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海南斯达制药有限公司HainanStarPharmaceuticalCo.,Ltd纯化水系统再验证方案编制部门：工程设备部编码：STP-EM-W-1-001-02页数:1/28起草人审核人QA审阅批准人起草原因：新订修订说明：年月日年月日年月日年月日复印数分发部门执行日期年月日目录1.概述1.1验证目的及范围2.验证组织成员、职责及验证计划时间安排2.1验证组织成员、职责2.2验证方案计划实施时间2.3仪器仪表检查3.运行确认(OQ)3.1运行确认目的3.2操作人员培训3.3运行确认内容3.4运行偏差事项及处理分析3.5运行确认结论4.性能确认(PQ)4.1性能确认目的4.2性能确认人员培训4.3性能确认内容4.4性能偏差事项及处理分析4.5性能确认结论5.验证结果最终分析及评价6.验证周期海南斯达制药有限公司HainanStarPharmaceuticalCo.,Ltd纯化水系统再验证方案编制部门：工程设备部编码：STP-EM-W-1-001-02页数:2/157.最终批准1.概述：本纯化水系统用于新制剂楼各车间生产用水。纯化水制水设备产水量为10t/h,制水基本流程是先将原水经过石英砂过滤,即在一定的压力下，把浊度较高的水通过一定厚度的粒状的石英砂过滤，有效的截留除去水中的悬浮物、有机物、胶质颗粒、微生物、氯、嗅味及部分重金属离子等，最终达到降低水浊度、净化水质效果,再经过活性碳过滤器（可进行周期性巴氏消毒）,通过活性碳的强吸附性,能够吸附前级过滤中无法去除的余氯以防止后级反渗透膜受其氧化降解，同时还吸附从前级泄漏过来的小分子有机物等污染性物质，对水中异味、胶体及色素、重金属离子等有较明显的吸附除去作用,过滤后的水加入阻垢剂后再经过5um保安过滤器进行再过滤才进入到一级RO膜进行一级高压反渗透，将产出来的淡水存入到中间贮罐，在该淡水进入二级高压泵前加入NaOH调节PH值，经过二级反渗透后，产出的水进入二级淡水箱，二级淡水再经过泵压入EDI电除盐装置进行处理，得到生产所需的纯化水，纯化水进入到一个10T的纯化水贮罐,纯化水输出安装有两套独立的循环系统，一台水泵输出后配一台紫外线杀毒器供一楼冻干车间循环输送；一台水泵输出配一台紫外线杀毒器供二楼供粉针车间和水针车间循环输送，二级后管路采用自动焊接安装,安装后对整个管道进行钝化、反复清洗循环排放后，经质量部检测水质合格后，然后对整个系统进行巴氏消毒，最后对所有用水点连续三个周期进行取样测试，每个周期的时间为一个月,通过此次验证确认整个纯化水系统供水的水质和水量符合工艺要求及GMP要求。管路输送系统配自动在线监测的参数有：回水流速---根据流速的设定值可以实现变频自动调节流速，对应温度下回水的电导率，在电导率高于设定置时会自动关闭回水气动阀，排水气动阀自动打开。持续保证整个回路中的水质和水量。满足生产需求。1.1验证的目的、验证范围验证的目的：纯化水系统设备要符合新版GMP的要求，设备的产水能力要满足生产需求；纯化水的水质符合《中国药典》2010年版标准，检查有关的标准操作程序是否确实可行。验证范围:制剂车间纯化水系统2.验证组织成员、职责及验证计划时间安排海南斯达制药有限公司HainanStarPharmaceuticalCo.,Ltd纯化水系统再验证方案编制部门：工程设备部编码：STP-EM-W-1-001-02页数:3/152.1验证组织成员、职责姓名部门职务职责高凯总助组长负责组织协调设备部、生产部、质量部，验证方案的制定和实施。李世锋工程部组员负责组织草议验证方案、协调方案的实施、安装确认及运行确认等工作。王蔚工程部组员负责草议验证方案、参与方案的实施。谢淑珍质量部组员负责组织质量相关人员参与验证工作胡刚质量部QA组员负责组织验证过程中的质量监控郑克富质量部QC组员负责组织验证中的检验工作李生志工程部组员负责组织设备的具体操作验证工作张君工程部组员负责组织设备的具体操作验证工作凌秀才生产部组员负责组织生产相关人员参与认证2.2方案计划实施时间2012年8月10日至2012年8月18日进行系统运行验证；2012年8月20日至2012年9月12日进行系统性能验证。