喹诺酮类药物应用

喹诺酮类药物应用药物简述喹诺酮类药物含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用。目前广泛应用的喹诺酮类药物具有半衰期适中、分布容积大、蛋白结合率低、生物利用度高、具有不同生物转化和排泄途径等优点。药物简述喹诺酮与其他药物发生相互作用可引起药物代谢变化，导致药效学改变。特别是药物滥用促进了耐药菌株的发生与发展。研究证实，应用喹诺酮类药物是分离出产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肠杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的危险因素。药代动力学喹诺酮类药物属浓度依赖性抗菌药，药物浓度越高，清除病原体速度越快。曲线下面积（AUC）/最小抑菌浓度（MIC）或血药峰浓度（Cmax)/MIC是此类药物最佳药效的评估参数。药代动力学AUC/MIC越高，提示抗感染临床疗效越好.而较高的Cmax/MIC则是衡量药物抗菌效果及防止耐药性产生的重要特征。为达到理想的抗菌效果，AUC/MIC值应125，Cmax/MIC值应8-10。不良反应胃肠道功能障碍1皮疹2中枢神经系统不良反应3肝损害（导致曲伐沙星退市）4不良反应双向血糖代谢影响（加替沙星）5心血管不良事件（格帕沙星）6光毒性（避免阳光直射）7关节软骨毒性禁用于16岁以下8耐药的应对策略1整体减少抗菌药物使用3预防交叉耐药2个体化用药4开发新药以及进行耐药监测喹诺酮类药物的适应证泌尿生殖系统感染：敏感的大肠埃希菌、其他肠科细菌、铜绿假单胞菌可作为首选。呼吸系统感染：肺炎链球菌、克雷伯菌属、假单胞菌属、产气肠杆菌及非典型病原体所致的下呼吸道感染喹诺酮类药物的适应证腹腔和肠道感染：伤寒沙门氏菌感染作为首选用药，志贺氏菌也有适应证腹腔和肠道感染常合并厌氧菌感染，需联合抗厌氧菌药物或使用喹诺酮类中能覆盖厌氧菌的品种皮肤、软组织和骨关节感染：需氧革兰阴性杆菌所致者为适应证。对于MRSA感染则并非常见品种可用，可选用新型能覆盖MRSA的喹诺酮药物。喹诺酮经典三剑客左氧氟沙星莫西沙星环丙沙星左氧氟沙星具有良好的抗菌活性，包括肺炎链球菌，因而归为“呼吸喹诺酮”。不良反应发生率低、各方面特性较为均衡。需注意的是，几乎全部以原型经肾脏排泄，老年人应用时应适当调整剂量。莫西沙星其抗菌活性在目前临床应用的喹诺酮中最强。对社区获得性肺炎的常见病原体均具有优良抗微生物作用，可单独应用治疗社区获得性肺炎。经肝脏代谢，有肝损害病例报道，应用过程中应随访肝功能。环丙沙星对革兰阴性菌具有良好抗菌活性，但明显的缺陷是对革兰阳性菌包括链球菌属抗菌作用差。对铜绿假单胞菌在目前喹诺酮中最强，被许多指南推荐用于该菌引起的下呼吸道感染及尿路感染的治疗药物。口服吸收差，主要通过静脉给药。临床喹诺酮怎么用？喹诺酮类药物应用喹诺酮类药物的体内杀菌活力随浓度升高而增加，属于浓度依赖性抗菌药物。目前对喹诺酮类药物根据PK/PD原则指定的给药方案策略为：在不增加剂量的前提下，减少每日给药次数或尽量单次给药。不同的细菌，药物的PK/PD参数靶值也不同。喹诺酮用于预防肝硬化患者的自发性细菌性腹膜炎2004年《美国肝病研究学会肝硬化腹水实践指南》和2010年《欧洲肝脏研究学会关于肝硬化腹水、SBP、肝肾综合征的实践指南》均推荐口服喹诺酮（诺氟沙星400mg/d）来降低SBP发生风险，并认为该药可显著提高生存率。但我国仍缺乏大样本临床研究证实。喹诺酮类药物用于泌尿生殖道感染尿路感染最常见病原菌——大肠埃希菌对喹诺酮类药物耐药率高，在获得病原学依据前，通常不经验性选择喹诺酮类药物治疗尿路感染。以下情况应用喹诺酮可获得良好效果：1、对喹诺酮类敏感细菌引起的感染2、铜绿假单胞菌引起的医院获得性尿路感染（常见于尿管留置者），喹诺酮存在治疗优势。3、前列腺炎。多由支原体、解脲脲原体引起，喹诺酮前列腺组织穿透性好。喹诺酮类药物用于呼吸系统错误应用：1、广泛用于急性上呼吸道感染（感冒多为病毒感染），甚至作为首选。2、用于发热原因不明疾病，且长时间应用3、用药剂量不足或过度使用，导致细菌耐药并产生药物不良反应4、忽视临床症状，片面看待痰标本，不能区分定植菌还是致病菌，造成长时间过度应用药物5、不恰当选用喹诺酮品种治疗喹诺酮类药物用于呼吸系统社区获得性肺炎：左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星，适用于门诊初始经验性治疗。（获多指南推荐）医院获得性肺炎：左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星可用于早发患者（入院2-5天发生）的经验性治疗。对于晚发患者，左氧氟沙星或环丙沙星治疗铜绿假单胞菌推荐联合其他抗铜绿假单胞菌药物。喹诺酮类药物用于呼吸系统慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）：左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星可作为中、重度AECOPD无铜绿假单胞菌感染危险因素的选择药物；环丙沙星、左氧氟沙星可作为有铜绿假单胞菌危险因素的重度AECOPD的药物选择，但必须与其他抗铜绿假单胞菌药物联用。喹诺酮药物的临床应用总结喹诺酮类药物适用于社区呼吸道感染、泌尿生殖道感染及敏感菌、非典型病原体所致的其他部位感染。上述的感染病原体差异较大，而各种喹诺酮抗菌谱不同药物体内代谢和排泄也不一样，选择时要区别对待。在我国不应使用环丙沙星治疗大肠杆菌感染。喹诺酮类药物通常不作为围手术期预防用药。给药方案应根据PK/PD原理制定。喹诺酮药物的临床应用总结西方国家应用左氧氟沙星、环丙沙星的推荐剂量明显较大，我国仿制药很多，增大剂量是否可行有待研究论证。需注意，喹诺酮抗感染治疗时会出现临床结果显示有效，而药敏试验提示耐药。当实验室结果与临床出现矛盾时，应以临床疗效为依据，药敏试验仅作参考。临床治疗无效时应尽快调整治疗方案，反之，无论药敏如何，都应维持原治疗方案。