老年非小细胞肺癌应用奈达铂加替吉奥联合三维适形放疗治疗的临床分析

[作者介绍]邹华（1977-），男，重庆人，大学本科，主治医师，研究方向：肺癌内科综合治疗。电话:[phone]，电子信箱：[e-mail][通信作者]谢家印（1964-），四川安岳人，男，医学博士，副主任医师，副教授，硕士生导师，研究方向：肺癌内科综合治疗、骨髓瘤治疗。电话：[phone]，电子信箱：[e-mail]。老年非小细胞肺癌应用奈达铂加替吉奥联合三维适形放疗治疗的临床分析邹华，谢家印*，余娴，彭韬，王东(第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心，重庆，400042)[摘要]目的：探讨奈达铂加替吉奥联合三维适形放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法：选取2010年1月~2011年1月于本院进行治疗的50例老年局部晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，将其随机分为对照组（单纯三维适形放疗组）和观察组（奈达铂加替吉奥联合三维适形放疗组）每组各25例，后将两组患者的治疗总有效率、临床获益率、无疾病进展生存时间、1年生存率、不良反应发生率进行比较。结果：观察组的治疗总有效率及临床获益率分别为88.00%和96.00%，均明显高于对照组的56.00%和84.00%；而无疾病进展生存时间为（17.5±1.8）个月，高于对照组的（11.9±1.3）个月；1年生存率为72.00%，高于对照组的48.00%(P＜0.05)，有显著性差异。不良反应方面，观察组血液毒性高于对照组(P＜0.05)，有显著性差异；而两组放射性食管炎和放射性肺炎发生率无显著性差异（P＞0.05）。结论：奈达铂加替吉奥联合三维适形放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效可，且不良反应可耐受。[关键词]奈达铂；替吉奥；三维适形放疗；老年局部晚期非小细胞肺癌ClinicalanalysisontheapplicationofNedaplatin，TegafurGimeracilOteracilPotassiumCapsulecombinedwithThree-dimensionalconformalradiotherapyinthetreatmentofelderlypatientswithlocallyadvancednon-smallcelllungcancerZOUHua,XIEJiayin*,YUXian,PENGTao,WANGDongTumorCenter，DapingHospitalResearchInstituteoffieldsurgeryofThirdMilitaryMedicalUniversity，Chongqing400042，China[Abstract]Objective：TostudytheclinicaleffectandsafetyofNedaplatin，TegafurGimeracilOteracilPotassiumCapsulecombinedwithThree-dimensionalconformalradiotherapyinelderlypatientswithlocallyadvancednon-smallcelllungcancer.Methods：50elderlypatientswithlocallyadvancednon-smallcelllungcancerinourhospitalfromJanuary2010toJanuary2011wereselectedasresearchobject，andtheywererandomlydividedintocontrolgroup（onlyThree-dimensionalconformalradiotherapygroup）andobservationgroup（Nedaplatin，TegafurGimeracilOteracilPotassiumCapsulecombinedwithThree-dimensionalconformalradiotherapygroup）with25cases，thenthetotaleffectiverate，clinicalbenefitrate，progression-freesurvival，one-yearsurvivalrateandadversereactionsoftwogroupswerecompared.Results：Thetotaleffectiverateandclinicalbenefitrateofobservationgroupwere88.00%and96.00%，andtheywerehigherthan56.00%and84.00%2012-10-1811:28，progression-freesurvivalwas（17.5±1.8）months，anditwaslongerthan（11.9±1.3）monthsofcontrolgroup，one-yearsurvivalratewas72.00%，anditwashigherthan48.00%ofcontrolgroup(P＜0.05).hematologicaltoxicitywashigherthanthatofcontrolgroup(P＜0.05),Theratesofradioactiveesophagitisandradiationpneumonitisoftwogroupshadnosignificantdifferences(P＞0.05).Conclusion：TheclinicaleffectandsafetyofNedaplatin，TegafurGimeracilOteracilPotassiumCapsulecombinedwithThree-dimensionalconformalradiotherapyinthetreatmentofelderlypatientswithlocallyadvancednon-smallcelllungcancerisbetter，andtheadversereactionsistolerable.