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上海震旦职业学院魏友利第四章厂房与设施管理学习目标：1.掌握GMP(2010)第四章第二节生产区管理中洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差规定，表4-3中的药品生产各生产工序空气洁净度级别要求，洁净区、气锁间、单向流的概念，空气过滤器净化原理，按过滤效率过滤器分类，湍流和单向区别，各个地区和国家洁净空气颗粒分级级别。学习目标：2.熟悉GMP有关厂房与设施管理的其他规定，厂房设计的主要内容，厂房主体装修材料选择，原料仓库平面布局，传递窗类型，无菌洁净区人员无折返更衣室设计。3.了解风玫瑰图的用途，厂区选址原则，厂区规划的内容和原则，了解厂房设计原则。技能目标：判断药品生产各生产工序空气洁净度级别，能分析厂区规划和厂房设计的合理性，能参与厂区和厂房设计和建设。主要内容厂区选址于规划厂房管理设施管理第一节厂区选址与规划一、厂区选址药品生产新建厂房区和易地改造均需选择厂址。厂址的选择应符合有利生产、保证质量、节省投资和经营费用及方便生活的原则。在选择厂址时应充分考虑严格按照国家的有关规定、规范执行。厂址选择是一项政策性、技术性、经济性很强的综合性工作。必须结合建厂的条件和实际情况，进行调查、分析、论证，最终确定出理想的厂址。一、厂区选址一般选择生产厂址时应遵循以下原则：（1）自然环境符合要求一般有洁净厂房的生产企业，厂址宜选在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，周围环境较洁净或绿化较好的地区。一、厂区选址一般选择生产厂址时应遵循以下原则：（2）周围环境和水质符合要求厂址应设在自然环境和水质较好，大气含尘浓度较低，地形、地物、地貌造成的小气候有利于生产、节能的区域。应远离大量散粉尘、烟雾、有毒害气体和微生物的区域，有洁净厂房的企业厂址应远离码头、铁路机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、震动或噪声干扰的区域。一、厂区选址一般选择生产厂址时应遵循以下原则：（2）周围环境和水质符合要求厂址应设在自然环境和水质较好，大气含尘浓度较低，地形、地物、地貌造成的小气候有利于生产、节能的区域。根据风玫瑰图，洁净厂房在污染源的全年主导风向的上风侧，且有一定的防护距离。设置有洁净室（区）的洁净厂房与交通主干道间距宜在50米以上。一、厂区选址一般选择生产厂址时应遵循以下原则：（3）确保水、电、气的供给作为生产药品的水、电、气，是生产的必需条件。良好和充足的水源，是药品生产的保证。一、厂区选址一般选择生产厂址时应遵循以下原则：（4）交通、通讯便利药品生产企业的货物运输较为频繁，交通运输的便利和运输成本都将是选址考虑的必要因素。当前科技信息时代，通讯技术非常成熟，通讯是否便利已不是药品生产企业选择厂址考虑的因素。一、厂区选址一般选择生产厂址时应遵循以下原则：（5）应有长远发展的余地药品生产企业的品种比较多，而且产品类型更新换代也比较频繁。随着市场经济和科技的发展，药品生产企业应有长远的发展规划，选择厂址时盛有考虑余地。二、厂区规划1.规划内容企业结合厂区的地形、地质、气象、卫生、安全防火、施工等要求，进行生产厂区总平面布置。总平面布置应遵循国家有关工业企业总体设计原则，应有利于环境保护。生物技术制药工厂(美国)酶处理生物原料处理行政设施抗生素车间抗肿瘤车间废水处理系统动物房废弃处制剂间仓库二、厂区规划厂区的规划和布局主要包括以下几方面。（1）主要生产车间包括原料生产车间、制剂生产车间等。（2）辅助生产车间包括机修、仪表等。（3）仓库包括原料、辅料、包装材料、成品仓库及五金仓库。（4）动物房。二、厂区规划厂区的规划和布局主要包括以下几方面。（5）动力包括锅炉房、空压站、变电站、配电间、冷冻站等。（6）公用工程包括水塔、冷却塔、泵房、消防设施等。（7）环保设施包括污永处理、绿化。（8）管理设施和生活设施包括办公楼、检验室、研究所、食堂、医务所等。