连花清瘟连花清瘟胶囊国家卫生部治疗人禽流感推荐用药国家中医药管理局推荐感冒药中华中医药学会科技进步一等奖医保品种(河北、天津、河南、湖北、湖南、广东、福建、江西、山东、云南、贵州、青海、宁夏、甘肃、山西、陕西十六省写此项)真正的中药感冒药连花清瘟•连花清瘟胶囊简介•连花清瘟胶囊组方特性•连花清瘟胶囊药理作用•连花清瘟胶囊爱心之路•连花清瘟胶囊处方资料提要连花清瘟连花清瘟胶囊简介•吴以岭教授20几年临床应用感冒验方,效果显著,03年获批流行性感冒临床试验.04年获批国家新药证书(国药准字Z20040063)•07年7月获批OTC甲类.连花清瘟◆强力散外邪,有效改善感冒发热、头痛、全身酸痛、鼻塞、流涕等◆强力清内火,有效改善感冒咽干咽痛、咳嗽、咳痰等◆强力抗病毒,有效对抗多种感冒、流感病毒、SARS病毒、禽流感病毒、EV71(手足口病)病毒◆提高免疫,增强身体抗感康复能力连花清瘟胶囊——真正的中药感冒药连花清瘟连花清瘟胶囊组方分析银翘散±麻杏石甘汤恶寒发热鼻塞流涕周身疼痛高热口渴咽痛卫气同治表里双解辛凉解表宣肺泄热红景天大黄扶正+祛邪通腑泄热截断病势减少并发症清肺化瘀调节免疫增强抗病康复能力肺与大肠相表里多靶调节,整体治疗毒热连花清瘟连花清瘟胶囊药理作用★抗病毒作用★抑制细菌作用★抗炎作用★化痰止咳作用★调节免疫作用★有效治疗流感、感冒连花清瘟连花清瘟胶囊抗流感病毒作用广州呼吸疾病国家重点实验室莫红缨、郑劲平、钟南山;广东省疾病预防控制中心柯昌文实验研究证实:★连花清瘟胶囊体外抗甲型人流感病毒在病毒综合抑制和对病毒复制增殖过程抑制的能力可与利巴韦林相媲美.★连花清瘟胶囊在预防性用药抗流感病毒作用明显优于利巴韦林注射液.★连花清瘟胶囊具有明显的抗甲型人流感病毒作用.连花清瘟连花清瘟胶囊在4种不同给药方式均表现出显著的抑制病毒作用,预防给药方式作用最强,利巴韦林仅在1和3两种给药方式中与连花清瘟胶囊具有相似的抗病毒作用,利巴韦林2和4给药方式中抗病毒活性不高。广州呼吸疾病国家重点实验室;广东省疾病预防控制中心78%76%61%63%37%48%81%13%61%15%37%10%60%82%56%64%32%48%59%16%55%19%33%-10%-20020406080100有效率(%)0.125/0.3120.062/0.1560.031/0.0780.125/0.3120.062/0.1560.031/0.0780.125/0.3120.062/0.1560.031/0.0780.125/0.3120.062/0.1560.031/0.078浓度(mg/ml)连花清瘟利巴韦林给药方式1药物与病毒同时加入3病毒感染1h后给药4病毒经药物预处理1h后感染细胞不同给药方式体外抗甲型流感病毒作用研究★★连花清瘟8874422012345678治疗指数流感病毒副流感病毒呼吸道合胞病毒单纯疱疹病毒1型单纯疱疹病毒2型腺病毒3型腺病毒7型结果:连花清瘟胶囊抑制流感病毒甲3(A3)、副流感病毒1型(HVJ)、呼吸道合胞病(RSV)、腺病毒3型(ADV3)和7型(ADV7)、单纯疱疹病毒1和2型(HSV-1,HSV-2),其中对流感和副流感病毒抑制作用最强,治疗指数达到8。中国中医科学院院中药研究所连花清瘟胶囊抗多种病毒作用连花清瘟结果:连花清瘟胶囊0.062g/ml浓度,对禽流感H5N1、H9N2病毒杀灭率为99.9%和99.9%,有明显杀灭作用;0.5~1g/ml浓度杀灭率为100%,有完全杀灭作用.农业部动物流感重点开放实验室对鸡胚的最大无毒剂量对禽流感病毒的杀灭作用连花清瘟胶囊不同浓度g/ml10.5000.2500.1250.0620.0310.0160.0080.004鸡胚死亡情况0/50/50/50/50/50/50/50/50/5注:分子为死亡胚数,分母为接胚数结果:不同浓度连花清瘟接种鸡胚后不引起鸡胚死亡,表明连花清瘟胶囊对鸡胚无明显毒害作用。