药物化学教学大纲

《药物化学》教学大纲一、课程中英文名称中文名称药物化学英文名称MedicinalChemistry二、授课对象与学时授课对象制药工程专业总学时48其中实验（上机）学时尚有相配套的实验课：《化学制药实验》（72学时）三、本课程与其他课程的联系先修课程物理化学、无机化学、有机化学、生物化学后续课程药物合成与工艺、药理学、药剂学、药物分析四、课程的教学目的药物化学是制药工程、药学及相关专业的专业基础课和必修课。同时，药物化学也是化学制药领域的关键环节，是化学新药研究开发、新药设计的前提，是现代制药工程技术人员必须掌握的基础知识。通过理论部分的学习使学生熟悉常用药物的名称、化学名称、化学结构、性质和用途，了解各类药物的发展史和最新进展，了解影响药效的结构因素，药物化学修饰的目的和方法，以及新药开发的途径和方法等知识，为本专业的后续课程打下坚实的理论基础。通过较严格的实验操作训练，使学生掌握基本的药物制备实验技能，初步学会分析和解决所遇到的化学药物制备问题的能力。重点要求学生：1．掌握药物的化学结构与药物性能的相关性，熟悉新药开发的基本原理，提高综合运用所学知识进行药物设计和药物修饰的能力和素质。2.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、用途。3.掌握重要药物类型的构效关系。4.掌握重要药物的代谢反应及其对生物活性的影响。五、课程教学的主要内容绪论（2学时）知识点：药物化学的学科特点；药物化学的研究内容；药物化学的任务；药物化学近代发展简史；药物的命名；国内外新药研究开发现状和发展动向。重点：药物化学的学科特点；药物的命名；药物化学的研究内容。难点：对药物化学的学科特点的理解。第1章新药研究和开发的概况和管理规范（2学时）知识点：1.新药研究的主要过程：研究阶段(DiscoveryofDrug)的主要工作与关键:Leadcompoundsdiscovery；Leadcompoundsoptimization；NewChemicalEntities(NCE)；GLP（非临床实验室工作质量管理规范）。2.开发阶段(DevelopmentofNewDrugs)的主要工作与关键：INDA（Investigationalnewdrugsapplication）;NDA(Newdrugsapplication)；GCP；GMP。3.我国SDA对新药的分类规定。4.新药开发中专利问题。5.新药开发中质量分析问题。6.国内外新药研究开发现状和发展动向。重点：研究阶段(DiscoveryofDrug)的主要工作与关键：Leadcompoundsdiscovery；Leadcompoundsoptimization；NewChemicalEntities(NCE)；开发阶段(DevelopmentofNewDrugs)的主要工作与关键：INDA（Investigationalnewdrugsapplication）;NDA(Newdrugsapplication);GLP；GCP；GMP。难点：Leadcompoundsdiscovery；Leadcompoundsoptimization；NewChemicalEntities(NCE)。第2章药物的构效关系（10学时）知识点：1.药物发生药效的过程：药剂相，药代动力学相，药效相；ADME；受体学说与生物靶点，结构非特异性药物与结构特异性药物。2.药代动力学相中的构效关系：(1)化学结构、理化性质与药物转运:脂水分配比，解离度；（2）药物的化学结构与药物的代谢。3.药效相中的构效关系：（1）受体与药效团；（2）药物与受体的相互作用力类型（键合形式）；（3）药物电荷密度分布对药效的影响；（4）药物立体结构对药效的影响：光学异构体；顺反异构体；特定官能团的间距；构象异构。重点：受体学说与生物靶点；脂水分配比；解离度；化学结构与药物的代谢；药物与受体的相互作用力类型（键合形式）；药物立体结构对药效的影响：光学异构体、顺反异构体、特定官能团的间距和构象异构对药效的影响。难点：受体学说与生物靶点；药物的化学结构与药物的代谢；立体效应对药物药效的影响；第3章新药设计的基本原理和方法（6学时）知识点：1.先导化合物发现的途径和方法。