中草药的抗炎作用成分及其机制

文献综述224中国医药指南2010年7月第8卷第20期GuideofChinaMedicine,July2010,Vol.8,No.20胎儿体质量估计，若仅有轻微头盆不称应给予充分试产，但须严密观察产程，活跃期及时行阴道检查，尽早发现轻度的胎位异常。2产程异常的处理除严重的骨盆狭窄、畸形，重度头盆不称及明显巨大儿外，绝大部分头位均有机会试产，某些轻微的头盆不称及胎位不正，即处于难产与顺产之间的边缘病例，其顺产与难产常常是相对的，与产程处理密切相关，处理得当即顺产，否则就形成难产。产程异常的处理关键在于：2.1决定分娩方式出现上述难产征象时及时行阴道检查，详细了解软产道、骨盆、胎位，排除严重的头盆不称及胎位异常，结合胎儿体质量及产力进行头位评分，决定分娩方式，评分≥10分，尤其有胎位、产力可变因素存在者，应给予充分试产。2.2胎位异常的处理胎位异常是头位性难产的主要原因，其中严重胎位异常应行剖宫产。临床所见绝大部分为持续性枕横、枕后位，这两种胎位若未及时发现，一旦进入第二产程，处理就很棘手，此时胎头位置较低，选择合适的分娩方式较困难，处理不当，将显著增加母儿并发症：因胎头低且俯屈不良，试产时间长致子宫下段菲薄，剖宫产时常出现娩头困难导致切口撕裂及产后出血；若行阴道助产，因胎位不正，径线增加，可能导致出头困难、阴道会阴严重裂伤。持续性枕横、枕后位经加强宫缩及徒手转胎头可能变为枕前位后经阴道分娩，漆洪波等[2]报道，经此方法可使超过50%的产妇经阴道分娩，近1/3可能自然分娩，可大大降低剖宫产率并缩短产程。但徒手转胎位须掌握指征和时机[3]，其条件为：无头盆不称（头位评分≥11分），估计胎儿体质量＜3500g，胎头双顶径＜9.5cm，无胎窘，产瘤不大，颅缝无重叠，胎头无明显变形；其最佳时机为宫口扩张6~10cm，胎头达棘平~棘下2cm时。故轻微胎位不正处理的关键是早期发现，保持良好产力，适时手转胎位。持续性枕后位胎儿体质量偏大时，剖宫产概率明显增加，故遇产程异常而发现持续性枕横、枕后位时，若胎儿体质量≥3500g，应考虑剖宫产。2.3静脉滴注催产素催产素可用于产程各阶段的宫缩乏力，使用时必须严密观察，随时调整剂量。开始每500mL加2.5U催产素，按照8滴/min的速度开始，根据胎心和宫缩不断调整，保持有效宫缩，又不致胎儿窘迫，同时要控制液体和糖的进入量，以免出现低血钠或乳酸堆积。若催产素一进入母体即可发生强直性宫缩，应立即停止使用，并用解痉药缓解。2.4人工破膜破膜前应查明有否脐带先露，手指伸入宫颈内和穹窿扪诊，触及脐带者放弃破膜，抬离臀部令其自然退回，无效者行剖宫产。破膜的最佳时机为宫缩间歇中第二次宫缩即将来临时，破膜后胎头浮动者需要将手指留在阴道内等候2~3次宫缩，若有脐带脱垂可及早发现，破膜前后要听胎心，只要不存在脐带脱垂，谨慎操作。人工破膜不会引起脐带脱垂，若脐带先露较高未能发现者，破膜后发生脐带脱垂，将贻误抢救时机。破膜多能使产程缩短，对胎儿无不良影响。但产程顺利时，不提倡提前人工破膜，以保护胎儿少受阴道菌的污染。3头位性难产的预防3.1预防胎儿过大，胎头过硬提倡定期产检，及早发现治疗糖尿病，进行孕期营养指导，避免营养过度并适当活动，使胎儿体质量控制在3000g左右，对延期妊娠者考虑适时计划分娩。3.2纠正胎位异常纠正胎头位置应是预防头位性难产最主要的措施。可在孕晚期或临产时B超检查确定胎位，对枕后、枕横位者利用侧俯卧位体势，或手法将胎头位置转正，可降低头位性难产发生率。3.3加强产力虽然产力异常不是难产的主要原因，但在处理难产时却占主导地位，某些轻微的胎位不正，经加强产力即可转成枕前位而经阴道分娩，故产程中须保持良好产力。通过导乐或家属陪伴分娩，通过沟通解释，消除产妇的顾虑和恐惧，增强阴道分娩信心；产程中要注意产妇休息和饮食，注意排空膀胱，必要时静脉补液；医护人员要仔细观察产程，尽早发现难产信号，及时行阴道检查，排除禁忌证后可行人工破膜及催产素静滴加强宫缩。参考文献[1]漆洪波.头位难产的识别及处理[J].