化疗药物相关知识

泌尿微创常用化疗药物的相关知识泌尿微创三区司梦儒2012.10CompanyLogo定义化疗指的是运用药物治疗疾病的方法，手术和放疗杀伤特定部位的癌细胞，而化疗对人体全身起作用。化疗可消灭已扩散到全身各个部位的癌细胞。目前大约有90多种化疗药被用于癌症治疗，这些化疗药在使用成分、使用方法、治疗某种癌症的疗效和副作用上都各不相同。CompanyLogo定义化疗治疗的目的目前分为三层：第一层是治愈癌症，意思是使肿瘤或者恶瘤消失，不会重新长出来，如果达不到这个目标，第二层的目的是控制疾病（抑制肿瘤的生长和扩散），为癌症病人提供最好的生活质量。有时癌症到中晚期后，治愈和控制已不可能，治疗的目的只能是缓解，意思就是使化疗药物减轻癌症引起的症状，提高病人的生活质量。虽然单一的药物也可以治疗癌症，但通常为了增强疗效，都是联合用药，合用具有不同作用的几种药物，可以杀死更多的癌细胞，以及降低人体对某种特定药物产生耐药性的可能。CompanyLogo化疗方式化疗方式的摄入有很多种，可以口服、外敷、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、动脉注射（进入动脉）、鞘内注射（通过脑脊髓流动进入中枢神经系统）、胸膜注射（进入胸腔）、腹膜注射（进入腹腔）、膀胱注射（进入膀胱）、阻断注射（进入肿瘤）。CompanyLogo分类按给药方式——静脉用药：顺铂、泽菲、天晴依泰皮下用药：诺雷德、抑那通口服用药：康士得膀胱灌注腔内用药：吡柔比星、丝裂霉素、法玛新CompanyLogo顺铂作用用途：本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。CompanyLogo顺铂注意事项：在运用较大剂量时，必须同时进行水化和利尿。所谓水化疗法即水化、增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶液1000ml滴注。DDP用生理盐水500ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿目的。一般每日液体总量3000~4000ml,输液从DDP给药前6~12小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。为减轻毒副作用，用药期间应多饮水；用药前宜选用各类止吐药，同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用。CompanyLogo顺铂不良反应：骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4~6周恢复。胃肠道反应：最常见，且明显，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，一般静脉注射1~2小时后发生，持续4~6小时或更长，停药后3~5日消失，但也有少数病人持续1周以上。CompanyLogo顺铂肾脏毒性：是最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后7~14日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。CompanyLogo顺铂神经毒性：一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失；少数人表现为球后神经炎、感觉异常，味觉丧失。过敏反应：在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。电解质紊乱：低血镁较为常见，低血钙亦较常见，二者同时出现时则发生手足抽搐。其他反应：少数患者出现心电图ST-T改变，肝功能损害。CompanyLogo泽菲注射用盐酸吉西他滨，是治疗癌症和恶性肿瘤比较流行的药物之一，对抑制癌细胞的扩散和杀死癌细胞有很好的作用。CompanyLogo泽菲用法用量：每瓶（含吉西他滨200mg）至少注入0.9%氯化钠注射液5ml（含吉西他滨浓度≤40mg/ml），振摇使溶解，给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。高龄患者：65岁以上的高龄患者也能很好耐受。尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。CompanyLogo泽菲不良反应：血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。消化系统：约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常，但多为轻度，非进行性损害，无需停药。肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎。据报道，约1/3的病人出现恶心和呕吐反应，20%的病人需药物治疗，极少是剂量限制性毒性，并且很容易用抗呕吐药物控制。CompanyLogo泽菲肾脏：近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化，然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。因此，对于已有肾功能损害的病人，使用吉西他滨应特别谨慎。过敏：约25%的病人可有皮疹，10%的病人可出现瘙痒，通常皮疹轻度，非剂量限制性毒性，局部治疗有效，极少报道有脱皮，水泡和溃疡。CompanyLogo天晴依泰药理作用：唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。CompanyLogo天晴依泰适应症：恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛；和骨折发生的重症骨质疏松用法用量：静脉滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3～4周给药一次或遵医嘱。