肿瘤化疗新进展幻灯

肿瘤化疗的概述1新抗癌药物介绍2用药方案肿瘤化疗的概述常用抗癌药异长春花碱（诺维本）中文别名：长春烯碱，去甲长春花碱，长春瑞宾，失碳长春碱。英文名：Vinorelbine,Navelbine.NVB，VNR，VRB。化学名：3`，4`-二脱氢-4脱氧-C`-去甲长春花碱（重酒石酸盐）。药理作用：本品属于长春碱类阻止细胞分裂的细胞周期特异性抗肿瘤药物。1974年由法国学者Potier半合成，1991个在法国上市。NVB是一种作用于细胞的微管蛋白/微管动力平衡的药物，主要抑制微管蛋白的聚集，选择性地作用于有丝分裂的佩管，使用权微管崩解，仅在高浓度下影响轴突微管，故神经毒性很低。对管蛋白螺旋化的作用低于VCR，通过阻断G2与M期细胞的有丝分裂，导致进入间期或分裂后期的细胞死亡。主要用于非小细胞肺癌乳腺癌卵巢癌和恶性淋巴瘤。单药对非小细胞肺癌的有效率达25%~30%，与DDP（顺铂）联合可达到40~50%毒副反应：骨髓抑制和静脉炎常用抗癌药紫杉醇英文名称：Paclitaxel产品别名：泰素，紫素，特素化学名称：5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]药理作用：紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物,也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明,紫杉醇只结合到聚合的微管上,不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。主要用于治疗晚期乳腺癌非小细胞肺癌卵巢癌头颈部癌，常用剂量135~175mg/m2毒副反应：骨髓抑制外周神经病变过敏反应脱发常用抗癌药多西紫杉醇英文名称：Docetaxel,Taxotere通用名：多西紫杉醇注射液药理作用：是从紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性较高，促使微管蛋白聚合力较强。该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强2.5倍。本品的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。推荐剂量：60~100mg/m2，每3周1次毒副反应：同紫杉醇.常用抗癌药伊立替康商品名称：艾力（国产）开普拓（进口）英文名称：Irinotecan，CPT-11药理作用伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN－38可与拓扑异构酶I－DNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I－DNA一伊立替康（或SN－38）三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA双链断裂。为半合成的水溶性喜树碱的衍生物，是DNA拓扑异构酶I的抑制剂，为细胞周期S期特异性药物。主要适应症：大肠癌、卵巢癌、SCLC毒副反应：延迟性腹泻对肠癌的单药有效率为23~32%草酸铂商品名称：乐沙定通用名：奥沙利铂英文名：Oxaliplatin药理作用：第三代铂类抗癌药，它优于卡铂，仅有较低的血液毒性。通过产生烷化结合物作用DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。主要适应症：大肠癌和卵巢癌，胃癌非小细胞肺癌头颈部癌亦有一定疗效。毒副反应：外周神经的感觉迟钝和异常，遇冷则加重。注意事项：必须用注射用水或5%葡萄糖稀释。常用抗癌药常用抗癌药健择通用名称：盐酸吉西他滨商品名称：健择英文名称：gemcitabine药理作用：是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展；吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。新一代的抗代谢类肿瘤药物，是30多年来首次被美国FDA批准的治疗晚期胰腺癌的药物。还可用于非小细胞肺癌，膀胱癌和乳腺癌等。健择可以和多种抗癌药物联合，如顺铂，阿霉素，紫杉醇等毒副反应：骨髓抑制希罗达通用名称：卡培他滨英文名称：Capecitabine化学名:5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶药理作用：一种新型的氟脲嘧啶衍生物，它口服经肠道吸收后，在肝脏及肿瘤中经三重酶的活化而转化成5-FU。其最后一步转化，由脱氧氟脲苷经胸苷磷酸化酶（TP）转化成5-FU。由于肿瘤组织中TP酶活性明显高于正常组织，因此有较高的选择性。适应症：乳腺癌和大肠癌，2150mg/m2/天，分2次口服，连服14天，休息7天为1周期。毒副反应：手足综合症，皮肤色素沉着，腹泻等，血液毒性轻微。常用抗癌药长效Vp16（依托泊苷）胶囊口服剂量的强化和剂型的改变：如速溶型表阿霉素和脂质体等，白蛋白紫杉醇老药新用及改变用药方法替吉奥药品名称：替吉奥胶囊通用名：替吉奥胶囊英文商品名：TS-1主要成份:呋喃脲嘧啶+5-氯-2，4-二羟吡啶，氧晴镁钾（OXO植物生长抑制素），替加氟适应症:胃癌，头颈肿瘤药理作用：替加氟通过抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸转变为脱氧胸苷酸，从而干扰DNA的合成。而其中的吉莫斯特通过抑制胃肠道的氟尿嘧啶降解酶，达到延长药物的作用时间，其中的氧嗪酸钾是胃黏膜保护剂靶向药物格列卫通用名称：甲磺酸伊马替尼胶囊商品名称：格列卫®（Glivec®）英文名称：ImatinibMesylateCapsules化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐药理作用：甲磷酸伊马替尼属酪氨酸激酶抑制剂，它能与Bcr－Ab1酪氨酸激酶作用，进而抑制Bcr－Ab1阳性细胞及费城染色体阳性慢性骨髓性白血病新白血病细胞的增殖并诱导这些细胞的程序性死亡。