2.3仪器仪表检查确认表:海南斯达制药有限公司HainanStarPharmaceuticalCo.,Ltd纯化水系统再验证方案编制部门：工程设备部编码：STP-EM-W-1-001-02页数:4/153.运行确认(OQ)3.1运行确认目的:通过运行测试验证系统的功能符合要求。运行确认是一个用来检查系统按照制订的规程操作进行运行的过程，以确保系统的正常运行。设备的正常运行将通过审核和分析正在运行的系统而得以核实。3.2操作人员培训:对参与纯化水系统运行确认的人员进行充分的教育培训，从而使操作人员熟悉设备性能和运行要求、现场检查人熟悉纯化水系统运行确认检查记录要求。见方案《操作人员培训签到表》。操作人员培训签到表培训日期培训时间小时培训地点授课人名称规格型号检定部门校正日期是否合格检查结果评定检查人/日期：复核人/日期：海南斯达制药有限公司HainanStarPharmaceuticalCo.,Ltd纯化水系统再验证方案编制部门：工程设备部编码：STP-EM-W-1-001-02页数:5/15培训内容签名序号姓名部门/岗位序号姓名部门/岗位培训结果评定培训人/日期：复核人/日期：3.3设备运行确认内容3.3.1.1概述:整个贮罐及管路系统的钝化过程为：纯化水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放→消毒纯化水罐及管路系统几个步骤。3.3.1.2管道的钝化、消毒、清洗记录表处理步骤处理要求处理标准实际操作操作者①纯水循环预冲洗对纯化水贮水罐中产纯化水，用水泵循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。时间：15分钟温度：常温时间：从时分至时分温度：℃海南斯达制药有限公司HainanStarPharmaceuticalCo.,Ltd纯化水系统再验证方案编制部门：工程设备部编码：STP-EM-W-1-001-02页数:6/15②碱液清洗用氢氧化钠化学纯试剂，打开纯化水巴氏加热系统加热纯化水（不低于70℃），从罐体人孔中加入氢氧化钠约30KG，加纯化水约3T,配制成1%（体积浓度）左右的碱液，用水泵循环30分钟以上，然后排放。碱液浓度：1%温度：≥70℃时间：≥30分钟碱液浓度：%温度：℃时间：从时分至时分③冲洗将纯化水加入贮水罐，启动水泵，打开排水阀排放30分钟以上，测电导率。冲洗时间：≥30分钟较远使用点电导率与贮罐中一致冲洗时间：从时分至时分贮罐电导率：us/cm使用点电导：us/cm使用点电导：us/cm④钝化用纯化水及化学钝37%的硝酸配制成8%（体积浓度）的酸液，在49-52℃下循环60分钟后排放。硝酸浓度：8%温度：49～52℃时间：≥60分硝酸浓度：%温度：℃循环时间：从时分至时分⑤初始冲洗产纯化水冲洗5分钟以上冲洗时间：≥5分洗冲时间：从时分至时分⑥最后冲洗最后冲洗至使用点电导与进口电导一致进出贮罐口的纯化水的电导一致进口电导：us/cm使用点电导：us/cm海南斯达制药有限公司HainanStarPharmaceuticalCo.,Ltd纯化水系统再验证方案编制部门：工程设备部编码：STP-EM-W-1-001-02页数:7/15⑦巴氏消毒产水至贮罐总水位的1/3左右，启动换热器加热循环，使回水温度达到80℃-85℃，即对整个采用巴氏消毒30分钟以上。消毒时间：30分消毒温度：80～85℃消毒时间：从时分至时分消毒温度：℃验证结果评定检验人\日期：复核人\日期：3.3.3设备运行检查确认表检查项目检查标准检查情况合格/不合格原水泵工作正常、运转平稳、无异常振动和噪音。电机转向符合说明书要求清洗泵工作正常、运转平稳、无异常振动和噪音。电机转向符合说明书要求保安过滤器安装无泄漏，流量符合设计要求，记录过滤器前后压力。滤器前：Mpa滤器后：MPa一级反渗透高压泵转向及产水量符合设计要求，膜前、后压力符合说明书要求膜前压力：MPa膜后压力：MPa产水量：吨/时纯化水贮罐运行8小时正常，无漏水现象，管道连接正常管路和阀门连接良好无泄漏，各阀门开闭活络。