中国实用妇科与产科杂志,2005,21(5):264-267.[2]漆洪波,孙江川,李莉,等.持续性枕后位的临床特点及分娩方式选择[J].中国实用妇科与产科杂志,2006,22(2):102-105.[3]刘晓霞,李淑杏,屈晓丹.头位难产手转胎头的时机探讨[J].实用医技杂志,2007,14(19):2698-2699.中草药的抗炎作用成分及其机制詹妮卢丹李平亚*【摘要】目的对中草药的抗炎成分及其作用机制进行了综述。方法查阅近15年国内外资料并进行汇总、综述。结果大量研究表明中草药具有很好的抗炎作用，有效成分主要集中在苷类、多糖及生物碱类化合物，作用机制明确。结论中草药的抗炎作用具有较好的应用前景。【关键词】中草药；抗炎；综述中图分类号：R282.710.5文献标识码：A文章编号：1671-8194（2010）20-0224-03近几年来，中草药的抗炎作用已经受到广泛关注。临床及实验证实很多中草药具有很好的抗炎作用，研制出如雷公藤、昆明山海棠等许多抗炎药及其复方。对于炎性反应目前认为中草药具有多种抗炎系统，因此，如果能构建一套中草药提取抗炎化合物或筛选中草药的评吉林大学再生医学科学研究所（130021）通讯作者：E-mail:[e-mail]文献综述225中国医药指南2010年7月第8卷第20期GuideofChinaMedicine,July2010,Vol.8,No.20估方法，在开发中草药的抗炎功效方面是一项非常重要的发展策略。本文就中草药在抗炎方面的研究作一综述。1常见的具有抗炎功效的中草药抗炎药物是指对炎性反应有抑制作用或调节作用的一类药物，主要适用于炎症免疫性疾病。近十多年来，我国抗炎中草药的研究有了很大的发展，中草药可抗炎被人们所深信，我们熟知的具有抗炎功效的中药有粉防己、雷公藤、柴胡、黄芩、三七、草木樨属植物等。2中草药抗炎的有效成分具有抗炎作用的中草药涉及多种植物种属，其活性成分涉及到生物碱、苷、多糖等。生物碱是一类常见的具有抗炎作用的生物活性成分，常见的具有抗炎作用的生物碱有粉防己碱、苦参碱、小檗碱、雷公藤新碱等；常见的具有抗炎作用的苷类很多，包括皂苷、黄酮苷、香豆素苷等多种类型，如雷公藤多苷、柴胡总苷、三七总皂苷、人参皂苷等；具有抗炎作用的多糖有黄芪多糖、灵芝多糖、人参多糖、枸杞多糖等[1]。3中草药的抗炎作用机制目前大量的研究表明，中草药具有多种抗炎作用机制，有些是对炎性介质的产生和分泌产生影响，有些是对下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能产生影响[2]。炎性介质又称“化学介质”，是参与炎性反应的化学活性物质。炎性介质包括细胞因子和趋化因子，它们与炎性细胞的相互作用构成炎性反应的主要成分[3]。其中肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素1（IL-1）、氧自由基等在炎性反应发生时发挥主要作用，称为促炎反应介质，而IL-4、IL-5等在炎症消退时起主要作用，称为抗炎反应介质[4]。经研究，柴胡皂苷可促进分泌、提高血清中皮质酮水平，有促进丘脑-垂体-肾上腺系统功能的作用。柴胡皂苷对炎症的渗出作用较弱，而对肉芽肿具有较强的抑制作用[5]。3.1一氧化氮（NO）一氧化氮（NO）是一种活性很强的自由基性质的气体，近年来研究表明NO与炎症存在密切的关系：一方面NO极易与O2-反应不可逆生成超氧离子ONOO-，ONOO-具有强大的细胞毒性，可杀死肿瘤细胞和病原微生物等；另一方面，被激活的Mф内的NO合酶在炎性反应过程产生大量的NO，使Mф释放炎性细胞因子等，进而介导炎性反应。有研究认为急慢性炎症的发生均与NO有关系[6,7]。黄芩具有很好的抗炎作用，黄芩总黄酮通过抑制NO合酶减少NO的释放，使炎性反应减轻。有研究表明，黄芩苷可以抑制炎性介质NO的合成[8]，黄芩茎叶总黄酮能抑制可诱导的NO合酶，从而降低毛细血管内皮细胞释放NO[9,10]，有助于进一步认识研究黄芩的抗炎机制。