主要用于：慢粒、胃肠道基质瘤靶向药物吉非替尼（易瑞沙）药品名称：吉非替尼片商品名：易瑞沙英文名：GefitinibIressa是小分子苯胺喹唑唑化合物，选择性地抑制EGFR酪氨酸激酶，可降低肿瘤组织中EGFR、AKT、ERK及细胞增殖标志Ki-67的表达，并可通过上调p27表达起促凋亡作有用适应症：临床上主要用非小细胞肺癌治疗。靶向药物特罗凯（Tarceva）通用名：盐酸厄洛替尼、商品名：特罗凯它赛瓦英文名：Erlotinib药理作用：是一种小分子喹唑啉家族复合物，通过在细胞内与ATP竟争性结合受体酪氨酸激酶的胞内区催化部位，抑制磷酸化反应，从而阻断向下游增殖信号传导，抑制肿瘤细胞配体依赖的HER-1/EGFR的活性，达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。适应症：非小细胞肺癌，联合治疗胰腺癌靶向药物多吉美通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片商品名称：多吉美英文通用名：sorafenib药理作用：【药理作用】多吉美是一种新型多靶点抗肿瘤药物，它具有双重的抗肿瘤作用，一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长；另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。适应症治疗不能手术的晚期肾细胞癌。治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。靶向药物舒尼替尼（Sutent)商品名：索坦通用名：苹果酸舒尼替尼英文名：sunitinib舒尼替尼是一个多靶点作用的酪氨酸激酶受体小分子抑制剂，靶点包括PDGF-α、PDGF-β、VEGFR、VEGFR2、VEGFR3、KIT、FLT3、集落刺激因子受体1型和RET，通过干扰信号传导，达到抑制肿瘤细胞分裂和生长作用。主要用于胃肠间质瘤和晚期肾癌。靶向药物拉帕替尼中文名称:二对甲苯磺酸拉帕替尼英文名称：Lapatinibditosylate药理作用：拉帕替尼（lapatinib）是一种口服的小分子表皮生长因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制剂。是一种可逆的酪氨酸激酶抑制剂，能够同时有效地抑制ErbB1和ErbB2酪氨酸激酶活性。其作用机理为抑制细胞内的EGFR（ErbB1）和HER2（ErbB2）的ATP位点，阻止肿瘤细胞磷酸化和激活，通过EGFR（ErbB1）和HER2（ErbB2）的同质和异质二聚体阻断下调信号，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。适应症：TYKERB拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌.其他分子靶向治疗药物硼替佐米（万珂）商品名称：万珂(Velcade)英文名：Bortezomib药理毒性：药效学硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。适应症：本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗美罗华是用于CD20阳性的低度恶性淋巴瘤，总的有效率在50%左右。如与CHOP方案合用，疗效会进一步提高。用法为375mg/m2，每周1次，连用4周和6周。不良反应：发热、寒战、乏力、低血压等。单克隆抗体类药物何塞停是cerb-2癌基因的单克隆抗体，该药可单独用于治疗曾接受过化疗的转移性乳腺癌或与紫杉醇联合用于转移性乳腺癌的一线治疗。使用该药必须是HER-2的过度表达的患者，总的有效率在14%左右不良反应：发热，寒战，心脏毒性单克隆抗体类药物单克隆抗体类药物西妥昔单抗（爱必妥）西妥昔单抗是一种IgG1单克隆抗体，由鼠抗EGFR抗体和人IgG1的重键与轻键的恒定区域组成。西妥昔单抗可以竟争性抑EGFR及其配体的结合，阻断细胞内信号转导途经，从而干扰肿瘤的生长侵袭和转移，抑制细胞修复和血管发生，诱导癌细胞的凋亡。Ⅱ期临床实验结果：30例肝癌病人，口服西妥昔单抗首次400mg/m2，以后每周250mg/m2，连用6周为一周期。Ⅱ期临床试验：16例患者，5例SD，PFS1.4月，MST9.6月。治疗效果不理想，但安全性较好。西妥昔单抗联合健择与草酸铂治疗44例肝癌，RR23%，DCR65%.单克隆抗体类药物尼妥珠单抗：泰欣生（尼妥珠单抗）系针对EGFR的特异性人源化单克隆抗体。通过EGFR细胞外功能域的3A表位结合封闭配体与EGFR的结合，抑制受体蛋白酪氨酸激酶活性，从而有效地阻断经EGFR介导的信号传递和细胞反应进而抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞的凋亡和抑制新生血管的生成，并能介导CDC（补体依赖的细胞毒效应）和ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应）作用。临床研究主要集中于头颈部鳞癌和脑质细胞瘤，在我国已批准用于晚期鼻咽癌。Ⅱ期临床试验：动脉介入加尼妥珠单抗治疗肝癌5例，均存活5年以上。单克隆抗体类药物贝代单抗：是一种针对VEGF的149KD的重组重组人单克隆IgG1抗体，由93%人源和7%的鼠源部分组成。贝代单抗能选择性地抑制VEFR，从阻止VEGF与VEGFR-1、VEGFR-2受体结合而激活下游信号，抑制新生血管形成。VEGF是体内一强效力的促血管生成因子，能直接或间接参与血管生成，在各种肿瘤包括肝癌的发生、发展及预后中具有极其重要的地位