抗病毒药和抗真菌药(ZHT)

南华大学教案授课题目（章节或主题）第四十四章抗病毒药和抗真菌药授课时间年月日第周星期第节第次课授课时数2.0学时（90分钟）教学课型理论课□实验课□习题课□讨论课□实习（践）课□其它□教学目标与要求：1.熟悉两性霉素B、制霉菌素、唑类抗真菌药、灰黄霉素、特比萘芬的抗真菌特点、临床应用、不良反应；2.了解氟胞嘧啶的临床应用、不良反应；主要知识点、重点与难点：主要知识点：1.真菌感染的分类、发病情况、抗真菌药作用及分类；2.两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素的作用特点及应用；3.唑类抗真菌药分类及临床用途、作用机制；4.抗HIV、抗疱疹病毒、抗流感病毒及抗肝炎病毒的药物介绍重点：抗真菌药的特点及临床适应症难点：药物的作用机制及临床适应症教学过程设计（包括讲授内容、教学方法、时间分配、教学媒体选用、板书、互动设计等）：大课讲授，使用多媒体课件一、抗病毒药作用机制，抗HIV、抗疱疹病毒、抗流感病毒及抗肝炎病毒的药物介绍（20分钟）二、概述：概要介绍真菌感染的分类、发病情况、抗真菌药作用及分类（15分钟）三、抗生素类抗菌药（25分钟）1.概述：概要介绍抗生素类抗菌药的分类及临床适应症2.两性霉素B：概要介绍两性霉素B的临床应用情况；药理作用及机制；体内过程；临床应用；不良反应及注意事项3.制霉菌素4.灰黄霉素：药理作用；体内过程；临床应用；不良反应及注意事项唑类抗真菌药（15分钟）四、概述：介绍唑类抗真菌药的分类及临床用途、作用机制。药物：酮康唑，咪康唑和益康唑，克霉唑，伊曲康唑，氟康唑，伏立康唑。五、丙烯胺类抗真菌药：特比萘酚。（5分钟）六、小结、布置思考题（10分钟）教学小结、复习思考及作业题布置：教学小结：抗真菌药作用比较复习思考题：唑类抗真菌药的分类及其代表药的应用第四十四章抗病毒药和抗真菌药第一节抗病毒药【病毒的相关知识】定义：一类个体微小，结构简单，只含单一核酸（DNA/RNA），必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型微生物。分类：1.DNA型病毒：DNA进入宿主细胞，病毒DNA被宿主细胞mRNA聚合酶转录为mRNA，然后mRNA在宿主细胞中被翻译成病毒特有的蛋白质，如痘病毒（天花）、疱疹病毒（水痘、带状疱疹、疱疹）、腺病毒（结膜炎）、嗜肝DNA病毒（乙肝）、乳头瘤病毒（疣）2.RNA型病毒3.DNA/RNA逆转录病毒结构与遗传学特点：1.病原微生物中最小的一种，体积20~300nm，可通过滤菌器2.非细胞型微生物，无完整细胞结构，一般由DNA或RNA双链或单链构成，外面包一层蛋白质外壳（壳核）3.本身没有代谢结构，因此必须进入活细胞，利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖4.病毒的生物合成：指病毒粒入侵宿主细胞到最后细胞释放子代毒粒的过程。主要有：①吸附（adsorption）穿入（penetration）易感细胞②脱壳（uncoating）③合成核酸多聚酶④合成核酸（nucleicacidsynthesis）⑤合成蛋白质及翻译后修饰（posttranslationalprocessing）⑥组装（packagingandassembly）成病毒颗粒⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体危害：病毒感染已成为当前人类最多的病症，大约75%的传染病由病毒引起，不少病毒危害极大，我国和亚非各地人群中乙肝表面抗原阳性率高达10-20%，艾滋病在包括我国在内的许多国家成倍增加。病毒不仅能够引起许多严重的传染病，而且不少恶性肿瘤和某些严重慢性病都与病毒感染密切相关。【病毒感染的治疗】病毒感染的现代治疗：A、抗病毒化学治疗；B、生物治疗；C、免疫治疗。目前，对病毒感染的治疗很大程度上依赖于免疫学方法，如疫苗、抗体及干扰素等，还缺少特效治疗方法。一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物。理想的抗病毒药物：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢，但实际上由于病毒无自己的代谢系统，必须靠宿主细胞进行复制同时极易变异，因此抗病毒药在达到治疗剂量时会对人体产生毒性而且病毒易产生耐药性，至今没有一种抗病毒药物可达到理想目的，目前的药物只能抑制病毒的繁殖生长，并不能直接杀灭病毒。