人血浆脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)

人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)在心脑血管恶性事件管理中的应用北京热景生物技术有限公司心脑血管疾病成为头号杀手我国心血管疾病（冠心病、脑卒中、心衰、高血压）现患人数为2.9亿，每10秒就有1人死于心血管病——国家心血管病中心发布《中国心血管病报告2012》中国现处于心脑血管病的“流行顶峰”，并且该高峰将持续到2020年——世界卫生组织2009年报告估计每年我国约有350万人死于心血管病,占总死亡原因的41%，居各种疾病之首，其中由动脉粥样硬化（AS）引发的心脑恶性事件占重要地位炎症已经被公认为是AS发生发展过程中的核心因素，多种炎症因子参与其中导致斑块的形成、进展和最终破裂。CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来引起广泛关注与AS密切相关的新炎症标记物。Lp-PLA2的检测能直接准确的反映血管内炎症的程度，并且可作为一个动态指标。来源：冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2的变化及其与炎症标记物的相关性。郝丽娟等，中西医结合心脑血管病杂志2010年7月第8卷第7期。动脉粥样硬化(AS)炎症标志物LaviS,McConnellJP,etal.Circulation2007.Lp-PLA2是血管特异性的炎症因子冠状动脉粥样硬化非动脉粥样硬化与对照组相比，冠状动脉粥样硬化LP-PLA2含量差异显著（P0.01），而CRP差异无统计学意义。又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），分子量为45400由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节80%与低密度脂蛋白（LDL）结合能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物质—溶血卵磷脂（LPC）、氧化游离脂肪酸（ox-NEFA），因此具有很强的促炎症和促动脉粥样硬化的作用人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）斑块破裂，血栓形成，引发心脑血管恶性事件易损斑块的不稳定性导致的斑块破裂、脂质进入血管腔，引发凝血形成血栓，导致血管阻塞是引起急性心脑血管事件的主要原因。疾病进展Lp-PLA2染成棕红色早期斑块出现脂质池稳定斑块纤维帽变薄，出现小型坏死脂质核易损斑块薄纤维帽破裂斑块血管中出现血栓KolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006血栓不稳定斑块的易损性跟血液中Lp-PLA2含量成正比国际权威指南一致推荐2010ACCF/AHA无症状成人心血管风险评估指南•可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2检测以进一步评估风险。2011AHA/ASA卒中一级预防指南•在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标如hs-CRP或Lp-PLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。2012AACE高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南•一些研究证明，在有必要进一步对患者进行风险评级时，Lp-PLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。2012ESC欧洲心血管疾病预防临床实践指南•对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检测Lp-PLA2以进一步评估风险。国内专家一致认可——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前检测血管内皮炎症的新指标。对心脑血管栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断具有重要意义。”中华医学会心血管病学分会主任委员，著名心血管专家胡大一教授中国工程院院士，美国心脏病学院院士，著名心血管专家张运教授——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂酶A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润。”摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告1000项已发表研究结果显示:Lp-PLA2升高导致心血管事件风险加倍Packard(WOSCOPS),NEnglJMed2000–CHDBlake(WHS),JAmCollCardiol2001–CHDBlankenberg(AtheroGENE),JLipidRes2003-CADBallantyne(ARIC),Circulation2004-CHDLDL130Winkler,JClinEndocrinologyandMetabolism2004–CHDOei(Rotterdam),Circulation2005–CHDBrilakis(MayoHeart),EurHeartJ2005–CHDBallantyne(ARIC),ArchInternMed2005–StrokeOei(Rotterdam),Circulation2005–StrokeWinkler(LURIC),Circulation2005–CHDKhuseyinova(HELICOR),Atherosclerosis2005–CHDKoenig(KAROLA),ArteriosclerThrombVascBiol2005–CVDMay(IntermountainHeart),AmHeartJ-CHDJenny(CHS),AHA-EPIAbstract2006–MIElkind(NOMAS),ArchInternMed2006–StrokeO’Donoghue(PROVEIT),Circulation2006–CVDCorsetti(THROMBO),ClinicalChemistry2006-CHDGerber(OlmstedCounty),ATVB2006-DeathS/PMIOldgren(GUSTO/FRISC),EurHeartJ2007-AcuteACSSabatine(PEACE),AHA-ScientificSessions2006-CVDPersson(Malmo),ArteriosclerThrombVascBiol2007-CVDMockel(NOBIS-II),ClinResCardiol2007–CVDHatoum(Nurse’sHealthStudy),CircSuppl2007–MIDaniels(RanchoBernardo),JACC2008–CHD0.51.52.52.01.03.03.54.04.5DavidsonMH,JonesPH.AmJCardSuppl2008.Lp-PLA2前瞻性研究汇总分析Lancet201032项前瞻性研究79,036名受试者每年新增474,976名患者存在心脑血管风险17,346次血管与非血管事件TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:1536–44.Lancet2010•Lp-PLA2水平与心脑血管疾病呈显著线性相关。•Lp-PLA2是独立的心脑血管疾病风险预测指标，不受其他生物指标的影响，也为炎症、动脉粥样硬化与心脑血管疾病之间的联系提供了新的佐证。TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:1536–44.P=0.03Lp-PLA2水平与缺血性脑卒中发生率呈正相关性调整传统危险因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位数者与最低四分位数者相比,发生缺血性脑卒中的风险显著增加随机抽取1822例,平均随访6.4年，有110例缺血性脑卒中。传统危险因子：年龄、性别、体重指数、收缩压、LDL、HDL、糖尿病、胆固醇、白细胞计数、吸烟、饮酒Hok-HayS.Oeietal.Circulation2005,111：570-575.LP-PLA2的临床意义KolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006第一、血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎症程度的动态监测指标Lp-PLA2是血管炎症高特异性标志物。在动脉粥样硬化的发展和进程中有重要的促进作用。Lp-PLA2含量的增加可以提示心血管疾病风险性的增加。通过监测Lp-PLA2水平的变化，可以了解发生粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病的风险，并及时的采取预防和治疗措施。第二、各种动脉粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病的风险评估冠心病--稳定性冠心病相关LP-PLA2是独立的冠心病预测指标；Lp-PLA2含量与冠心病的发生有关；LP-PLA2可用于冠心病住院患者心血管事件风险评估。脑卒中Lp-PLA2水平与脑卒中的发生正相关。随着Lp-PLA2水平的升高，脑卒中的风险也随之升高心肌梗死（AMI）心肌梗死的病因：动脉粥样硬化、冠脉动脉炎、冠状动脉栓塞、冠状动脉痉挛、冠状动脉夹层瘤、冠状动脉外伤等AMI发病原因多样，LP-PLA2仅对动脉粥样硬化引发的AMI有预测价值，其他原因发生AMI预测的价值有限；不是所有心梗LP-PLA2都高；LP-PLA2可以用来预测心梗后的生存期研究显示心梗发生后，高水平的LP-PLA2患者1年内死亡风险是低水平患者的5倍第三、各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病的复发风险及治疗效果评估Lp-PLA2水平与脑卒中的复发正相关。LP-PLA2水平升高，脑卒中患者复发的风险加倍LP-PLA2下降水平与他汀类药物降脂效果正相关。他汀类药物除降脂作用外，也能降低炎性标志物hs-CRP和Lp-PLA2的水平，减轻炎症的程度与降脂效果呈正相关他汀类药物能影响PLA2的含量；与其他指标相关性与hsCRP无相关，与WBC相关性弱，与低密度脂蛋白相关与冠脉病变的稳定性无关，能预测冠脉病变严重程度最近几个较大的流行病学和临床前瞻性研究均发现发生冠心病事件者与对照组相比:Lp-PLA2浓度或活性显著升高，能独立于传统危险因素及hsCRP、WBC、纤维蛋白原、血清淀粉样蛋白A（SAA）等炎性指标，是预测冠心病事件的CHD新的独立危险因素。建议检测人群1.心血管事件的高危人群：冠心病、脑血栓、高血压、高血脂等患者以及肥胖、烟酒过度、缺乏运动等人群；LP-PLA2的应用方向：预测未来发生心脑血管事件风险。LP-PLA2升高：风险增加，应改变生活习惯、采取相应的预防措施，并进行更积极的风险管理。2.入院和出院患者心血管事件风险评估、治疗过程中疗效监测及预后复发风险评估。LP-PLA2的应用方向：评估心血管事件的风险，了解治疗效果。LP-PLA2升高：发生心血管事件的风险增加，应更积极的管理和治疗。3.40岁以上人群体检的常规血液检测项目LP-PLA2的应用方向：评估心血管事件的风险；LP-PLA2升高：未来发生心血管事件风险增加，应更积极的管理，采取相应预防措施。使用科室•门诊部：内科、外科。•住院部：心内科、神经内科、内分泌科、神经外科、老干科。•急诊部：内科、外科。•健康管理中心谢谢聆听！