55.399.9100.0100.0100.0100.0100.0505560657075808590951001050.010.0620.10.1250.250.51H5N1H9N2有效杀灭禽流感病毒连花清瘟01/42/43/41病变孔数/细胞孔数1.44/0.40.72/0.20.36/0.10.18/0.050.09/0.0250.045/0.0120.023/0.006药物浓度(mg/ml)连花清瘟胶囊利巴韦林结果:连花清瘟胶囊药物浓度大于0.09mg/ml可明显抑制SARS病毒。军事医学科学院微生物流行病研究所体外有效抑制SARS病毒体外有效抑制EV71病毒药物稀释倍数药物浓度(mg/ml)病变孔数/细胞孔数连花清瘟病毒对照利巴韦林正常对照10.721/44/40/40/420.361/44/40/40/440.181/44/40/40/480.092/44/41/40/4160.0452/44/41/40/4320.0233/44/42/40/4640.0124/44/44/40/4中国疾病预防控制中心结论:连花清瘟有明显抗EV71病毒的作用。连花清瘟结果:连花清瘟胶囊体外明显抑制金黄色葡萄球菌、甲、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌。菌种最低抑菌浓度(g/ml)药物稀释度连花清瘟胶囊菌株对照青-链霉素金黄色葡萄球菌0.1191∶16-+-甲型溶血性链球菌0.0301∶64-+-乙型溶血性链球菌0.0601∶32-+-肺炎球菌0.0301∶64-+-流感杆菌0.1191∶16-+-体外有效抑制多种细菌河北医科大学抑制金黄色葡萄球菌所致小鼠死亡数结果:连花清瘟胶囊体内对小鼠(20只/组)金黄色葡萄球菌感染有明显保护作用,降低感染后48h死亡动物数,与模型组比*P0.05,**P0.011687640246810121416模型对照组连花清瘟小连花清瘟中连花清瘟大罗红霉素组模型对照组连花清瘟小连花清瘟中连花清瘟大罗红霉素组连花清瘟流感病毒感染小鼠第3天,模型组肺组织匀浆的TNF-、IL-1、IL-6炎性细胞因子均较正常对照组明显增高;连花清瘟胶囊低、中剂量组上述炎性细胞因子水平较模型组均有所下降,*P0.05。降低流感病毒感染小鼠肺组织炎性因子TNF-、IL-1、IL-6含量广州呼吸疾病国家重点实验室483140188116163112851061048296171106163888086020406080100120140160180200正常组模型组连花小连花中连花大利巴韦林TNF-aIL-1BIL-6连花清瘟14正常对照组模型组利巴韦林组连花清瘟低剂组连花清瘟中剂组连花清瘟高剂组明显减轻流感病毒感染小鼠肺组织炎症反应正常对照组:肺内的支气管管壁不增厚,无炎性细胞,管腔干净,肺泡壁菲薄属正常;模型组:以支气管为中心,周围肺泡有大量单个核细胞浸润,呈实变状态,血管充血,细胞支气管腔有渗出,肺泡间质水肿增厚,显示细支气管周围肺泡炎症;连花清瘟低、中剂量及利巴韦林组:均显示肺泡壁增厚不明显,炎性反应减轻,细支气管腔内无渗出物。病毒感染小鼠5d后光镜HE染色(400×)广州呼吸疾病国家重点实验室连花清瘟结果:连花清瘟胶囊气管酚红排泌量显著高于空白对照组(*P0.05或**P0.01),表明可促进气管酚红排泌,有明显的化痰作用。明显化痰止咳作用促进气管酚红排泌河北医科大学降低氨水致小鼠咳嗽次数结果:与模型组比较,连花清瘟胶囊显著延长氨水致小鼠咳嗽潜伏期,显著降低3分钟内咳嗽次数,P均*0.05或**P0.01。降低枸橼酸致豚鼠咳嗽次数结果:与模型组比较,咳必清组,连花清瘟大、中、小剂量组均显著降低枸橼酸致豚鼠咳嗽次数,**P0.01,连花清瘟中剂组可显著延长豚鼠咳嗽潜伏期,**P0.01。