第1讲--现代药学概论

开课目的：了解药学学科及其一些新进展。开课方式：讲座形式开课。10次讲座。考试方式：笔试。结合讲座内容写一篇简短药学进展综述、体会或认识。通知：下周三（9月19日）晚上不上课，顺延。10次讲座题目及安排第一讲：现代药学概论（9月12日）第二讲：药学研究的几个热点问题（9月26日）第三讲：创新药物的研发运作方式（10月10日）第四讲：药物设计与开发前沿（10月17日）第五讲：生物药物的现状与思考（10月24日）第六讲：基因治疗与基因药物发展关键技术（10月31日）第七讲：纳米药物研究进展与前景（11月7日）第八讲：脑靶向递药系统研究（11月14日）第九讲：肾靶向药物设计（11月21日）第十讲：中药国际化的必由之路（11月28日）考试第一讲现代药学概论2012-9-12内容第一节现代药学的概念第二节药学的起源与发展第三节药学的任务第四节药学的地位本讲要求掌握药的含义和药学的概念；了解我国药学的各主要分支学科的现状；熟悉药学的起源、发展、在现代科学及国民经济中的地位和药学研究的主要任务。第一节药学的概念一、药的含义古代：草——人参——大补元气木——黄柏——清湿热石------朱砂----清心镇惊虫——蝎子——攻毒散节谷——麦芽——养心益气现代：药物是用于治病、防病和诊断疾病的物质。包括中药、西药、生物技术药等治疗药物、疫苗、血清、诊断试剂等。二、药物的来源（Sourceofdrugs）有了人，就开始有了历史。--恩格斯《自然辩证法》兰田人，北京人--五六十万年至四五十万年前智人：丁村人，桐梓人，资阳人，河套人，山顶洞人2020/6/278爪牙不足以自守卫，肌肤不足以御寒暑。--《吕氏春秋•恃君览》人类的寿命非常短。有小鸟啄树，粲（can）然火出，圣人（燧人氏？）感焉，用枝钻火。--《太平御览》茹毛饮血变为炮生熟食就世界性的解放作用而言，磨擦生火还是超越了蒸汽机，因为磨擦生火第一次使人支配了一种自然力，从而最终把人同动物界分开。--恩格斯《反杜林论》人类必须借助自然的力量！！2020/6/279药物的起源母系氐族社会繁荣阶段新石器时期古之人民皆食禽兽肉。至于神农，人民众多，禽兽不足，于是神农因天之时，分地之利，制耒耜（lei-si）教民农耕。--班固《白虎通议》神农尝之百草之滋味，水泉甘苦，令民知所避就，一日而遇七十毒。--《淮南子》2020/6/2710神农以赭鞭鞭草木，始尝百草，始有医药。--司马迁《史记•五帝本记》伏羲画八卦，所以六气六府，五行五脏，阴阳四时，水火升降得以有象；百病之理得以有类；乃尝百药而制九针，以拯夭枉焉。--《帝王世纪》黄帝命雷公、歧伯论经脉；傍通问难八十一为难经，教制九针著内外术经十卷。--《帝王世纪》医药的产生既是生产力发展到一定水平的必然趋势，又源于人们的社会生产生活实践。三、药物的双重性•1932年4月3日，美籍生物化学家森特·哲尔吉分离出维生素C，并因此获得诺贝尔生理学奖。•瑞士的雷池斯坦成功地进行了维生素C的人工合成，并于1934年在瑞士实现了维生素C的大量工业生产，投放市场。1950年的诺贝尔医学奖（１）维生素C（抗坏血酸）关节疼痛，牙龈肿胀溃烂出血，牙齿松动脱落。食物成分之一，药食同源。大剂量Vc影响或改善机体的功能－药物维生素C防治坏血病、感冒、癌症，剂量越来越大，保健药物。大剂量使用：腹泻，胃痉挛，胃肠道出血，尿结石（2）吗啡鸦片的的毒素成份于1850年由某德国化学家所分离，为一种生物碱，命名为吗啡。吗啡是鸦片众多成分中唯一具有減痛效果的物质。强效镇痛药大量长期使用会成瘾，毒品。海洛因即二乙酰吗啡（3）肾上腺皮质分泌的可的松是机体内的激素大剂量使用抗炎皮炎宁软膏长期使用副作用：降低免疫功能，升高血糖，高血压，骨质疏松，肥胖二、药学的概念药学是以现代化学、医学为主要理论指导，研究、开发和生产应用于治病防病药物的一门科学。药学药物化学药理学药剂学生药学药物分析学微生物和生化制药学发现、发明药物研究药物及其与机体作用规律的科学17药学有哪些主要特点？