2.先导化合物优化的途径和方法：生物电子等排原理；前药设计；软药设计和硬药设计；计算机辅助药物设计。重点：先导化合物发现的途径和方法。先导化合物优化的途径和方法：生物电子等排原理；前药设计原理。难点：生物电子等排原理和前药设计原理在药物设计中的应用。第4章中枢神经系统药物（2学时）知识点:1.镇静催眠药：酰脲及氨基甲酸酯类，苯二氮卓类，水合氯醛、对羟苄醇及其衍生物2．抗癫痫药：抗癫痫药的发展，丙戊酸钠和普罗加比的合成3．抗精神失常药：抗精神病药，抗焦虑及抗抑郁药4．中枢兴奋药：中枢兴奋药的类型及发展，咖啡因及吡乙酰胺类的合成，中枢神经药的体内代谢5．镇痛药和镇咳祛痰药：镇痛药的发展，吗啡衍生物及芬他尼的合成，吗啡的稳定性及其与某些合成代用品的体内代谢，镇痛药的构效关系6．全身麻醉药：全身麻醉药的发展，药物的脂水分配系数与全身麻醉作用，全身麻醉药的代谢重点:酰脲及氨基甲酸酯类与苯二氮卓类镇静催眠药、中枢神经药的体内代谢、吗啡的稳定性及其与某些合成代用品的体内代谢、镇痛药的构效关系难点:丙戊酸钠和普罗加比的合成、咖啡因及吡乙酰胺类的合成、吗啡衍生物及芬他尼的合成第5章传出神经系统用药（4学时）知识点:1．拟胆碱药：胆碱受体激动剂，乙酰胆碱酯酶抑制剂2抗胆碱药：茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂，合成M胆碱受体拮抗剂，N胆碱受体拮抗剂3拟肾上腺素药：拟肾上腺素药的发展和构效关系，儿茶酚胺类的生物合成和代谢，拟肾上腺素药的合成，拟肾上腺素药的稳定性4组胺H1受体拮抗剂（抗过敏药）：组胺H1受体拮抗剂的发展，扑而敏和盐酸赛庚啶的合成和代谢，化学结构与H1受体拮抗活性的关系5局部麻醉药：局部麻醉药的发展，化学结构与局部麻醉作用的关系，局部麻醉药的合成，局部麻醉药的作用机制和体内代谢，局部麻醉药的稳定性重点:拟肾上腺素药的发展和构效关系、儿茶酚胺类的生物合成和代谢、拟肾上腺素药的稳定性、化学结构与H1受体拮抗活性的关系、化学结构与局部麻醉作用的关系、局部麻醉药的作用机制和体内代谢，局部麻醉药的稳定性难点:拟肾上腺素药的合成、扑而敏和盐酸赛庚啶的合成和代谢、局部麻醉药的合成第6章循环系统药物（心血管系统药物）（4学时）知识点:1作用于离子通道的药物：钙通道阻滞剂，钠通道阻滞剂，钾通道阻滞剂或延长动作电位药物，钾通道开放剂2作用于受体的药物和有关递质的药物：中枢性降压药，β-受体阻滞剂，作用于交感神经末梢的药物，α-受体拮抗剂，NO供体药物，直接松弛血管平滑肌的药物，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，β-受体激动剂3酶抑制剂：血管紧张素转化酶抑制剂，磷酸二酯酶抑制剂，钙敏化剂4利尿药：渗透利尿药，碳酸酐酶抑制剂，髓袢升支利尿药，保钾利尿药，5调血脂药物：降血脂药的发展与构效关系，苯氧乙酸类药物，烟酸及其衍生物，羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，右旋甲状腺素，抗氧化性抗动脉粥样硬化药，降血脂药的合成及其体内代谢重点:作用于离子通道的药物、作用于受体的药物和有关递质的药物、酶抑制剂、降血脂药的发展与构效关系难点:降血脂药的合成及其体内代谢第7章消化系统药物（2学时）知识点:1抗溃疡药：H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂，前列腺素类2止吐药3促动力药4肝胆疾病辅助治疗药物：肝病辅助治疗药，胆病辅助治疗药重点:H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类难点:H2受体拮抗剂的构效关系第8章解热镇痛药和非甾体抗炎药（2学时）知识点:1解热镇痛药：解热镇痛药的发展，解热镇痛药的体内代谢，解热镇痛药的稳定性2非甾体抗炎药：非甾体抗炎药的发展，芳基丙酸类的合成，非甾体抗炎药的作用机制及体内代谢重点:解热镇痛药的体内代谢、解热镇痛药的稳定性、非甾体抗炎药的作用机制及体内代谢难点:芳基丙酸类的合成第9章抗肿瘤药（4学时）知识点:1生物烷化剂：烷化剂的结构类型和发展，烷化剂的合成，烷化剂的稳