南京中医药大学0.0570.1060.1460.1540.15400.020.040.060.080.10.120.140.16对照组连花1.5连花3.0连花6.0甘草片组5451742610217942411422020406080100120模型组连花中剂甘草片组咳嗽潜伏期咳嗽次数362463139613451038140102030405060708090100模型组连花低剂连花中剂连花高剂咳必清河北医科大学连花清瘟结果:连花清瘟胶囊能明显增强2、4-二硝基氟苯诱发免疫功能低下小鼠迟发型超敏反应,提高其细胞免疫功能,与模型组比较**P0.01。提高细胞免疫功能增强2、4-二硝基氟苯诱发的小鼠迟发型超敏反应河北医科大学提高T淋巴细胞亚群CD4+和CD4+/CD8+水平161028811062116211720246810121416正常组模型组连花低连花高病毒唑CD4+CD8+CD4+/CD8+结果:与模型组比较,连花清瘟高剂量显著提高小鼠感染流感病毒FM1后血中的CD4+和CD4+/CD8+,*P0.05,减轻流感病毒感染引起的细胞免疫功能降低。南京中医药大学1261010111102468101214正常对照组模型对照组连花清瘟小连花清瘟中连花清瘟大胸腺肽组肿胀度连花清瘟提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能变化吞噬指数结果:与模型组比较,连花清瘟各剂量组均可显著升高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数,**P0.01。河北医科大学5626413634430102030405060正常组模型组连花低剂连花中剂连花高剂左旋咪唑吞噬百分率0.3740.1260.2040.2520.3010.32600.050.10.150.20.250.30.350.4正常组模型组连花低剂连花中剂连花高剂左旋咪唑连花清瘟结果:与模型组比较,连花清瘟各剂量组γ-IFN含量均有不同程度的升高,**P0.01。提示连花清瘟胶囊可能通过提高流感病毒感染小鼠肺中抗病毒感染的重要细胞因子γ-IFN水平,调节机体免疫功能,增强CTL、NK杀伤活性及单核巨噬细胞抗病毒能力,达到清除流感病毒目的。南京中医药大学提高感染FM1小鼠肺组织γ-IFN含量783588388088131080100200300400500600700800900正常组模型组连花低剂连花中剂连花高剂病毒唑正常组模型组连花低剂连花中剂连花高剂病毒唑连花清瘟结果:连花清瘟胶囊可明显提高免疫功能低下小鼠血清溶血素抗体水平(HC50),增强其体液免疫功能,与模型组比较**P0.01。提高免疫功能低下小鼠血清溶血素抗体水平河北医科大学36196220203246248050100150200250300350400正常对照组模型对照组连花清瘟小连花清瘟中连花清瘟大左旋咪唑组连花清瘟研究方法:随机双盲、阳性药对照、多中心分层临床试验设计方法服药方法:治疗组连花清瘟胶囊4粒/次,3次/日对照组羚羊感冒胶囊2粒/次,3次/日疗程:3天研究病例:共440例研究单位:组长医院中国中医研究院广安门医院中国中医研究院西苑医院北京中医药大学东直门医院河北医科大学第二医院连花清瘟胶囊治疗流行感冒临床观察杨立波,季振慧,高学东等.连花清瘟胶囊治疗流行性感冒Ⅱ、Ⅲ期临床研究.中药新药与临床药理,2005,16(04)290-293连花清瘟流行性感冒疗效判定标准1)证候疗效痊愈:治疗后积分为0,且无反复。显效:治疗后积分值降低70%(含)以上。有效:30%≤治疗后积分值降低<70%。无效:治疗后积分值降低不足30%。2)体温疗效痊愈:治疗24小时内,体温恢复正常且无反复。显效:治疗24小时内,体温降低≥1.0℃以上,但未至正常。有效:治疗24小时内,体温降低0.5℃-1.0℃(不含1.0℃),但未至正常。无效:治疗24小时内,体温降低不足0.5℃。诊断标准1)流性感冒诊断标准(参照2001年中华医学会呼吸病学分会制定);2)毒热袭肺证中医辨证标准(参照《中华人民共和国中医药行业标准》1994年第一版制定);3)症状轻重分极标准(参照中国医药科技出版社2002年5月第一版《中药新药治疗时行感冒的临床研究指导原则》制定)纳入