北医八年制糖代谢2014

糖代谢实验室检测LaboratoryTestsforGlucoseMetabolismChina-JapanFriendshipHospitalClinicallaboratoryOUTLINE空腹血糖检测口服葡萄糖耐量试验（OGTT）糖化血红蛋白/糖化血清白蛋白检测胰岛素、C肽检测（自学）红色＝重点血糖食物摄入肝糖原分解肝糖异生血糖的来源与去路有氧/无氧非糖物质分解代谢合成糖原其他糖类尿液血糖来源：1.食物中的糖类物质2.肝糖原分解（空腹血糖主要来源）3.糖异生（glyconeogenesis）血糖去路：1.氧化分解供能2.合成糖原3.转化为非糖物质、其他糖及衍生物4.由尿中排出：血糖浓度高于肾糖阈。血糖调节肝脏调节（Liver）内分泌调节（Hormones）降糖激素：胰岛素（Insulin）升糖激素：胰高血糖素、糖皮质激素、肾上腺素、甲状腺激素、生长激素等其他：神经因素空腹血糖检测FastingBloodGlucose,FBG标本采集（samplecolletion）标本类型：血浆/血清/全血(plasma/serum/wholeblood)空腹采集：禁食8h以上推荐采用氟化钠（NaF）抗凝尽快检测：采血后1h内分离血清/血浆生物参考区间BiologicalReferenceinterval参考范围3.61-6.11mmol/L（成年人，葡萄糖氧化酶法，血浆）生理因素年龄：成人儿童标本类型：血浆静脉全血日内变化换算系数mmol/L×18.02=mg/dlmg/dl×0.05551=mmol/L诊断依据判断病程及监测疗效临床意义定义空腹血糖异常/升高：6.1mmol/L高血糖症:≥7.0mmol/L分度轻度：7.0~8.0mmol/L中度：8.0~10.0mmol/L重度：10.0mmol/L肾糖阈：8.8-9.9mmol/L高血糖症（Hyperglycemia）1）餐后1-2小时、高糖饮食后2）应激：运动、情绪紧张、麻醉等3）妊娠血糖暂时升高，诱因消除后较快恢复正常水平生理性高血糖(PhysiologicalHyperglycemia)2.病理性高血糖(PathologicHyperglycemia)1）各型糖尿病（diabetesmellitus，DM）2）其他内分泌疾病3）应激性：心梗、缺氧4）中枢神经系统疾病5）肝源性6）胰腺疾病7）高渗性：脱水8）医源性：噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、OPC口服避孕药oralcontraceptive低血糖症（Hypoglycemia）定义血糖2.8mmol/L分类生理性、病理性原因血糖利用过度血糖生成不足调节不利COMMENTS影响因素1.样本类型：全血、血浆；（空腹毛细血管血高于静脉血，餐后接近）2.采样时间：饮食3.检测方法及时间：体外酵解4.干扰物质：e.g.还原性物质口服葡萄糖耐量试验(oralglucosetolerancetest,OGTT)用于检测机体对葡萄糖负荷能力基本概念耐糖现象具备正常糖代谢功能的个体摄入一定量碳水化合物后,血糖暂时升高，在短时间（2-3h）内可恢复至正常水平。糖耐量异常糖代谢紊乱时，摄入一定量葡萄糖后，血糖急剧增高和/或短时间内不能恢复至正常水平。1.糖尿病（DM）↓↓2.