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10版GMP对设施设备的要求培训主题10版GMP对设施设备的要求，重点对较难理解、易出错条款进行解读。缺陷频率较高条款第三十八条：厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。此条为原则性条款，此条不符合可能会导致多条缺陷，比如GMP条款第四十七条规定“生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染……”，故若厂房的设计被指出存在污染和交叉污染的问题，至少会导致两条缺陷。另外，现在的设计院大多法规理解性不强，导致设计出的图纸存在较多法规不符和现象.缺陷频率较高条款第四十五条：应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。此条易出现的问题为：厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的相关图纸丢失、找不出、或没有。若出现该类问题则会被判为缺陷项。缺陷频率较高条款第四十六条：为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开。缺陷频率较高条款（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如果采用特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备。（五）用于上述（二）（三）（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。缺陷频率较高条款第四十九条：洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。一般旧厂房在此条容易出现厂房有裂缝、接口不严的缺陷项。第五十条：各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。比如照明灯的安装方法不是镶嵌式的，更换时要在室内进行，对洁净区洁净状态影响较大，这种安装方式在A级及其背景环境中尽量不要出现。缺陷频率较高条款第五十一条：排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。此条中“不可避免时，明沟宜浅，方便清洁和消毒”易出现问题，有的明沟较深，日常生产时不容易清洁和消毒，造成清洁不彻底，微生物滋生严重，检查时容易被判为缺陷项。缺陷频率较高条款第五十二条：制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。此条条款在固体制剂车间容易凸显出来，特别是多产品同时生产时，各产品的称量室应专用，防止污染、交叉污染、混淆、差错的发生。另外，称量一般不允许在投料间进行，因为称量操作属于产尘量较大的动作，投料间设备布置情况较复杂，易造成不易清洁的状况，且人员停留时间较长，会对人员健康产生不良影响，但产尘量较低的产品可能会被允许，主要看检查员的观点。缺陷频率较高条款第五十三条：产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。缺陷频率较高条款第五十八条：仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。冷藏：2-10℃阴凉：20℃及以下常温10-30℃。缺陷频率较高条款解读第六十二条：通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。缺陷频率较高条款解读第六十四条：实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。缺陷频率较高条款解读第六十五条：必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。缺陷频率较高条款解读第七十一条：设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十二条：应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。缺陷频率较高条款解读第七十七条：设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品和容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。润滑油的管理方法：1、起草相关的操作规程，建立管理小组、明确责任。2、按照“五定”（定点、定人、定质、定量、定周期）实施润滑。3、严格按照润滑工作单指令选用润滑油对指定润滑部件及部位进行润滑，并做好润滑油使用记录。4、废油回收，集中存放、安全销毁。5、应避免非食品级润滑油接触到与产品直接接触的设备表面，如有接触应做好清洁，避免交叉污染。缺陷频率较高条款解读第七十八条：生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。第八十条：应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。第八十三条：生产设备应当在确认的参数范围内使用。缺陷频率较高条款解读第八十四条：应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。缺陷频率较高条款解读第八十五条：已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。第八十六条：用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。第八十七条：生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。第八十八条：不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。第八十九条：主要固定管道应当标明内容物名称和流向。缺陷频率较高条款解读第九十条：应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的适用范围。第九十四条：不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。缺陷频率较高条款解读第九十九条：纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。第一百零一条：应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洁消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。缺陷频率较高条款解读第一百三十八条：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。第一百三十九条：企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。缺陷频率较高条款解读第一百四十三条：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率，残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。公用系统空调系统纯化水系统空调系统风险识别与控制风险1：环境中的微生物/尘埃粒子不合格。原因：高效过滤器的过滤效果不能达到要求及其他（此处不做介绍）。控制措施：定期对高效过滤器进行完整性测试；定期对环境进行监控（包括尘埃粒子、微生物）；定期对环境监控的数据进行趋势分析；设定合理的警戒限和行动限。空调系统风险识别与控制风险2：不同操作间的交叉污染原因：不同操作间压差不合理。控制措施：对关键操作间安装压差表；产尘房间不安装回风口；使用自动式回风阀；定期/生产开始前、中、后检查压差读数。空调系统风险识别与控制风险3：外界对GMP区域的影响来源：外界同GMP区域相通区域的影响，如缓冲间、传递窗、紧急出口等。控制措施：设定合理的压差梯度；传递窗管理（如两侧窗设定打开的间隔时间）；新风口/排风口加装止回阀。空调系统风险识别与控制风险4：操作间内环境的维持能力差原因：送风量、风速过低不能达到要求。控制措施：送风机采用变频风机；定期对送风量、风速进行测试；采用定风量送风阀；高效过滤器定期更换；对产尘量大的房间加装局部排风。空调系统风险识别与控制风险5：温湿度不合格。原因：房间内有产热或产湿的设备；外界极端气候。控制措施：在产热、产湿的设备附近加装局部排风；机组控热、控湿能力的设计；房间内采用温湿度记录仪进行实时监控；冷水机、蒸汽设施的性能及稳定性。空调系统风险识别与控制风险6：人员安全、舒适度。原因：GMP区域内新风过少。控制措施：考虑合适的新风量（保证室内每人每小时的新鲜空气量不少于40m3）；回风管道考虑加装排风。制药用水系统风险分析风险1：消毒/灭菌。常用的水系统消毒方法：热、臭氧。风险2：储罐首选立式放在制水间，而不是洁净区安装疏水滤芯的除菌空气滤器应能排净加装适当数量的喷淋球避免多罐设计不可使用边侧壁状水位测量装置制药用水系统风险分析风险3：空气过滤器疏水性滤芯蒸汽加热或电加热滤壳在位消毒完整性测试风险4：换热器优选双管板结构管壳式换热器、管管换热器。若不用此结构，应保证洁净侧压力高于非洁净侧。制药用水系统风险分析风险5：泵应选用卫生泵，且频率可调，以实现回水流速的要求。风险6：阀门应选用卫生阀，纯化水、注射用水可选用蝶阀、隔膜阀，纯蒸汽可选用卫生球阀。风险7：盲管/死角管道中避免存在盲管/死角。制药用水风险分析风险8：环路系统管道连接首选焊接（自动氩弧轨迹焊接）、其次快卡焊接、再次卫生结构法兰连接、不使用螺纹连接。管管对接检测要求：焊口10-20%内窥镜检查，5%X射线检查。持续循环，并在回水处装喷淋球。连续的湍流状状态，回水流速大于1m/s。排净能力：适当的坡度0.3-1%，尽可能减少死角。内表面状态Ra＜0.8，表面钝化。管道应做保温，洁净区管道保温层应外被304金属保温护套。穿越不同洁净等级房间需密封。排水管路应有物理空气隔断、定期消毒。维持系统正压、确保系统没有泄漏。制药用水系统风险分析取样点设置应有代表性。纯化水系统应采用纯蒸汽、过热水、80℃以上水、化学清洁等方法进行周期性消毒。风险9：仪表回水电导率、TOC、流量计等。纸式记录仪记录回水电导率、TOC。仪表应在全量程保证精度和可靠性。仪表选择和安装应减小潜在的污染可能。易接近、维护。谢谢