限性：未查到无英文文献、仅有国内文献、数量不多。。。4.提供了科研思路和方向4、参考文献•要求–近期发表的论文–权威性–文献量：3-5篇文献阅读报告会的组织报告–汇报者（学员）依次进行–PPT形式（15张左右，15min）讨论–报告者与参会者间进行互动（3-5个问题）–结束一个报告，组织一次讨论（10min以内）点评–带教药师（分专业）或药师互相点评–内容：选题文献质量报告内容与表达预期目的文迪雅的心血管风险探讨报告内容背景及目的文献综述讨论与结论参考文献报告内容背景及目的文献综述讨论与结论参考文献文迪雅的风波2007年5年21日，美国心血管病专家在《新英格兰医学杂志》发表了对42个临床试验数据所进行的Meta分析结果，证实罗格列酮（文迪雅）显著增加糖尿病患者的心血管发病和死亡风险。2010年2月20日，《纽约时报》称文迪雅因为对心脏病患者将引起不良后果被建议停止销售。疑问：文迪雅是否真的如此危险?报告内容背景及目的文献综述讨论与结论参考文献文献检索的策略1—CNKI数据库文献检索的策略1—CNKI数据库主题词：“文迪雅”、“心血管”文献检索的策略2—PubMed文献检索的策略2—PubMed文献检索的策略2—PubMed检索近5年公开发表的文献,选取了以下5篇文献进行学：①NEnglJMed2007,356(24):2468在DM治疗中，文迪雅组心梗发生率明显高于对照组参考文献②JAMA2007，298:1192.在DM治疗中，文迪雅组的心梗和心衰的发病率明显高于对照组EuropeanHeartJournal2010，31：827③在DM治疗中，文迪雅组心衰发生率明显高于对照组Lancet2009,373:2129④在DM治疗中，文迪雅组仅心衰发生率明显高于对照组报告内容背景及目的文献综述讨论与结论参考文献目前有多数Mate分析和RCT研究表明，文迪雅可增加心血管事件的风险。因此，应严格限制抗糖尿病药文迪雅（罗格列酮）的使用，仅用于那些其他药品不能控制病情的2型糖尿病患者及不存在心血管疾病的患者。结论：报告内容背景及目的文献综述讨论与结论参考文献参考文献：1.NissenSE,WolskiK.Effectofrosiglitazoneontheriskofmyocardialinfarctionanddeathfromcardiovascularcauses.NEnglJMed2007;356:2457–71.2.SinghS,LokeYK,FubergCD.Longtermriskofcardiovasculareventswithrosiglitazone:ameta-analysisJAMA2007;298:1189–95.3.MichelKomajda1,JohnJ.V.McMurray,etal.Heartfailureeventswithrosiglitazoneintype2diabetes:datafromtheRECORDclinicaltrial.EuropeanHeartJournal(2010)31,824–831.4.HolmePD,PeacockSJ,Beck-NielsonH,etal.RosiglitazoneEvaluationforCardiovascularOutcomesinOralCombinationTherapyforType2Diabetes(RECORD):amulticentre,randomized,openlabeltrial.Lancet2009;373:2125–35.总结举例：氯吡格雷与埃索美拉唑的药物相互作用理论：如何做文献阅读举例：文迪雅的心血管风险探讨