综合性前沿性实践性稳定性许多学科的融合交汇点最新的科学发现、最先进的技术的应用场所最终用于人体药物是人类和疾病斗争的武器;迄今仍有许多严重威胁人生命的疾病缺乏有效的治疗药物。只要有人类就会有药学！！不管出现金融危机还是战争！！18______________________________________________________________________________________单位名称北大药学院川大药学院复旦药学院浙大药学院山东大药学院华中科大药学院______________________________________________________________________________________单位人数1941181348286124院士数200000长江学者111100杰出青年基金542210优秀青年基金201100百千万人才221100跨世纪人才363300国优教师100000国突贡数300000优秀博士论文232000———————————————————————————————————————————国内6所药学院的数据比较国内药学教育情况324所招收药学专业的院校，其中有医科的49个。19_____________________________________________________________________________________________单位名称北大川大复旦浙大山东大学华中科大_________________________________________________________________________________博导数27252514？2正高数35262617？24副高数39273129？36博士学位%60.4%60%58%78%？？硕士学位%34.7%35%35%20%？？一级学科数111110博士后流动站111100国重点学科611100国重点实验室100000部重点实验室011000博士点334431硕士点566454本科生/年10020010090120160硕士生/年501304560？？博士生/年30302030？？SCI论文1508010070？？国家奖(近5年)000100_______________________________________________________________________________20几乎是唯一没有受金融危机影响的行业。我国医药产业现状至2009年底，我国已注册的医药生产企业7100多家，通过GMP认证的有4000多家，在国家食品药品监督管理局注册的原料药生产企业1600多家，获得GMP认证的原料药有3700多个。21我国医药制造业产值（亿元）2040.852378.442889.9832134250.455018.946338.2216.54%21.51%11.18%32.29%18.08%26.29%0100020003000400050006000700020012002200320042005200620070%10%20%30%40%50%60%70%2001-2007年我国医药制造业产值比较222009年我国医药工业总产值达9403亿元人民币，同比增长21%。我国可生产1500多种化学原料药，产能达200多万吨，约占全球产量的1/5以上。原料药一直维持了稳步的增长速度，产量年增长率平均在10%以上，已经成为我国医药工业的支柱。近年来，我国作为原料药和医药中间体全球最大的供应商，已经树立了牢固国际地位。我国医药保健品出口一半以上都是原料药产品。2002-2008年，我国原料药出口年均增长率都在24%以上。2009年医药保健品进出口531亿美元，出口原料药165.59亿美元。23几年前我国老药简单改剂成新药成风，致使低水平的“四类”新药泛滥。近几年以来产业政策上又过于期望新的“化合物”，而忽略了同样重要的老药功效的改善。就目前我国医药产业实力和科技水平而言，新药的研发还是应该实行创新药物与老药改造并重的原则。