5-2 郭桂芳 兽用化学药品变更注册

农业部兽药评审中心郭桂芳2011年7月17日兽药变更注册申报依据兽药变更注册涵义兽药变更注册分类兽药变更注册申报资料变更注册事项及申报资料的说明及要求农业部第44号令：《兽药注册办法》兽药变更注册在《兽药注册办法》中列为第四章。对兽药变更注册涵义、变更注册审查程序及步骤等做出具体规定。农业部442号公告：《兽药变更注册及申报资料要求》对兽药变更注册的分类及申报资料的要求做出明确规定。《兽药注册办法》第二十二条:已经注册的兽药拟改变原批准事项的,应当向农业部申请兽药变更注册。强调：1.已经注册的兽药：申请兽药变更注册的企业已获得该兽药相应注册申请的批准。2.改变原批准事项:不只是一对一的改变。增加或取消。《兽药变更注册事项及申报资料要求》将兽药的变更注册划归为2大类：第一类：不需要进行技术审评的变更注册：10项30工作日完成审查，，合格的批准其变更注册。强调：材料直接由兽医局药政药械处审查第二类：需要进行审评的变更注册：11项行政大厅受理后，经兽药审评委员会评审，如有需要，农业部指定兽药检验机构对连续3个批号的样品进行质量复核。1.变更进口兽药批准证明文件的登记项目2.变更国内兽药生产企业的名称3.变更进口兽药注册代理机构4.变更兽药的商品名称5.变更兽药的包装规格6.修改兽药包装标签的式样7.补充完善兽药说明书的安全内容8.改变兽药的外观，但不改变兽药标准的9.兽药生产企业内部变更兽药生产场地10.根据国家兽药质量标准或者农业部的要求修改兽药的说明书11．增加靶动物12．增加兽药新的适应症或者功能主治13．变更兽药的含量规格。14．改变兽药生产工艺15．变更兽药处方中已有药用要求的辅料16．改变兽药制剂（国内）的原料药产地17．改变进口兽药制剂的原料药产地18．修改兽药注册标准19．变更兽药有效期20．变更直接接触药品的包装材料或者容器21．改变进口兽药的产地变更注册申请表（2份）两大类资料：非技术性资料技术性资料1.兽药批准证明文件及其附件的复印件2.证明性文件3．修订的说明书样稿及修订说明4.修订的包装标签样稿及修订说明1、兽药批准证明性文件：指变更注册前主管部门批准该兽药注册的证明文件包括：新兽药注册证书，或进口兽药注册证书（或兽药注册证书），或已有国家标准的兽药生产批准文件（文号批件）附件：兽药质量标准标签说明书等21个变更注册事项均要提供此文件2.1证明申请人资格:兽药生产企业:生产许可证、营业执照、GMP证书非生产企业：合法登记证明境外厂商代表机构：代表机构登记证境外厂商代理机构：委托、公正文书，机构营业执照21个变更注册事项均要提供。2.2证明变更事项或者要变更的理由：有下面五种情况：国内企业名称变更或企业内部生产场地变更根据要求修改说明书进口代理机构改变商品名称变更21个变更注册事项均要提供。2.3国外兽药主管机构同意变更的证明文件、公证及译文进口药变更前要先在国外上市涉及到进口兽药变更注册的需要该证明文件提供修改后说明书或包装标签的样稿及修订说明。5.药学研究资料6.药理毒理研究资料7.临床研究资料8.残留研究资料5．药学研究资料（部分或全部16项）：涉及的变更事项：工艺、辅料、含量规格、注册标准、有效期、内包装容器、原料产地、生产场地等变更。具体需要哪个项目的药学资料要根据变更事项具体情况具体分析（见表格）。涉及工艺改变、辅料变化的变更需要的药学资料会相对多些。6．药理毒理研究资料（部分或全部）：变更事项：补充完善说明书安全性内容，增加适应症（功能主治）及改变工艺等。资料项目要求见项目表及说明。7．临床研究资料：变更事项：补充完善说明书安全性内容，增加靶动物、增加适应症（功能主治）及改变工艺等。8．残留研究资料（残留试验综述、残留检测方法、消除试验等）变更事项：增加靶动物、增加适应症（功能主治）且增加剂量1.