振荡筛(ZS-515)清洁验证方案

1．主题内容本方案规定了固体口服制剂车间ZS-515型振荡筛清洁验证的验证方法及标准。2．适用范围本方案适用于ZS-515型振荡筛的清洁验证。3．简介3.1概述：ZS-515型振荡筛是公司固体口服制剂车间用于物料过筛。验证方案的制订依据为确认与验证管理规程》、《确认与验证操作规程》、《清洁验证SOP》、《ZS-515型振荡筛清洁SOP》。3.2验证方法：按制订的清洁SOP对设备进行清洁后，检测微生物及化学残留指标。共需测定三次。4．实施验证所需条件人员已经培训合格；检验仪器已校验合格。5．参加验证主要人员及职责部门岗位姓名职责及分工质量管理部经理组织确认文件（方案及报告）的起草，指导确认的实施。并对确认报告结论作出评价与建议。QC检验员负责进行抽样检查，出具检验报告。QA监控员负责确认过程严格按照确认方案进行实施。验证管理员负责确认工作的组织与协调。生技部经理组织现场确认方案的实施。车间主任参加验证的实施。生产操作人员负责组织设备清洁操作。确认与验证领导小组总经理负责验证/验证文件（方案及报告）的审批。质量部经理生技部经理工程部经理QC主管QA主管车间主任6.验证目的确认试生产结束后员工按照制定《ZS-515型振荡筛清洁SOP》对设备进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一产品的残留物或清洗过程中的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。7.人员培训在验证实施前组织人员培训。参加培训的人员应有参加验证的生产人员和生产管理人员；参加验证的质量监督人员、质量检验人员；参加验证的设备维修保养人员及设备管理人员。培训的内容应有ZS-515型型振荡筛清洁验证方案和验证报告、《ZS-515型振荡筛清洁SOP》。培训记录见附表1。8.验证项目化学残留、微生物残留。8.1验证步骤及方法8.1.1品种的选择：本公司目前试生产品种中需使用粉碎过筛设备的品种主要有：XXXX、根据主药的活性大小及溶解能力，我们选取诺氟沙星胶囊作为参照品种。8.1.2验证方法：每批诺氟沙星胶囊粉碎过筛生产结束后，按制订的《ZS-515型振荡筛清洁SOP》进行清洁后，通知QC对生产设备进行取样检测。需连续进行三批检测。验证记录见附表2。8.2微生物残留用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在最难清洁部位（振荡筛出料筒内腔壁）擦拭取样（100cm2），放入已灭菌装有适量生理盐水的试管内检测其微生物数。可接受标准：细菌数≤1000CFU/100cm2，霉菌、酵母菌数≤100CFU/100cm2。8.3化学残留检测共用设备直接接触药品的总表面积（cm2）设备名称漩涡振荡筛湿法制粒机热风循环烘箱摇摆式制粒机多向运动混合机全自动胶囊充填机胶囊抛光机铝塑泡罩包装机容器具与药品直接接触的表面积总计（A）首先目检，应无可见残留物或残留气味。然后按棉签取样法在最难清洁部位（粉碎机内腔壁）进行取样（取样面积25cm2）。最大允许残留量计算每一取样棉签（取样25cm2）最大允许残留量=10ppm×50%×诺氟沙星胶囊批量×取样面积÷与产品接触的表面积=10-6×50%×诺氟沙星胶囊胶囊批量（g）×25÷A=μg*50%即取样效率。检验方法：按诺氟沙星胶囊胶囊质量标准草案中含量检验方法进行检验。9．变更和偏差处理确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认与验证小组并对偏差和变更进行详细记录（参见偏差处理单，变更处理单），分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，确认方可进入下一步骤。偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在验证报告中。变更和偏差处理记录表格见附表3。附表1：培训记录培训时间培训内容培训对象培训讲师主办部门被培训人员签名序号姓名部门及岗位附表2：ZS-515型振荡筛清洁验证记录产品名称：诺氟沙星胶囊生产批号微生物残留化学残留可接受标准检查结果可接受标准检查结果细菌数≤1000CFU/100cm2，霉菌、酵母菌数≤100CFU/100cm2。目检，应无可见残留物或残留气味。用棉签法取样检验，最大允许残留量为μg/签。细菌数≤1000CFU/100cm2，霉菌、酵母菌数≤100CFU/100cm2。目检，应无可见残留物或残留气味。用棉签法取样检验，最大允许残留量为μg/签。细菌数≤1000CFU/100cm2，霉菌、酵母菌数≤100CFU/100cm2。目检，应无可见残留物或残留气味。用棉签法取样检验，最大允许残留量为μg/签。检查人/日期：复核人/日期：检验记录附后。附表3：变更和偏差处理记录□本次确认无变更和偏差情况□本次确认发生变更和偏差差情况出现阶段变更和偏差说明处理措施处理结果备注检查人/日期：复核人/日期：