糖耐量受损（IGT）↓OGTT通过口服给予葡萄糖，检测胰岛β细胞功能及机体对葡萄糖负荷能力强弱的试验适应症（1）无糖尿病症状，但又怀疑糖尿病时（血糖升高、尿糖阳性、家族史及其他高危因素）（2）有糖尿病症状，但未达诊断标准•无DM症状，随机或空腹血糖升高；•无DM症状，有一过性或持续性糖尿；•无DM症状，有明显DM家族史；•有DM症状，随机或空腹血糖未达到DM诊断标准;•妊娠期、甲状腺功能亢进症或肝脏疾病，伴有高血糖和/或糖尿；GDM筛查；•有不明原因的肾病、神经病变或视网膜病变，检测方法试验前准备（试验前3天）1.每日摄入碳水化合物不低于150克；2.维持正常活动；3.尽量停用各种影响糖代谢的药物避孕药、皮质醇类、吲哚美辛、抗抑郁药；磺胺、水杨酸、乙醇；4.试验前应禁食8-14小时。试验方法1.标准OGTT1）空腹采血；2）给予葡萄糖：成人75克、儿童1.75g/kg体重（≤75g）、妊娠女性50g3）分别于服糖后30min、60min、120min、180min*取血检测血糖4）采血同时收集尿液，检测尿糖*5）试验过程中禁止饮茶、咖啡、吸烟或进食，不限制水分摄入2.简化OGTT空腹+服糖后2h√*临床未广泛开展参考范围FBG6.1mmol/L服糖后30～60min达峰；峰值11.1mmol/L2h血糖7.8mmol/L尿糖阴性几种异常OGTT曲线糖尿病（diabetesmellitus，DM）糖耐量受损（impairedglucosetolerance,IGT）空腹血糖受损（impairedfastingglucose,IFG）平坦型耐糖曲线几种常见的糖耐量曲线OGTTCurves1.诊断糖尿病（DM）2.判断糖耐量受损（IGT）3.判断空腹血糖受损（impairedfastingglucose，IFG）3.糖尿鉴别4.鉴别低血糖症临床意义糖尿病的分类分型☆1型糖尿病☆2型糖尿病☆特殊类型糖尿病☆妊娠期糖尿病（GDM）国际糖尿病学会表4-2糖尿病及IGT/IFG的血糖诊断标准糖尿病及其他类型高血糖症血糖浓度（mmol/L）全血葡萄糖静脉血浆葡萄糖静脉血毛细血管血糖尿病空腹≥6.1≥6.1≥7.0或负荷后2小时≥10.0≥11.1≥11.1或两者糖耐量受损（IGT）空腹（如行检测）6.16.17.0及负荷后2小时≥6.7～10.1≥7.8～11.1≥7.8～11.1空腹血糖受损（IFG）空腹≥5.5～6.1≥5.5～6.1≥6.1～7.0及负荷后2小时（如检测）6.77.87.8正常空腹5.65.66.1负荷后2小时6.77.87.8关于糖尿病及其他类型高血糖症的血糖浓度诊断标准（WHO,1998年）如果未检测2h血糖，不能确定糖耐量状态，因为不能排除糖尿病或IGTCOMMENTS2h-PG最具意义分歧（WHO与ADA）：是否为OGTT作为诊断糖尿病的常规试验；不宜采用OGTT的情况（胃肠道吸收障碍）；有糖尿病家族史但OGTT正常者→可的松OGTT；糖基化蛋白检测•糖化血红蛋白检测（glycosylatedhemoglobin,GHb）•糖化血清蛋白（glycosylatedserumprotein,GSP）•糖基化蛋白的危害•糖基化蛋白浓度与DM血管合并症发生成正相关糖化血红蛋白检测（glycosylatedhemoglobin,GHb）原理葡萄糖＋血红蛋白糖基化血红蛋白与血糖平均浓度（检测前2~3个月）有关用于监测糖尿病的长期控制情况缓慢、连续Glucoseentersredbloodcellswhereitreactswiththehemoglobin血红蛋白的糖基化血红蛋白N-末端糖基化，使Hb所携带氧不易释放适应症监测糖尿病治疗过程中血糖控制情况；估计新诊断糖尿病患者出现高血糖的大致时间标本采集标本类型：全血抗凝剂：EDTA采集时间：任意参考范围4%~6%临床意义监测糖尿病的血糖长