【抗病毒药（antiviraldrugs）分类】1.按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药:抗体干扰脱壳药:金刚烷胺抑制核酸合成药:嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制药抑制蛋白质合成药:干扰素干扰蛋白质合成后修饰药:蛋白酶抑制药干扰组装药:干扰素、金刚烷胺抑制病毒释放药:神经酰胺酶抑制药抗DNA病毒药物：碘苷、阿糖腺苷、无环鸟苷抗RNA病毒药物：金刚烷胺广谱抗病毒药：利巴韦林、干扰素一、核苷类所有嘌呤及嘧啶核苷类的抗DNA病毒作用都具有一个共同特点，即它们必须先转变为三磷酸盐，随后这些三磷酸盐作为病毒DNA多聚酶替代的底物抑制DNA多聚酶的活性。阿昔洛韦（天环鸟苷）人工合成的核苷类抗DNA病毒药其作用为选择性抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成。抗病毒谱较窄：A、对I、II型单纯疱疹病毒；B、带状疱疹病毒；C、乙型肝炎病毒。利巴韦林（病毒唑）对多种RNA和DNA病毒有抑制作用：对流感病毒、鼻病毒、带状疱疹病毒、肝炎病毒等都有抑制作用。金刚烷胺人工合成的饱和三环癸烷的氨基衍生物，可阻止病毒进入宿主细胞并抑制其复制。亚洲甲-II型流感病毒的预防，预防用药可使50%以上免于此病毒感染。第二节抗真菌药抗真菌药：真菌是真核类微生物，种类繁多，世界分布，在生物中自成一界。近年来由于广泛应用广谱抗生素，皮质激素、免疫抑制剂、放疗、化疗、器官移植、导管手术以及艾滋病等的增多，人类真菌感染的人数大大增加。应早作论断，早期诊断、应综合治疗，提高机体抵抗力、免疫力，再进行抗真菌，必要时加抗细菌治疗，以治疗其合并感染，有时要合并皮质类固醇，减轻患者治疗反应，并防止药物的不良反应。一、抗生素类灰黄霉素1939年分离出来，由于缺乏抗细菌能力而未进行深入研究，1959年，人们发现不同种的皮肤癣菌所致真菌病对口服灰霉素治疗反应良好，由此开始在临床广泛使用。旧药新用途——新药发现的一种。抗菌作用：对各种浅表皮肤癣菌胡较强抑制作用——干扰敏感真菌的有丝分裂，抑制生长。体内过程：1）口服易吸收；2）分布全身，皮肤、脂肪、毛发等组织含量较多，渗入皮肤角质层，与角蛋白结合。3）不直接杀菌，必须连续用药，疗程数周及至数月。临床应用：1）不易透过表皮角质层，外用无效；2）主要用于治疗各种癣病（头癣、体股及手足癣效果好，指（趾）甲癣效差）。不良反应：1）消化道；2）对本药过敏，妊娠和哺乳妇女禁用。两性霉素B为多烯类深部真菌抗生素抗菌作用：1）多种深部真菌如白色念珠菌、新型隐球菌、组织胞浆恩斯特等有强大抑菌作用，高浓度为杀菌。2）与真菌细胞膜的类固醇相结合，增加细胞膜通透性；3）对哺乳动物的细胞膜类固醇也起作用；对细菌无作用。体内过程：必须静脉滴注。临床应用：治疗深部真菌感染的首先药（各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等）。不良反应：1）毒性大，常损害及血液系统毒性反应，必须住院应用。2）为减轻反应A、新鲜配置；应稀释；防止静滴过多。B、浓度不宜超过0.1mg/ml。C、滴注前预防性服用解热镇痛药和抗组胺药二、唑类选择性抑制真菌细胞色素，；P-450依赖酶抵制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加。咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑。局部用药克霉唑：局部用药治疗浅部真菌病或皮肤粘膜和念珠菌感染。口服吸收少。咪康唑：口服吸收差。口服吸收少，广谱抗真菌药静脉滴注用于治疗多种深部真菌病，作为两性霉素B无效或不能耐受时的替代药。局部应用应用治疗皮肤粘膜真菌感染。酮康唑广谱抗真苗条药，口服易吸收，分布广。本药在酸性环境易溶解吸收，不能与抗酸药、抗胆碱药和H2受体阻断药同用。三唑类氟康唑广谱抗真菌药，体内抗菌活性比酮康唑强5-20倍。本品可供口服及注射用，口服吸收易且分布广。主要用于各种念珠菌，隐球菌病及各种真菌引起的脑膜炎及艾滋病患者口腔，消化道念珠菌病。