第14章-抗精神失常药.

.邵阳医专药理教研室万佑湘邵阳医专药理学教研室教学目标1.掌握氯丙嗪的药理作用、作用原理、临床应用和不良反应。2.熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。3.了解其它抗精神病药物的作用特点及应用。邵阳医专药理学教研室由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等.精神失常邵阳医专药理学教研室以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。精神分裂症（schizophrenia）:邵阳医专药理学教研室精神分裂症I型II型阳性症状（幻觉和妄想）为主阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主精神分裂症（schizophrenia）:邵阳医专药理学教研室抑郁症躁狂症邵阳医专药理学教研室焦虑症邵阳医专药理学教研室抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇抗躁狂药:三环类：丙米嗪碳酸锂苯二氮卓类非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平抗精神失常药物分类1.抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药：邵阳医专药理学教研室.氯丙嗪（chlorpromazine）【体内过程】1.口服吸收慢且不安全。2.吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多。3.主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙嗪仍具有药理活性。第一节抗精神病药邵阳医专药理学教研室.【药理作用】１．中枢神经系统（1）镇静，安定作用：①正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒.②大剂量不引起麻醉.③起效快.可产生耐受性．④作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关.氯丙嗪（chlorpromazine）邵阳医专药理学教研室.⑵抗精神病作用①机理:竞争阻断中脑–皮质系统和中脑–边缘系统通路的D2受体②表现:精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力③特点:起效慢.无耐受性,无根治作用.氯丙嗪（chlorpromazine）邵阳医专药理学教研室.⑶镇吐作用①机理:小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）的D2受体。大剂量直接抑制呕吐中枢。②特点:镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。氯丙嗪（chlorpromazine）邵阳医专药理学教研室.⑷对体温调节中枢的影响①机理:抑制体温调节中枢,使调节失灵.②特点:a.配合物理降温,可使体温降至正常以下.b.调温作用受环境温度影响．③用途:高热,低温麻醉,人工冬眠.氯丙嗪（chlorpromazine）邵阳医专药理学教研室.（5）增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。氯丙嗪（chlorpromazine）邵阳医专药理学教研室.2．对自主神经系统的影响⑴血压下降:①阻断α受体,使血管扩张.②抑制血管运动中枢③直接扩张血管⑵阻断M受体:弱.其表现有口干、便秘、视力模糊等。邵阳医专药理学教研室促进催乳素:引起乳房肿大和泌乳(抑制催乳素释放抑制因子）抑制促性腺激素:使FSH和LH生成释放减少，排卵延迟生长激素：影响生长发育促皮质激素：皮质激素减少3.对内分泌系统的影响邵阳医专药理学教研室.【临床应用】1．治疗精神病：可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好.可控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。2．止吐：治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。邵阳医专药理学教研室.3．人工冬眠：临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。邵阳医专药理学教研室.【不良反应】1．一般反应：⑴中枢抑制症状:如嗜睡,无力等.⑵α受体阻断症状:低血压等.⑶M受体阻断症状:如口干,便秘,尿潴留,视物模糊等.邵阳医专药理学教研室.2．锥体外系反应⑴帕金森综合征:肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等．⑵急性肌张力障碍：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。⑶静坐不能：表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。机理：阻断黑质–纹状体DA受体.用安坦治疗．邵阳医专药理学教研室.④迟发性运动障碍：仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前DA释放增多。处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重。邵阳医专药理学教研室.3．其他：常见皮疹、偶见光敏性皮炎、肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞缺乏等，应立即停药．４．急性中毒：昏睡、血压下降、休克、心肌损伤.邵阳医专药理学教研室表13-1吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物抗精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奋乃静1~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪200~600++++++++强++次+弱邵阳医专药理学教研室.氯普噻吨(Chlorprothixene,泰尔登）【特点】作用与氯丙嗪相似。1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.镇静作用强于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用,特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症等。二、硫杂蒽类邵阳医专药理学教研室氟哌啶醇(Haloperidol)【特点】1.抗精神病作用比氯丙嗪强50倍。2.镇静、降温降压、作用弱于氯丙嗪。3.镇吐作用明显。4.锥体外系反应高达80%。【临床应用】适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。三．丁酰苯类邵阳医专药理学教研室.五氟利多:长效，尤其适用于慢性患者．舒必利：适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。氯氮平：新型抗精神病药，作用强，几无锥体外系反应，但可引起粒细胞减少。奥兰扎平:疗效与氯氮平相似，而无粒细胞减少的不良反应。利培酮：对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效．四、其他抗精神病药物邵阳医专药理学教研室.躁狂抑郁症是一种情感性精神障碍性疾病．是一种情感活动发生障碍的精神失常。基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落．分型：单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症。双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症。第二节抗躁狂抑郁症药邵阳医专药理学教研室.【发病机制】抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏。也可能与5—羟色胺减少有关。躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。邵阳医专药理学教研室.碳酸锂（lithiumcarbonate）【药理作用及临床应用】１．治疗躁狂症的首选药２．治疗量时对正常人精神活动几无影响.３．对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效.一．抗躁狂药邵阳医专药理学教研室.【作用机制】1.抑制神经末梢NA和DA释放2.促进NA再摄取、转化、灭活,从而使突触间隙中NA浓度降低.3.抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇和二酰甘油的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。邵阳医专药理学教研室．【不良反应】１．一般反应：恶心，呕吐，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等．除手震颤与多尿外，轻者可自行消失，重者需减量、停药。２．抗甲状腺作用：可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿．３．毒性反应：中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应】定期复查血锂浓度(最适浓度0.75-1.25mM，2.0mM,即中毒)。邵阳医专药理学教研室.（一）三环类抗抑郁症药丙咪嗪(Imipramine)【药理作用】１．对CNS作用:正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象.(2-3W后才起效).２．对植物神经系统:阻断M-R作用３．心血管系统的作用:BP↓,心律失常(心动过速).二.抗抑郁症药邵阳医专药理学教研室.【作用机制】１．抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度增高，促进突触传递。２．提高突触后膜5-HT受体的反应性，增强5-HT能神经功能。邵阳医专药理学教研室.【临床应用】用于抑郁症的治疗，对内源性、反应性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。【不良反应】１．阿托品样作用：阻断Ｍ受体．２．体位性低血压：老年人多见．３．心脏损害：心悸，心律失常等．４．中枢神经系统：疲乏、肌震颤等．５．其他：过敏反应等．邵阳医专药理学教研室.（二）四环类抗抑郁症药马普替林(Maprotiline)米安色林(Mianserine)主要抑制NA摄取，适用于各种抑郁症，尤适用于老年抑郁症患者．起效快，不良反应少，还具抗焦虑作用．邵阳医专药理学教研室.（三）其他类抗抑郁症药氟西汀（Fluoxetine）强效选择性抑制5－HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症。曲唑酮（Trazodone）显著抑制ＮＡ和ＤＡ的再摄取，抑制5-HT摄取作用较弱。适用于老年或伴心血管疾病的抑郁症患者，有一定镇静作用，适用于夜间给药．邵阳医专药理学教研室思考题1.试述氯丙嗪对中枢神经系统的作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。2.氯丙嗪过量引起的低血压能否用肾上腺素治疗？为什么？应选用什么药物？谢谢