3.2细胞因子中草药的抗炎功效与抑制炎性细胞因子的产生有关，中草药在通过其他途径发挥抗炎功效的同时，还会影响细胞因子从而发挥共同抗炎作用。细胞因子有很多种类，其中TNF-α、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素8（IL-8）、细胞因子IL-6等显得尤为重要。商陆皂苷是中药商陆的主要成分，有研究表明，商陆皂苷甲能降低脂多糖诱导的兔滑膜细胞产生的白细胞介素1和肿瘤坏死因子（TNF），并且能够抑制人体外周血单核细胞产生TNF，提示可能是商陆皂苷甲的抗炎作用机制之一[11]。大黄素和丹参素可以使TNF、IL-1、IL-6以及IL-8的分泌显著减少[12]。宋述强等[13]的研究表明，粉防己碱可以明显抑制TNF、IL-1的释放，并在0.1~100μmol/L有剂量性依赖关系，说明抑制TNF、IL-1等炎性介质的释放是其抗炎作用机制之一。3.3细胞内第二信使细胞内的第二信使物质主要是环磷酸腺苷（cAMP）、肌醇三磷酸（IP3）、Ca2+等，广泛参与细胞的活化、增殖及调节功能，在抑制炎症方面发挥重要的作用。cAMP对炎症的抑制具有重要作用，有研究表明细胞内升高的cAMP可以抑制炎性细胞释放自由基从而产生抗炎活性。黄芩苷可以使多形核中性细胞内cAMP的水平明显升高，而cAMP的升高可以抑制AA代谢的更新，这可能与其抗炎作用的机制密切相关[14]。Ca2+作为第二信使在细胞中参与各种各样的生命活动及细胞病理过程。大黄素可以降低Ca2+的浓度，使IL-1、TNF、IL-6的产生减少，从而抑制过度炎性反应[15]。有研究表明，粉防己碱能使大鼠角叉菜胶胸膜炎渗出液中炎症白细胞的cAMP生成增加，并降低炎症白细胞中Ca2+和IP3的含量[16]。3.4核因子对核因子的研究是中草药抗炎分子机制的一个新领域，与炎症有关的核因子主要包括核因子κB（NF-κB）、T细胞特异性活化子（GATA3）、活化T细胞核因子（NFAT）。NF-κB是一种与炎性反应有关的重要转录因子，调节着各种炎性细胞因子的翻译。参与免疫反应的早期和炎性反应各阶段的许多分子都受NF-κB的调控。因此，抑制NF-κB的活性可以阻断炎症的关键初始步骤以及其次级炎性反应[17]。大黄素可以明显降低急性胰腺炎大鼠胰腺中NF-κB的活性，并可明显抑制IκBα和IκBβ的降解，从而减少黏附分子和炎性细胞因子的表达，以达到对急性胰腺炎治疗的目的[18]。GATA3和NFAT是另外两类重要的核因子，GATA3主要表达于淋巴细胞，调控Th2类细胞因子基因转录，对呼吸道变应性炎症型疾病的发生具有重要意义。而NFAT通过直接或间接的与IL-2、IL-3、IL-4等Th2类炎性细胞因子启动子上的NFAT的DNA序列结合，从而调控这些细胞因子的转录。有研究表明，川芎嗪通过调控哮喘患者GATA3和T-bet的平衡来调节Th1和Th2细胞亚群的平衡从而抑制气道炎症[19]。3.5黏附分子有关中草药对黏附分子表达的影响研究在我国起步较晚。黏附分子是介导细胞或细胞间相互接触和结合分子的统称。黏附分子使细胞与细胞间，细胞与基质间发生黏附，参与细胞的识别等，是免疫应答、炎症发生、创伤愈合等一系列重要生理、病理过程的分子基础。细胞间黏附分子1（ICAM-1），又名CD54，是黏附分子家族中免疫球蛋白超家族的一员，ICAM-1主要集中在炎症区的活化淋巴细胞中，参与多种炎症性疾病，如中枢神经系统的炎症、肾小球肾炎等。因此，如果能够抑制ICAM-1的表达或抑制相关因素诱导的ICAM-1的表达，会使炎性反应减弱[20]。雷公藤具有显著的抗炎、镇痛等作用，有cDNA芯片的研究表明，雷公藤能够抑制NF-κB的活性和TNF-α的表达，下调ICAM-1的表达，从而达到对炎性反应抑制的作用[21]。3.6氧自由基氧自由基是存在于组织细胞中的非特异性损伤因素，同样也是炎性反应的重要病理机制之一。一般认为，Mф被激活时，就会产生呼吸爆发，使得氧自由基生成增多。有报道，黄芪总苷、三七总皂苷、灵芝多糖等的抗炎免疫机制与清除氧自由基的作用相关[