变更进口兽药批准证明文件的登记项目指进口兽药注册证书的登记项目：如兽药名称、兽药生产厂名称、注册地址、兽药的包装规格等提供：1、2.1、2.3、3、4、92.变更国内兽药生产企业的名称指国内的兽药生产企业经批准，取得合法化更名后，申请将已注册的兽药生产企业名称作相应的修改。提供：1、2.1、2.2、3、4同意更名文件，权属证明，营业执照等3.变更进口兽药注册代理机构提供：1、2.1、2.2境外委托、公正文书，营业执照，放弃代理文件等。4.变更兽药的商品名称通常指新化学兽药和生物制品。提供：1、2.1、2.2、2.3、3、4商标查询、受理或注册证明。国外批准商品名变更的文件。5.变更兽药的包装规格提供：1、2.1、3、4、96.修改兽药包装标签的式样提供：1、2.1、2.3、47.补充完善兽药说明书的安全内容提供：1、2.1、2.3、3、4、6、7毒理试验或文献资料临床文献8.改变兽药的外观，但不改变兽药标准的提供：1、2.1、2.3、3、4（如有修改）、5、99.兽药生产企业内部变更兽药生产场地提供：1、2.1、2.2、3和4（如有修改）、5、9管理机构同意企业车间异地建设的证明药学：三批检验报告10.根据国家兽药质量标准或者农业部的要求修改兽药的说明书提供：1、2.1、2.2、3、4新的国家兽药标准或要求修改兽药说明书的文件。11.增加用药的靶动物：此仅适用于已批准生产该品种企业的变更申请。提供：1、2.1、2.3、3、4、7（全部临床研究资料）、8（全部残留资料）。12.增加兽药新的适应症或功能主治：已批准某兽药注册的企业申请增加该产品的适应症或功能主治。非技术性文件（1、2.1、2.3、3、4）。除药学研究外的全部或部分技术性文件（6、7、8）。（1）增加适应症或功能主治（同时增加使用剂量或用药的周期）：提供主要药效学试验及文献、一般药理研究的试验或者文献、急性毒性试验或者文献、长期毒性试验或文献，局部用药应当提供有关试验资料。并须进行临床试验。进行残留研究。（2）增加新的适应症（国外有同品种获准用于该适应症）主要药效学试验资料或者文献资料、进行临床试验；（3）增加新的适应症或功能主治（国内已有同品种获准用于该适应症）提供临床试验或进行生物等效性试验。13.变更兽药的含量规格：改变原有的浓度规格或增加一个新的浓度规格。如果改变用法用量或者用药动物，应提供依据，必要时进行临床研究。提供：1、2.1、2.3、3、4、5、914．改变兽药的生产工艺：生产工艺的改变不应导致药用物质基础的改变。是没有发生质变化的工艺变更。提供：1、2.1、2.3、3和4（如有修改）、5、6、7、915.变更兽药处方中已有药用要求的辅料：提供：1、2.1、2.3、3和4（如有改动）、5、916.变更兽药制剂的原料药产地：指国内兽药企业改换其兽药制剂所用原料药的生产厂。改后的原料必须具备批准文号或进口兽药注册证书及获得该原料的合法性资料。提供：1、2.1、4（如有改动)、5、9药学(5)，仅提供原料批准证明文件、合法来源证明、1个批号检验报告。17.改变进口兽药制剂的原料药产地：提供：1、2.1、2.3、5、918.修改兽药注册标准：企业申请修改其注册标准。提供：1、2.1、2.3、3和4（如有改动）、5药学：质量研究试验及文献、标准及起草说明、3批检验报告19.变更兽药有效期：增加或缩短有效期都预示药品质量的改变。有效期变更的理由可作为对其他同类产品评估的参考。提供：1、2.1、2.3、3、4、5药学：稳定性研究、检验报告（3批）20．变更直接接触药品的包装材料或者容器：药品内包材或容器应符合药用要求。其对药品稳定性影响在药品注册时是经过审查的。变更也要经审查。提供：1、2.1、2.3、3和4（如有修改）、5、9药学：稳定性研究、包材和容器选择依据、标准、检验报告（3批）21.改变进口兽药的产地提供：1、2.1、2.3、3、4、5、9