（9）运输道路包括车库、道路等。二、厂区规划2.规划原则（1）符合功能区域规划原则厂区应按行政、生产、仓储、动力、辅助和生活等用途划分区域，合理布局。既要符合卫生、安全防火、施工作业等要求，又要便于环境保护和“三废”的处理。二、厂区规划2.规划原则（2）符合工艺及卫生原则厂区总图布局应考虑产品工艺特点和防止交叉污染，按生产、行政、生活和辅助区等合理布局，不得互相妨碍。生产厂房应布置在厂区内环境清洁及人流、物流穿越较少的地方，并应考虑产品工艺特点和防止生产时交叉污染，合理布置，间距恰当。二、厂区规划2.规划原则（2）符合工艺及卫生原则厂区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草坪和不长花絮、绒毛的常青灌木，不宜种花，以防花粉污染。洁净厂房周围不宜设置排水明沟。工厂布置设计的合理性非常重要，在一定程度上确保生产管理、产品质量、质量检等工作的顺利进行。二、厂区规划2.规划原则（2）符合工艺及卫生原则洁净室（区）的厂房在厂区的设置，应远离产生粉尘、烟雾、有毒害气体的污染源，在污染源上风侧，并有一定防护距离的原则。锅炉、三废处理、废渣与垃圾临时堆放场等有严重污染的区域应置于厂区的主导风向下恻，并与厂内其他厂房有合适的不同区域，有些设置于同一建筑内。厂房包括一般厂房和洁净厂房。二、厂区规划2.规划原则（2）符合工艺及卫生原则中药材的前处理、提取、浓缩厂房应在制剂厂房下风侧。原料药厂房在制剂厂房下风侧。危险品库应设于厂区安全位置，并由降温、防冻、防爆、消防等安全措施。二、厂区规划2.规划原则（3）符合设施配套原则除了必须有保证药品生产所需的生产、仓库、科研、办公及水、电、汽、气公用工程等主要功能厂房设施以外，还应配备三废处理池、废渣料与垃圾临时堆放场地、停车库、机修、饭堂等辅助设施。二、厂区规划2.规划原则（3）符合人流、物流分开原则产区进出口及主要道路应贯彻人流与货流分开的原则。物流在外围，环绕厂区，人员运动在内部，互不混用。厂区道路应选用坚固不起尘材料，如沥青、混凝土。道路应平整、通畅，宜形成环形消防车道。第二节厂房管理厂房设施包括厂房、仓储设施、质量控制设施、辅助设施等，这些设施各在厂区不同区域，有些设置于同一建筑内。厂房包括一般厂房和洁净厂房。一般厂房按一般工业生产条件和丁艺要求，洁净厂房按《药品生产质量管理规范》的要求。与洁净厂房相连的一般厂房也应采用封闭式。厂房内部还有含物料暂储区、质量控制区、辅助区等设施。一、厂房相关概念（1）洁净区是指需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。、洁净气体网络表4–2药品生产厂房洁净室（区）空气洁净度级别表♥洁净度级别尘粒微生物悬浮粒子最大允许数/立方米浮游菌cfu/m3沉降菌90mmcfu/4小时表面微生物静态动态接触55mmcfu/碟5指手套cfu/手套≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA级3520203520201111B级352029352000290010555C级35200029003520000290001005025－D级352000029000不作规定不作规定20010050－一、厂房相关概念（2）气锁间是指洁净区内设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。一、厂房相关概念（3）单向流单向流也称“层流”，是指洁净区内空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。单向流能持续清除关键操作区域的颗粒。二、厂房设计1．设计原则药品生产厂房设计布局，符合下列要求。（1）符合生产工艺流向要求（2）符合洁净要求（3）符合生产物料器具放置要求二、厂房设计（1）符合生产工艺流向要求药品生产中，物料经每一道生产工序，每台生产设备逐步形成中间产品、成品。物料将一般生产进入洁净区，在洁净区内又要经处理穿越不同洁净度的区域，制成成品后又离开洁净区。这就要求药品生产厂房内人流、物流严格分开，不可交叉或混流，以免造成交叉污染。