抗真菌药及抗病毒药

抗病毒药病毒的分类DNA病毒RNA病毒逆转录病毒病毒的特征1.病毒没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。2.增殖方式：以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。抗病毒药的作用机制阻断病毒病毒与宿主细胞受体的结合阻止病毒穿入细胞或脱壳抑制病毒生物合成产生抗病毒蛋白齐多夫定(zidovudine，AZT)脱氧胸苷衍生物，对多种逆转录病毒有抑制作用。【作用机制】AZT进入宿主细胞内，在胸苷激酶的作用下生成一磷酸、二磷酸、三磷酸AZT。三磷酸AZT竞争性抑制RNA逆转录酶，并能插入到病毒DNA链中而抑制病毒DNA链的延长。二、常用的抗病毒药【不良反应】1.消化系统:恶心,肝功能损伤2.神经系统:头痛3.造血系统:骨髓抑制、贫血或中性白细胞减少症；【临床应用】AZT为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，减缓疾病进展，延长AIDS病人生存期。拉米夫定1.胞嘧啶衍生物2.机制同齐多夫定3.与齐多夫定合用治疗HIV4.治疗HBV的有效药物扎西他宾1.脱氧胞嘧啶衍生物2.机制同拉米夫定3.与齐多夫定和蛋白酶抑制剂合用治疗HIV（沙奎那韦，利托那韦，茚地那韦，安瑞那韦）4.治疗HIV的有效药物阿昔洛韦（Aciclovir）1.又名无环鸟苷，人工合成的鸟嘌呤核苷类衍生物2.选择性抑制DNA聚合酶，阻止DNA合成3.广谱高效抗病毒药4.用于治疗:单纯疱疹、带状疱疹、水痘、HBV阿糖腺苷（vidarabine）1.嘌呤核苷衍生物－广谱抗病毒药2.抑制DNA合成3.抗疱疹、水痘、巨细胞病毒作用强HBV弱静滴用于治疗单纯疱疹性脑炎，局部外用治疗疱疹性角膜炎。碘苷（idoxuridine,疱疹净）是一种脱氧碘化尿嘧啶核苷，与T相似能抑制DNA病毒，对RNA病毒无效局部用于治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好全身应用毒性大，局部反应有疼痛、痒、结膜炎和水肿等鸟苷类衍生物,抑制病毒DNA和RNA的合成广谱抗病毒药：甲、乙型流感病毒；腺病毒肺炎；甲、丙型肝炎；疱疹等均有抑制作用治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等。有致畸作用，孕妇忌用。利巴韦林（三唑核苷、病毒唑）1.阻止病毒进入、脱壳、转移2.主要用于A型流感病毒的预防，对已发病者可改善症状;治疗帕金森病3.不良反应:消化系统、神经系统等。金刚烷胺广谱抗病毒活性能激活宿主细胞的酶,降解病毒mRNA用于各种急性病毒感染干扰素（Interferon，IFN）药名金刚烷胺阻止病毒进入宿主细胞机制药类抗V谱主要用途胺类窄甲流感V帕金利巴韦林阻肌变鸟抑制核酸合成广甲、丙肝V,流感,腺,疱阿昔洛韦碘苷阿糖腺苷齐多夫定干扰素窄疱、痘鸟苷类似物抑DNA多聚酶阻核酸成抑胸苷酸合酶阻DNA合成尿嘧啶类似物窄疱抑DNA多聚酶阻核酸成腺嘌呤类似物较广疱、痘、巨、乙抑制逆转录酶胸苷类似物窄HIV广糖蛋白降解VmRNA各类急性V感染鸟嘌呤类似物两性霉素B、制霉素、灰黄霉素一、抗生素类抗真菌药第一节抗真菌药二、唑类抗真菌药咪唑类：酮康唑、咪康唑、等三唑类：伊曲康唑、氟康唑、等三、丙烯胺类抗真菌药：特比奈芬四、嘧啶类抗真菌药：氟胞嘧啶两性霉素B(amphotericinB)1.广谱抗真菌,用于治疗表浅部、深部、皮下真菌病3.选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。(红细胞肾小管上皮细胞）4.口服、肌注均难吸收,不易透过血脑屏障,体内消除缓慢，一次静脉滴注可维持24h以上2.多烯类，对深部真菌有强大抑制作用,药名机制抗菌作用口服吸收应用制霉菌素灰黄霉素多烯类，增加膜通透性不良反应类似G；阻止微管蛋白聚合胃肠刺激局部口服少对念珠菌强较少外用无效对头癣强，其它菌疗程长神经系统肝脏两性霉素B同上广,很强少静滴深部多肾损二、唑类抗真菌药咪唑类：酮康唑、咪康唑、等三唑类：伊曲康唑、氟康唑、等作用机制角鲨烯羊毛固醇甲烯二氢羊毛固醇去甲基酶麦角固醇唑类药(-)鲨烯环氧酶+环化酶特比萘芬(-)酮康唑1.广谱抗真菌药2.口服个体差异大,溶解需要足够胃酸3.不良反应:胃肠道反应，NS反应及皮疹，少见内分泌异常氟康唑（fluconazole）1.广谱抗真菌药,主要用于白念、新隐、球孢3.口服吸收好,也可注射2.体内抗真菌作用较酮康唑强5-10倍4.可透过血脑屏障,脑脊液内浓度高,治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎首选药。5.不良反应:胃肠道反应及皮疹伊曲康唑（itraconazole）1.广谱抗真菌,用于治疗表浅部、深部、皮下真菌病及罕见菌感染3.口服吸收好5.不易透过血脑屏障,脑脊液内浓度低4.高度脂溶性,组织中分布浓度高于血浆2.体内抗真菌作用较酮康唑强5-100倍6.不良反应:胃肠道反应，皮疹,肝毒性1.广谱抗真菌,用于治疗表浅部、深部、皮下真菌病与唑类或两性霉素合用抗深部真菌作用3.口服吸收好特比奈芬2.鲨烯环氧酶抑制剂4.不良反应:胃肠道反应，肝炎和皮疹三、丙烯胺类抗真菌药：1.广谱抗真菌,用于治疗表浅部、深部、皮下真菌病3.口服吸收好,分布广,易透过血脑屏障氟胞嘧啶2.渗入真菌细胞内，转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA合成。4.体内抗真菌作用不如两性霉素5.不良反应:胃肠道反应，皮疹四、嘧啶类抗真菌药：复习思考题1．抗深部真菌感染药两性霉素Ｂ、抗浅部真菌感染药灰黄霉素抗真菌作用特点、作用机制及临床应用？2．各种抗病毒药的药理作用、临床应用及不良反应？