期控制情况反映检测前2~3月血糖平均水平（1次/3月）监测糖尿病治疗效果（7%）为轻型糖尿病患者提供的敏感指标评估血糖波动的糖尿病患者预测血管并发症评价与问题排除血红蛋白病的影响GHb水平受平均血糖浓度、红细胞寿命、HbF的影响溶血、失血时结果偏低，缺铁性贫血时偏高糖化血清蛋白(glycosylatedserumprotein,GSP)血清蛋白（90%为白蛋白）＋葡萄糖→糖化血清蛋白与血糖平均浓度（检测前2~3周）有关用于监测DM短期控制情况、制定短期治疗方案标本采集标本类型：血清/血浆采集时间：任意参考范围285μmol/L（NBT法）临床意义监测DM近期血糖控制情况反映检测前2~3周血糖平均水平监测糖尿病近期治疗效果鉴别DM与应激性高血糖评价与问题排除血清白蛋白异常的影响GSP水平受平均血糖浓度、白蛋白浓度的影响。FBG的糖尿病患者，GSP可升高。血胰岛素与C肽检测DeterminationofinsulinandCpeptide评价胰岛β细胞功能和储备功能状态诊断胰岛β细胞瘤空腹低血糖原因鉴别检测项目空腹血清胰岛素、C肽检测血清葡萄糖-胰岛素释放试验血清葡萄糖-C肽释放试验适应症与临床意义胰岛β细胞胰岛素原（无生物活性）胰岛素C肽（有生物活性）（含量与胰岛素正相关，t1/2长，稳定，无免疫交叉反应）血清胰岛素检测：可出现交叉反应，易被灭活，受外源性胰岛素影响血清C肽检测：稳定，更加特异、准确鉴别DM分型、疗效监测指标，而并非诊断糖尿病的指标COMMENTS参考范围成人胰岛素释放高峰出现于0.5～1h，峰值达基础值的5~10倍，2-3h降至空腹水平INS释放曲线与OGTT曲线的趋势平行临床意义INS水平降低：空腹值5μU/ml，OGTT曲线上升而INS释放曲线低平，提示胰岛素分泌绝对不足，主要见于I型DMINS水平升高：FBG升高、INS水平正常或略高，INS释放曲线峰值延迟出现（约在2~3h），峰高倍数降低，提示胰岛素分泌相对不足，主要见于II型DMINS水平持续升高、血糖持续低平：见于胰岛β细胞瘤INS水平持续升高、血糖水平正常：见于早期DM血清胰岛素检测：可出现交叉反应，易被灭活，受外源性胰岛素影响“免疫活性胰岛素”（IRI）血清C肽检测：稳定，更加特异、准确鉴别分标型、监测疗效，而并非诊断糖尿病的指COMMENTSDM相关自身抗体检测谷氨酸脱羧酶抗体（GADantibody，GAD-Ab）胰岛细胞抗体（isletcellantibodies，ICAs）胰岛素抗体（insulinantibody，IAb）•血清酮体检测•血乳酸检测β-羟丁酸乙酰乙酸丙酮糖酵解产物反映组织缺氧的指标血糖异常与糖尿病的试验选择筛查试验：空腹血糖、餐后血糖、尿糖诊断试验：空腹血糖、随机血糖、餐后血糖、OGTT监测疗效试验：空腹血糖、随机血糖、GHb、GSP了解胰岛素水平和胰岛β细胞功能的试验：血清胰岛素、C肽、胰岛素抗体观察糖尿病合并症/并发症的试验：血脂、尿微量白蛋白、肾功能、酮体、电解质、乳酸、血气等小结掌握血糖、葡萄糖耐量试验的参考值及临床意义掌握糖化血红蛋白与糖化血清蛋白检测的临床意义了解胰岛素/C肽释放试验的临床意义思考题名词解释OGTT、耐糖现象、C肽、糖化血红蛋白、高血糖症、低血糖症简述OGTT的参考范围简述OGTT的几种常见曲线类型及意义简述糖化血红蛋白与糖化血清蛋白检测的临床意义•WorldDiabetesDay——Nov14•FrederickBanting（与CharlesBest一起于1922年发现胰岛素）•BlueCircleTest→RiskFactors相关链接