对已经成熟的老药的功效改造，应该成为我国新药研究的重要方向，应当引起国内药厂和研究机构的重视。我国新药研发情况24医药企业西药中药小有成，朝阳产业似不灵。中国药业夹缝里，四面楚歌困围城。医药市场医药市场怪猖狂，洋货处处是朝阳。吃玩回扣上百亿，虚高药价替罪羊！新药研发打造航母二十年，未闻登陆旧金山。一地鸡毛新药里，哪有几尊真神仙？夫子自叹朝阳产业喜相逢，耗吾半生缘此公。横谈百年药界史，正在有情有思中！七绝四首--药界四叹总结药学是化学和医学间的桥梁学科1.研究药学要以化学为基础氧气是维持人体正常功能必须的。药师拉瓦锡发现氧气，Oxygen希腊文的意思是“酸素”，原因是拉瓦锡开始错误地认为，所有的酸都含有这种新气体。现在日文里氧气的名称仍然是“酸素”。但CO中毒时，吸氧是一个有效治疗手段，氧是药物。2.研究药物应以临床医学为指导（1）阿尔茨海默病（Alzheimer’disease）老年痴呆症1906年德国的精神科兼神经病理学家AloisAlzheimer1970年英国科学家脑内胆碱能神经系统退化，Ach胆碱酯酶上调。治疗：胆碱酯酶抑制剂疫苗帕金森病瑞典神经药理学家卡尔森脑中纹状体缺少多巴胺2000年诺贝尔生理和医学奖药物通过维持或干预机体内化学反应进行治疗（2）艾滋病（AcquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS）人类免疫缺陷病毒（humanImmunodeficiencyvirus，HIV）1981年美国首先发现RNA病毒高度变异疫苗风险大治疗：叠氮胸苷中药鸡尾酒疗法第二节药学的起源与发展一、药学起源茹毛饮血的远古时代酒曲（酵母菌）治胃病酿酒汉代的《神农本草经》ShengNong’sHerbalClassic我国2700BC，草药方剂治病汉代（206BC~220）正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪编成）载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄。历代均有修订、增补。公元130-200，古希腊─罗马时期的医学家盖伦（Galen），被称为“知识医生”。拥有哲学和逻辑学知识，“生物学之父”。盖伦开创了实验生理学和解剖学的先河，在疾病和临床方面累积了不少的知识和经验，并创制了被称为“盖伦制剂”的复方。盖伦制剂《新修本草》国家最早药典，公元7世纪唐朝。收载中852药种。欧洲认为世界第一部药典1498年佛罗伦萨出版的新调剂大全。1805年从植物中提取第一个活性成分－吗啡奎宁可待因（从鸦片中提取,化学方法自吗啡制造）1821，巴塞罗那爆发疟疾，奎宁，制药工厂现代药学开始的里程碑－吗啡的分离现代制药工业的鼻祖－奎宁制药工厂二、现代药学的发展（一）药学发展的四个阶段（１）古代至19世纪末分离、利用天然药物有效成分（２）19世纪末药物合成的兴起天然药物有效成分有限百浪多息（Prontosil）1932年德国杜马（G.Domark）合成的一种磺胺染料，抗链球菌和金葡菌，第一个抗菌有效的化学治疗剂。（３）20世纪40~60年代生物化学巨大发展：维生素胰岛素皮质激素三大代谢在体内活性物质基础上研制了一系列激素、维生素及其类似物。（４）20世纪70年代医学、化学、生物学等多学科渗透交叉生物药学时期（二）药学各学科发展现状药物化学已由过去的随机、逐个多步骤液相合成已发展到计算机辅助设计、定向一步固相合成药物的组合化学阶段，大大提高了新药研究的速度和命中几率。药理学对新药的筛选也发展到高通量、机器人筛选，或者酶、细胞、受体进行筛选；对药物作用机理研究从整体、器官水平发展到细胞、分子水平、量子水平。药物制剂学方面，由一般制剂发展到缓释、控释、速释制剂；由以工艺为主到与生物相结合。药物分析化学的手段不断更新，从化学比色到HPLC、GS、MS、到手性化合物；体内药物分析的灵敏度不断提高。生药学方面从形态学、显微水平观察发展到化学、基