洁净区内物料传递输送路线尽可能缩短，减少折返。原辅材料、中间体、中间产品存放区尽可能靠近与其使用的生产区域，减少运输过程中的混杂和污染。二、厂房设计（1）符合生产工艺流向要求值得注意的是，在同一厂房内有数台生产设备或数条生产线时，应可能将每台设备或每条生产线置于独立的操作间内，切忌在同一操作室内放置多台设备，特别是生产能力较大的设备，以免造成交叉污染、混药或差错，例如旋转式压片机。小型设备也应避免在同一操作室内，例如颗粒剂分装机。二、厂房设计（2）符合洁净要求为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。各生产操作室的面积以满足生产操作、安置必要的生产设备为宜，不宜大量堆放各种物料作储存室使用。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互防碍。二、厂房设计（2）符合洁净要求制剂生产车间除应具有生产的各工序用室外，还应配套足够面积的生严辅助用室。应有原辅料暂存室（区），称量室，备料室，中间产品、内包材料等各自的暂存室（区），工具、器具与周转容器的洗涤、干燥、存放室，清洁用具的洗涤、干燥、存放室，工作服的洗涤、整理、保管室，并按需配置制水间、空调净化机房、车间检验室等。清洁间设置应合理，方便清洁操作，清洁室的洁具应设置带集水功能的地拖架或存放柜悬挂地拖，以便晾干和烘干。二、厂房设计（2）符合洁净要求中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作区严格分开。用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室必须与制品生产区各自分开。二、厂房设计（3）符合生产物料器具放置要求生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。二、厂房设计2.设计内容（1）确定工艺流向；（2）确定生产、净化、中间站区域；（3）确定公共工程、清洁，辅助区域；（4）确定设施设备型号和安装位置；（5）确定水、电、气（汽）供排方式及连接位置；（6）确定不同洁净度区域物料进出方式；（7）确定人员紧急出口。三、洁净厂房装修1.主体装修2.电气照明3.供排水主体装修洁净厂房的装修在设计和施工时应避免出现清洁死角，不积尘，便于清洁室地面应采用环氧树脂或耐磨PVC塑胶地板。洁净室（区）的内墙及天花板宜采用钢板。表面应平整光滑、无损伤、无脱漆、无裂缝、接口严密、防霉、防静电、能耐受清洗和消毒。墙壁与地面的交界处宜成弧形，接缝处应有嵌缝胶密封，以减少灰尘积聚和便于清洁。、主体装修洁净室（区）的门、窗造型要简洁，门框不留门槛。门活页可采用螺旋式升降活页；外墙上的窗宜与内墙面持平，窗边呈斜角，且为双层固定窗，以保持良好密封和减少能量损失。若采用轻质吊顶作技术夹层，应在夹层内设置检修走道。技术夹层的墙面与天棚需刷涂料不易脱落和释放颗粒性物质的饰面。主体装修洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道风口、灯具外壳或底座与墙壁或天棚的连接部位均应密封采用胶封闭。水、电、气、汽的主管线宜接在技术夹层内。主体装修表4–1洁净室装修材料选用参照表项目材料举例吊顶夹层彩钢板、塑料贴面板、聚脂类表面涂料、防霉涂料、油漆墙面夹层彩钢板、铝合金板、塑料钢板材、聚脂类涂料、油漆隔断砖、夹层彩钢板、玻璃板、铝合金型材、铝合金板地面环氧脂类材料、半硬质橡胶、耐磨塑胶贴面板。电气照明洁净区内各类电气装置应可靠接地。洁净区的电气配线采用在技术夹层内以电缆托架悬挂及电缆管槽的方式接至用电设备。洁净室的电线应暗装，进入室内的管线口应用硅胶之类严格密封。电源插座应采用嵌入式。洁净室内应设有报警装置。当发生火灾时，能发生报警信号，同时切断电源。电气照明洁净区应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度适宜。洁净区照明灯具应为密封式，发热量少，明亮柔和。电气照明洁