定性和代谢，烷化剂的构效关系2抗代谢药物：抗代谢药的发展，抗代谢药的合成，抗代谢药的稳定性和代谢3抗肿瘤抗生素：多肽类抗生素，蒽醌类抗生素4抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物：喜树碱类，鬼臼生物碱，长春碱类，紫杉烷类重点:烷化剂的稳定性和代谢、烷化剂的构效关系、抗代谢药的稳定性和代谢、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物难点:烷化剂的合成、抗代谢药的合成第10章抗生素（4学时）知识点:1β-内酰胺抗生素：青霉素及半合成青霉素类，头孢菌素及半合成头孢菌素类，非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂2四环素类抗生素：四环素类抗生素的发展，盐酸强力霉素和盐酸米诺环素的合成，四环素类抗生素的稳定性，四环素类抗生素的构效关系3氨基糖甙类抗生素：氨基糖甙类抗生素的发展，丁胺卡那霉素的合成，氨基糖甙类抗生素的耐药性4大环内酯类抗生素：大环内酯类抗生素的发展，大环内酯类抗生素的稳定性5氯霉素类抗生素：氯霉素及其衍生物的发展，氯霉素的合成，氯霉素的稳定性及构效关系重点:青霉素及半合成青霉素类、头孢菌素及半合成头孢菌素类、非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂、四环素类抗生素的稳定性，四环素类抗生素的构效关系、氨基糖甙类抗生素的耐药性、大环内酯类抗生素的稳定性难点:盐酸强力霉素和盐酸米诺环素的合成、丁胺卡那霉素的合成、氯霉素的合成第11章化学治疗药（2学时）知识点:1喹诺酮类抗菌药：喹诺酮类药物概况，喹诺酮类的合成，喹诺酮类的代谢，喹诺酮类的构效关系2抗结核药物：抗生素类抗结核病药，合成抗结核病药3磺胺类药物及抗菌增效剂：磺胺类药物的发展、构效关系及作用机制、磺胺甲噁唑的合成、磺胺类药物的体内代谢，抗菌增效剂的类型及构效关系、甲氧苄氨嘧啶的合成4抗真菌药物：抗真菌药的发展概述，酮康唑的合成5抗病毒药物：抗病毒药的发展概述，无环鸟苷的合成与代谢6抗寄生虫药：驱肠虫药，抗血吸虫药，抗疟药重点:喹诺酮类的代谢、喹诺酮类的构效关系、磺胺类药物的构效关系及作用机制、磺胺类药物的体内代谢、抗菌增效剂的类型及构效关系难点:喹诺酮类的合成、磺胺甲噁唑的合成、甲氧苄氨嘧啶的合成第12章激素（甾体药物）（2学时）知识点:1前列腺素2肽类激素3甾体激素：甾体雌激素，非甾体雌激素及抗雌激素，雄性激素和蛋白同化激素，孕激素，甾体避孕药，抗孕激素，肾上腺皮质激素，甾体药物的发展，甾体药物的构效关系，甾体药物的一般合成方法，甾体药物的体内代谢重点:前列腺素、肽类激素、甾体药物的构效关系、甾体药物的体内代谢难点:甾体药物的一般合成方法第13章维生素（2学时）知识点:1脂溶性维生素：维生素A，维生素D，维生素E，维生素K2水溶性维生素：维生素B1，维生素B2，维生素B6及烟酰胺，抗坏血酸重点:抗坏血酸、维生素B6及烟酰胺难点:维生素的化学结构与代谢的关系六、教材和主要参考资料教材普通高等教育“十一五”国家级规划教材《药物化学》（第二版），尤启冬主编，北京：化学工业出版社，2009参考资料1.《药物化学》（第四版），郑虎主编，人民卫生出版社，2002.2．《有机药物化学》，[美]R.B.Silverman,郭宗儒主译，化学工业出版社，2008.3．《中国药物化学杂志》，双月刊.4.《药物化学》，徐萍,吴艳芬主编，北京大学医学出版社，2008.5.《药物化学图表解》，王厚全主编，人民卫生出版社，2008.6.JournalofMedicinalChemistry(Journal).7.NatureReviewsDrugDiscovery(Journal).8.ThePracticeofMedicinalChemistry(3rd),CamilleG.Wermuth,Elsevier,2008.9.FundamentalsofMedicinalChemisry,GarethThomas,Wiley,2003.执笔人：黄剑东欧敏锐审核人：黄剑东编写时间：2011年7月28日拟安排20学时教授本课程