[Keywords]Nedaplatin；TegafurGimeracilOteracilPotassiumCapsule；Three-dimensionalconformalradiotherapy；elderlypatientswithlocallyadvancednon-smallcelllungcancer目前肺癌发病率和死亡率为恶性肿瘤之首，其中非小细胞肺癌占70%以上，大部分患者确诊时已是中晚期。在美国，2003年—2007年68%的肺癌病例发生在≥65岁的老人，75岁以上约占38%。我国45%的肺癌患者年龄≥70岁，80岁以上患者占10%[1]。鉴于老年人患肺癌众多，且由于老年人生理机能下降和伴发疾病增多对治疗的影响，研究老年局部晚期非小细胞肺癌的临床治疗具有积极意义。如何合理放化疗，使其发挥最大疗效，同时尽可能减少其毒副反应，是目前老年局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）研究的重点之一。我科采用奈达铂加替吉奥联合三维适形放疗治疗老年局部晚期NSCLC取得一定的经验，现总结报告如下。1资料与方法1.1临床资料选取2010年1月~2011年1月于本院进行治疗的50例老年局部晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，将其随机分为对照组（单纯三维适形放疗组）和观察组（奈达铂加替吉奥联合三维适形放疗组），每组各25例。对照组的25例患者中，男性16例，女性9例，年龄65～81岁，平均年龄69.9岁，其中鳞癌17例，腺癌8例；分期：Ⅲa期18例，Ⅲb期7例，KPS评分≥70分。观察组的25例患者中，男性17例，女性8例，年龄65～80，平均年龄69.5岁，其中鳞癌16例，腺癌9例；分期：Ⅲa期17例，Ⅲb期8例，KPS评分≥70分。两组患者在性别构成、年龄、病理分类分期、PS评分方面均无显著性差异，P均＞0.05。两组患者4周内无抗癌药物应用或放射治疗史，无严重心肺疾病，血常规、肝肾功无明显异常，预计生存期在3个月以上，且签署知情同意书。1.2治疗方法对照组25例患者单纯采用三维适形放疗进行治疗，采用热塑体模固定体位，并以飞利浦大孔径CT定位，扫描层厚5mm，计划制作采用Xio计划系统。其中大体肿瘤体积（GTV）包括原发病灶及纵隔内任何一个直径＞１.0sm的淋巴结，临床靶体积（CTV）在GTV的基础上，腺癌患者向外周扩大约0.8cm，鳞癌患者向外周扩大约0.6cm，计划靶体积（PTV）在CTV的基础上向上下和左右分别扩1.0~1.5cm和0.5~1.0cm，以3~5个共面照射野进行照射治疗，采用剂量体积直方图（ＤＶＨ）进行优化，95％等剂量线全面覆盖ＰＴＶ，重要组织器官如脊髓、食管等受照射剂量均控制在可接受范围内，采用Synergy型直线加速器照射，2Gy/次，5次/周，总剂量60~68Gy，42~46d完成放射治疗。观察组则采用奈达铂加替吉奥化疗联合三维适形放疗进行治疗，三维适形放疗方案与对照组一致，在此基础上第一天给予患者奈达铂75mg/m2，静脉滴注，并给予替吉奥胶囊早晚餐后口服（＜1.25m2，40mg；1.25～1.50m2，50mg；＞1.50m2，60mg），连服14d，每3周重复。化疗持续2~4个周期。1.3疗效评价标准参照“实体肿瘤疗效评价标准（RE-CIST）”。完全缓解（CR）：癌灶完全消失，癌灶最大径之和缩小≥30%；部分缓解（PR）：癌灶最大径之和缩小≥20%；病情稳定（SD）：癌灶基本趋于稳定，缩小不足30%、增大不超过20%；病情进展（PD）：病灶增大≥20%；病情持久稳定（LongSD）：疾病稳定超过24周。总有效率(ORR)为（CR+PR），临床获益率(CBR)为（CR+PR+LongSD）。疾病进展时间（TTP）：从开始使用放化疗持续至病情进展或病人死亡。生存期（OS）为化疗开始至死亡或末次随诊时间。1.4不良反应参照WHO发布的急性、亚急性毒性标准分为0级（无）、Ⅰ级（轻度）、Ⅱ级（中度）、Ⅲ级（重度）、Ⅳ级（极重）。1.5统计学处理本研究中涉及的年龄、无疾病进展生存时间均为计量资料，进行t检验；其他方面的统计数据为计数资料，进行卡方检验，软件包为SPSS17.0，P＜0.05为有显著性差异。2结果2.1两组患者的治疗效果比较观察组的治疗总有效率及临床获益率均高于对照组，观察组无疾病进展生存时间长于对照组，1年生存率高于对照组，P＜0.05，详细的数据比较见表1。表1两组患者的治疗效果比较组别CR（例）PR（例）SD（例）PD（例）ORR[n(%)]CBR[n(%)]TTP(月)1年生存率[n(%)]对照组（n=25）1137414（56.00）21（84.00）11.9±1.312（48.00）观察组（n=25）4182122（88.00）*24（96.00）*17.5±1.8*18（72.00）*与对照组比较，*P＜0.052.2两组患者的不良反应发生率比较血液毒性高于对照组，P＜0.05；而两组放射性食管炎和放射性肺炎发生率无显著性差异，P＞0.05，详细的数据比较见表2。表2两组患者的无疾病进展生存时间、1年生存率及不良反应发生率比较组别白细胞减少[n(%)]放射性食管炎[n(%)]放射性肺炎[n(%)]Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级对照组（n=25）10(40.00)2(8.00)1(4.00)7(28.00)9(36.00)6(24.00)6(24.00)7(28.00)5(20.00)观察组（n=25）13(52.00)*10(40.00)*1(4.00)8(32.00)10(40.00)5(20.00)6(24.00)6(24.00)6(24.00)与对照组比较，*P＜0.0