CompanyLogo天晴依泰不良反应：全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食心脑血管系统：低血压血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症，低磷血症，低钙血症，粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少肌肉与骨骼：骨痛，骨关节，肌肉痛肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）CompanyLogo天晴依泰神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛，嗜眠呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液感染：泌尿系统感染，上呼吸道感染代谢系统：厌食，体重下降，脱水其他：流感样症状，注射部位红肿，皮疹，搔痒等唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24～48小时内自动消退CompanyLogo诺雷德诺雷德属抗肿瘤激素类药品。适用于可用激素治疗的前列腺癌。缓释植入剂诺雷德(醋酸戈舍瑞林)是一种注射用的促黄体生成素释放激素类似物。它可以抑制性激素的分泌(睾丸酮和雌二醇)，从而使激素敏感性肿瘤萎缩。CompanyLogo药理作用：男性病人在第一次用药之后21日左右，睾酮浓度可降低到去势后的水平，在每28天用药1次的治疗过程中，睾酮浓度一直保持在去势后的浓度范围内。这种睾酮抑制作用可使大多数病人的前列腺肿瘤消退，症状改善。用法用量：成人3.6mg的注射埋植剂，每28日1次，作腹前壁皮下注射，如果必要可使用局部麻醉。肝、肾功能不全者或老年病人不必调整剂量。诺雷德CompanyLogo不良反应：偶见皮下注射部位的轻度肿胀。男性病人可见潮红及性欲减退，偶见乳房肿胀和硬结。前列腺癌病人用药初期可见暂时性骨骼疼痛加剧，可行对症治疗。个别病例可见尿道梗阻和脊髓压迫。诺雷德CompanyLogo抑那通抑那通是白色粉末及无色的澄明液体，主要成分为醋酸亮丙瑞林，适用于前列腺癌。CompanyLogo抑那通药理作用：首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促LH释放活性约为LH-RH的100倍，它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LH-RH。CompanyLogo抑那通注意事项：适用于前列腺癌：成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg给药途径：该品只作为皮下给药（静脉注射可能会引起血栓形成）。给药方法：⑴注射针头用7号或更粗。⑵皮下注射时注意下列几点：①注射部位应选择上臂，腹部或臀部的皮下。②注射部位应每次变更，不得在同一部位重复注射。③检查注射针头不得扎入血管内。④嘱咐患者不得按摩注射部位。CompanyLogo抑那通配制：⑴临用时配制，混悬后立即使用。⑵在混悬液中发现有沉积物，轻轻振荡使颗粒再度混悬均匀后使用，避免形成泡沫。CompanyLogo康士得康士得属于非甾体类抗雄激素药物，与黄体生成素释放激素（LHRH）类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。CompanyLogo康士得用法用量：成人男性包括老年人：一片（50mg），每日1次。不良反应：面色潮红，瘙痒，乳房触痛和男性乳房女性化，腹泻、恶心、呕吐，乏力。心血管系统：心力衰竭。消化系统：厌食、口干、消化不良、便秘、腹痛、胃肠胀气。中枢神经系统：头晕、失眠、嗜睡、性欲减低。呼吸系统：呼吸困难。泌尿生殖系统：阳痿、夜尿增多。CompanyLogo康士得血液系统：贫血。皮肤：脱发、皮疹、出汗、多毛。代谢及营养：糖尿病、高血糖、周围性水肿、体重增加或减轻。其他：胸痛、头痛、骨盆痛、寒战。CompanyLogo吡柔比星膀胱癌的膀胱内注入：用导尿管导尿后，每日1次，15～30mg溶成0.5～1mg/ml的溶液，一周3次，每次膀胱内保留药液1～2小时。以此为1周期，反复2～3个周期。CompanyLogo吡柔比星注意事项：推荐方法是本药20-30mg溶于注射用水（或5%葡萄糖液）20ml，从导尿管灌入膀胱，再以10ml注射用水（或5%葡萄糖液）灌注冲管，此步骤很重要。可避免拔尿管时残留药液流至尿道甚至阴囊皮肤造成皮肤粘膜化学性损伤。此外本药在生理盐水中溶解度较小，容易出现沉淀。CompanyLogo吡柔比星灌注后嘱患者仰俯卧及左右侧卧变换体位，使药液均匀接触膀胱各处粘膜，最后保持相应体位使药液浸泡患处，比如病灶在左侧壁，则左侧卧位。灌注后保留药液至少30分钟，一般主张40-60分钟再去排尿以保证化疗时间，但不要超过2小时。推荐方案为每周灌注一次，八次为一疗程，结束后休息一个月复查膀胱镜。还须注意，本药物对膀胱粘膜刺激较大，灌注五、六次后会出现尿频、尿痛、血尿等膀胱刺激症状，为化学性膀胱炎所致，一般无需处理，停药后可逐渐自愈。因此膀胱灌注本药者建议灌注结束一个月后再检查膀胱镜。CompanyLogo丝裂霉素属于抗生素类化疗药。膀胱肿瘤预防复发时，4-10mgqd或隔日注入膀胱；治疗时，10-40mgqd，注入膀胱。CompanyLogo丝裂霉素不良反应：骨髓抑制:剂量限制性毒性，白细胞、血小板减少，最低值在用药后3～4周。胃肠道反应:轻度食欲减低、恶心、呕吐，可有腹泻及口腔炎。肝肾功能损害较轻。其他：静脉炎、溢出血管外可引起组织坏死，脱发，乏力等。CompanyLogo丝裂霉素注意事项：用药期间应注意监测血象及肝功能。注射时应避免药液漏出血管外。本药溶解后应在4～6小时内应用。CompanyLogo法玛新法玛新（表阿霉素针）是主要用于各种急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌的常用药物。CompanyLogo法玛新不良反应：常见恶心、呕吐、口腔炎、食管炎及白细胞减少、脱发。偶见心肌毒性，并应警惕充血性心力衰竭的可能，有时可发生淬死。亦可出现胃痛、腹泻或全胃肠炎、高尿酸血症和肾脏损害等。静脉外溢可出现疼痛、组织坏死甚至峰窝组织炎。抑制骨髓造血功