二级反渗透高压泵转向及产水量符合设计要求，膜前、后压力符合说明书要求膜前压力：MPa膜后压力：MPa产水量：吨/时碱调节剂加入碱加入正常碱加入：除垢剂加入系除垢剂加入正常除垢剂加入：海南斯达制药有限公司HainanStarPharmaceuticalCo.,Ltd纯化水系统再验证方案编制部门：工程设备部编码：STP-EM-W-1-001-02页数:8/15统纯水泵转向工作正常紫外线杀菌器工作正常验证结果评定检验人/日期：复核人/日期：3.3.4纯化水系统总运行检查记录设备名称规格型号试运转负责人参加人员日期试运转内容：1、原水箱自动补水系统自控正常；2、水的预过滤系统运行正常；3、二级反渗透加EDI整机运行稳定，控制系统良好；4、贮罐液位自控正常；5、水泵运行状态稳定；6、在线电导率（不合格排放）和流速（变频调速）自控正常。试运转结果：试机结果评定检查人\日期：复核人\日期：海南斯达制药有限公司HainanStarPharmaceuticalCo.,Ltd纯化水系统再验证方案编制部门：工程设备部编码：STP-EM-W-1-001-02页数:9/153.4运行偏差事项及处理分析运行偏差事项及处理分析表序号偏差描述整改措施完成期限及责任人检查人及日期检查结果评定检查人/日期：复核人/日期：3.5运行确认结论评价评价人/日期：复核人/日期：4性能确认(PQ)4.1性能确认目的：评价纯化水系统各项性能是否符合GMP工艺认证要求。4.2性能确认人员培训：对参与纯化水系统性能确认的人员进行充分的教育培训，从而使现场技术人员熟悉设备运行参数效果是否符合操作工艺及GMP要求。《性能确认人员培训签到表》。性能确认人员培训签到表海南斯达制药有限公司HainanStarPharmaceuticalCo.,Ltd纯化水系统再验证方案编制部门：工程设备部编码：STP-EM-W-1-001-02页数:10/15培训日期培训时间小时培训地点授课人培训内容签名序号姓名部门/岗位序号姓名部门/岗位培训结果评定培训人/日期：复核人/日期：4.3性能内容确认：4.1.1纯化水水质监测：对整个管路系统进行巴氏消毒后,再加入纯化水冲洗排放,再循环,对整个系统开始进行持续三个阶段的取样测试分析，每个阶段期限为一周,在第一个阶段内要对原水箱、纯化水产水口、纯化水贮罐、总送水口、总回水口及各车间使用点每天都要取样测试确认,第二个阶段对各用水点再进行取样测试，所有用水点都能取样检测一次，制水间的总送水口和总回水口要每天取样测试确认，三个阶段的取样测试同第二阶段一样。最后对所有测试结果进行分析确认,做出相应的纠偏限度及风险评估。确认整系统能满足生产工艺及GMP要求。4.1.1.1检测方法：各项项目全部按《中国药典》2010版二部纯化水规定检测方法进行检测。4.1.1.2纯化水水质合格标准：海南斯达制药有限公司HainanStarPharmaceuticalCo.,Ltd纯化水系统再验证方案编制部门：工程设备部编码：STP-EM-W-1-001-02页数:11/15检验项目质量标准(国标)验证验收标准性状无色澄清液体，无臭无味无色澄清液体，无臭无味酸碱度加甲基红不得显红色，加溴麝香草酚蓝不得赤蓝色加甲基红不得显红色，加溴麝香草酚蓝不得赤蓝色硝酸盐不得过0.0000006%不得过0.0000006%亚硝酸盐不得过0.000002%不得过0.000002%氨不得过0.00003%不得过0.00003%电导率5.1µs/cm（25℃）1.5µs/cm（25℃）易氧化物粉红色不得完全消失粉红色不得完全消失不挥发物不得过1mg不得过1mg重金属不得过0.00001%不得过0.00001%微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100个/ml细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100个/ml4.1.1.3饮