肺部吸入给药制剂及临床应用

临床药物治疗杂志2014年3月第12卷第2期ClinicalMedicationJournal,Mar.2014,Vol.12,No.2••••essential[J].ArchGynecolObstet,2009,280(3):475-477.[14]KimW,KimSH,NakashimaI,etal.Influenceofpregnancyonneuromyelitisopticaspectrumdisorder[J].Neurology,2012,78(16):1264-1267.[15]BourreB,MarignierR,ZéphirH,etal.Neuromyelitisopticaandpregnancy[J].Neurology,2012,78(12):875-879.[16]FragosoYD,AdoniT,BichuettiDB,etal.Neuromyelitisopticaandpregnancy[J].JNeurol,2013,260(10):2614-2619.[17]SinhaA,BaggaA.PulseSeroidTherapy[J].IndianJPediatr,2008,75(10):1507-1066.[18]AguileraAJ,CarlowTJ,SmithKJ,etal.LymphocytaplasmapheresisinDevic'ssyndrome[J].Transfusion,1985,25(1):54-56.[19]AlsteadEM,Nelson-PiercyC.Inflammatoryboweldiseaseinpregnancy[J].Gut,2003,52:159-161.[20]FerreroS,PrettaS,RagniN.Multiplesclerosis:managementissuesduringpregnancy[J].EurObstetGenicolReprodBiol,2004,115(1):3-9.[21]PellkoferHL,SuessmairC,SchulzeA,etal.Courseofneuromyelitisopticaduringinadvertentpregnancyinapatienttreatedwithrituximab[J].MultScler,2009,15(8):1006-1008.[22]RingelsteinM,HarmelJ,DistelmaierF,etal.NeuromyelitisopticaandpregnancyduringtherapeuticBcelldepletion:infantexposuretoanti-AQP4antibodyandpreventionofreboundrelapseswithlow-doserituximabpostpartum[J].MultiScle,2013,19(11):1544-1547.[23]SangleSR,LutaloPM,DaviesRJ,etal.B-celldepletiontherapyandpregnancyoutcomeinsevere,refractorysystemicautoimmunediseases[J].JAutoimmun,2013,43:55-59.[24]PartlettR,RoussouE.Thetreatmentofrheumatoidarthritisduringpregnancy[J].RheumatolInt,2011,31(4):445-449.[25]DejacoC,MittermaierC,ReinischW,etal.AzathioprinetreatmentandfertilityinIBD[J].Gastroenterology,2001,121(5):1048-1053.肺部吸入给药制剂及临床应用舒宏1崔一民2侯曙光1*1四川普锐特医药科技有限责任公司(成都610041)2北京大学第一医院药剂科（北京100034）【摘要】目的：分析和综述肺吸入制剂的分类、现状及其临床用药。方法：收集国内外发表出版的相关论文及专著，对肺部吸入给药的特点及临床药物制剂进行了分析总结。结果与结论：肺部吸入给药是防治哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸道疾病的首选给药方式。常见的吸入给药制剂包括定量吸入气雾剂、干粉吸入剂和雾化吸入剂，所用药物主要为β2受体激动剂、抗胆碱药物、吸入性糖皮质激素及复方药物等。【关键词】肺部吸入给药；定量吸入气雾剂；干粉吸入剂；雾化吸入剂；β2受体激动剂；抗胆碱药物；吸入糖皮质激素剂【中图分类号】R563;R97【文献标志码】Adoi:10.3969/j.issn.1672-3384.2014.02.005PulmonaryDrugDeliveryProductsandClinicalApplicationsSHUHong1,CUIYi-min2,HOUShu-guang1.1SichuanPurityPharmaceuticalTechnologyCo.,Ltd,Chengdu610041,China.2DepartmentofPharmacy,PekingUniversityFirstHospital,Beiing100034,China【Abstract】Objective:Toanalyzeandsummarizethecategory,statusandclinicalapplications*通讯作者:侯曙光E-mail:[e-mail]18临床药物治疗杂志2014年3月第12卷第2期ClinicalMedicationJournal,Mar.2014,Vol.12,No.2••••ofpulmonarydeliverydrugs.Methods:Thearticlesandbooksrelatedtothepulmonarydrugdeliveryweresearchedandstudiedinordertoanalyzeandsummarizeitsstatusandclinicaluses.ResultsandConclusion:Pulmonarydrugdeliveryadministration,includingmetereddoseinhalers,drypowderinhalersandnebulizers,hasbeenthefirstchoiceforthetreatmentofrespiratorydiseases,suchasasthmaandchronicobstructivepulmonarydiseases(COPD).Thecommonlyusedinhaleddrugsareβ2-agonists,anticholinergicdrugs,corticosteroidsandcombinationproducts.【Keywords】Pulmonarydrugdelivery;Metereddoseinhaler;Drypowderinhaler;Nebulizer;β2-agonists;Anticholinergicdrugs;Inhaledcorticosteroids肺部吸入制剂是指药物以特殊装置给药，经呼吸道深部、腔道、黏膜等发挥全身或局部作用的制剂。目前临床使用的这类剂型包括定量吸入气雾剂（metereddoseinhaler，MDI）、干粉吸入剂（drypowderinhaler，DPI）、雾化吸入剂（nebulizer）[1]，用于哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病的治疗，主要药物包括β2受体激动剂，抗胆碱药物，吸入性糖皮质激素（Inhaledcorticosteroids，ICS）及复方药物等。1肺部吸入给药制剂的特点及分类肺部的特殊生理结构决定了其给药途径的特点和优势。肺部吸收表面积大、毛细血管网丰富，而且肺泡上皮细胞层薄，从而使得肺部给药起效快（5min内可起效）；肺部的生物代谢酶分布集中，生物活性低从而减少对蛋白质的水解，使得蛋白质和多肽易通过肺泡表面被快速吸收而且保持其生物活性；肺部给药可以避免肝脏首过效应[2-3]。吸入给药刺激性小，使用方便，患者顺应性好，可适用于需进行长期治疗的患者。起局部作用的药物，肺部给药剂量明显降低，毒副作用小。吸入治疗被世界卫生组织（WHO）和欧美推荐为哮喘、COPD等呼吸道疾病的首选疗法，也正在被使用于全身作用药物如胰岛素等。肺部给药制剂雾粒大小以及患者的吸入技术是影响药物吸入后肺部沉积量进而影响疗效的主要因素。粒径大小在0.5～5μm的药物粒子可被有效吸入并沉积在肺部[4-5]；患者吸入后采取屏气数秒的动作，可增加细微雾粒的肺部沉积量。肺部吸入给药制剂在给药装置、配方及临床使用等方面各具特点，见表1。表1对其进行了比较。MDI递送药物的动力来源于处方中的抛射剂，其能够主动递送药物。不同药物品种的吸入气雾剂装置外观、递药原理和使用方法相同，患者易于接受。但是使用时要求患者的吸入和喷射的协同。为克服此问题，储雾器（spacer）通常配合MDI使用。由于储雾器增加了气雾剂喷嘴和患者口部的距离，不仅可以减缓喷雾速度，方便吸入，还可以保证抛射剂和辅料的完全蒸发，减小雾粒粒径，提高肺部递送效率。目前市场上有多种不同大小、形状、材质的储雾器[6],应优先选择气雾剂厂家推荐的储雾器，以保证药物递送的有效性和稳定性。新一代的呼吸驱动型气雾剂装置可以由患者的吸气启动药物的喷射，这也避免吸入和喷射的协同要求。DPI药物粉末进入体内的动力来源于患者的自助吸气或由患者吸气而启动装置递送药物(如机械动力、电力等），故消除了协表1吸入制剂的种类和特点种类优点缺点MDI多剂量；使用快捷；携带方便；价格便宜使用时要求患者的协同作用；需要抛射剂DPI无协同作用要求；无需抛射剂；递送剂量更大；更适用于大分子药物有吸气流速依赖性；单剂量DPI使用不便；价格通常较MDI贵雾化吸入剂患者使用时操作要求低；吸入药量高需要动力，携带不方便；雾化器较贵19临床药物治疗杂志2014年3月第12卷第2期ClinicalMedicationJournal,Mar.2014,Vol.12,No.2••••表2用于治疗哮喘和COPD的HFA定量吸入气雾剂（MDI）有效成分类别商品名厂家适应证硫酸沙丁胺醇SABAVentolin葛兰素史克用于缓解哮喘或慢性阻塞性肺部疾病（可逆性气道阻塞疾病）患者支气管痉挛，及急性预防运动诱发的哮喘或其他过敏原诱发的支气管痉挛ProairTevaProventil默克利欣平山东京卫酒石酸左旋沙丁胺醇SABAXopenexSunovion用于4岁以上儿童及成人的哮喘治疗，不适用于急性支气管痉挛异丙托溴铵SAMAAtrovent勃林格殷格翰用于成人COPD的维持性治疗倍氯米松ICSQvarTeva用于5岁以上儿童及成人的哮喘的预防性及维持治疗，不适用于急性支气管痉挛布地奈德ICSPulmicort阿斯利康用于6岁以上儿童及成人哮喘的治疗及维持BudiairChiesi氟替卡松ICS辅舒酮葛兰素史克用于4岁以上儿童及成人的哮喘的预防性及维持性治疗以及需要口服激素治疗的患者环索奈德ICSAlvescoNycomed用于12岁以上儿童及成人的哮喘治疗，不适用于急性支气管痉挛仙定浙江仙琚威菲宁安徽威尔曼氟尼缩松ICSAerospanActon用于6岁以上儿童及成人的哮喘治疗，不适用于急性支气管痉挛倍氯米松+福莫特罗LABA+ICSFosterChiesi用于18岁以上成人哮喘的常规治疗氟替卡松+沙美特罗LABA+ICSSeretide葛兰素史克用于12岁以上儿童及成人的哮喘的预防性及维持治疗氟替卡松+福莫特罗LABA+ICSflutiformNapp用于12岁以上儿童及成人的哮喘的预防性及维持治疗布地奈德+福莫特罗LABA+ICSSymbicort阿斯利康用于12岁以上儿童及成人的哮喘的及COPD的