降钙素原的临床价值和最新进展

降钙素原（PCT）与感染北京朝阳医院呼吸科2011-3-18主要内容降钙素原的生成降钙素原的参考值降钙素原的临床价值降钙素原的研究进展降钙素原的生成分子量1.3万KD（116AA的糖蛋白）正常产生部位甲状腺滤泡旁细胞内转录生成降解特异的蛋白酶降解，半衰期为25-30h异位分泌部位肝脏、肾脏、白细胞、肺、肌肉、脂肪等正刺激因子LPS和各种败血症相关因子（IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α）降钙素原的正常值健康人血清中水平极低，几乎检测不到；新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高达21ng/ml；长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml；引起PCT值上升的因素全身性细菌感染；真菌、寄生虫、立克次体、结核感染；病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可轻度升高；严重休克、SIRS和MODS。PCT的参考值说明参考值（ng/ml）说明PCT＜0.05正常人（基本没有细菌感染）0.05≤PCT＜0.5轻度局部细菌感染或者细菌感染早期阶段，或病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特异性炎症0.5≤PCT＜2很大可能为全身细菌感染，但应排除是否为出生小于48小时的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态；或继发于细菌之上的真菌感染2≤PCT＜10全身细菌感染（脓毒症），并且很大可能发展为严重脓毒症PCT≥10严重脓毒症或脓毒性休克降钙素原的临床价值——鉴别诊断发热原因待查病毒感染、自身免疫性疾病、肿瘤等不/轻度升高ARDS细菌性vs非感染急性胰腺炎胆源性vs酒精性脑膜炎细菌性vs病毒性移植术后细菌感染vs排异反应降钙素原的临床价值——动态监测危重症患者手术后患者器官移植/免疫抑制患者降钙素原的临床价值——提示预后脓毒症：PCT浓度升高暗示预后不良。MODS：PCT浓度持续升高提示预后不良。感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常。降钙素原的研究进展指导抗生素使用血培养阳性预测因子早期识别院内感染EffectofProcalcitonin-BasedGuidelinesvsStandardGuidelinesonAntibioticUseinLowerRespiratoryTractInfections：TheProHOSPRandomizedControlledTrial多中心随机对照研究研究对象：2006-2008年瑞士6家三级医院中的1359例下呼吸道感染（LRTI）的患者PCT组671人，对照组688目的：PCT为指导使用抗生素VS标准指南为指导使用抗生素JAMA,September9,2009—Vol302,No.101059入选标准入选标准：年龄：18岁以上；病程：小于28天；下呼吸道感染：①+②/③①有以下症状之一：咳嗽、咳痰、气促、喘息、胸膜炎性胸痛；②有以下体征之一：肺部听诊有水泡音或者爆裂音；③有以下感染征象之一：体温大于38℃、寒颤、未抗生素的情况下白细胞计数大于1万或者小于4千。排除标准排除标准：经常使用静脉注射毒品者；大量免疫抑制剂使用患者（皮质醇除外）；有严重的内科合并症的危重患者；院内获得性感染患者（入院后48h，或者出现症状前14天内住过院）；慢性感染使用抗生素的患者。以PCT为指导使用抗生素参考值（ng/ml）说明PCT＜0.1无细菌感染，避免应用抗生素0.1≤PCT＜0.25可能无细菌感染，不鼓励应用抗生素0.25≤PCT＜0.5可能有细菌感染，建议应用抗生素PCT≥0.5存在细菌感染，强烈建议应用抗生素补充说明如果继续使用抗生素，6-24小时之后再次复查PCT。PCT组在第3,5,7天复查，抗生素使用标准同上对于高PCT值的患者（如10ng/ml），当其下降80%时，建议停用抗生素，当其下降90%时，强烈建议停用抗生素；标准指南单纯CAP，抗生素5-10天；军团菌CAP，抗生素至少14天；坏死性CAP，抗生素至少10天；脓胸或者肺部脓肿，则需引流；AECOPD，5-10天；急性支气管炎（对于咳脓痰且有危险因素：年龄大于75岁、发热、慢性心功能不全、糖尿病、严重神经系统疾病），抗生素3-5天。期间复查血白细胞计数、CRP等感染监测指标观察终点主要终点：30天后所有不良后果的总和：死亡率、入住ICU率、本病相关的并发症（如肺炎持续或者进展，肺脓肿、脓胸、ARDS）、感染复发且需使用抗生素次要终点：抗生素使用时间（包括静脉和口服），抗生素使用相关副反应，住院时间研究结果两组的基线特征无明显差异主要终点：两组无明显差异PCT组在安全性和有效性方面并不亚于对照组研究结果次要终点：PCT组相对于对照组：减少了抗生素的使用，减少了相关副反应。结论以PCT值指导抗生素的使用，可以减少抗生素的使用及其相关的副作用，减少细菌耐性的产生。ProcalcitoninLevelsPredictBacteremiainPatientsWithCommunity-AcquiredPneumonia：AProspectiveCohortTrial前瞻性的队列研究研究对象：925名CAP患者目的：根据PCT水平预测CAP患者血培养阳性Chest2010;138;121-129实验流程分析结果单因素分析与血培养结果有关的因素为：抗生素的使用，充血性心衰，收缩压；肾功能不全、心率、体温、血尿素氮、白细胞计数、CRP、PCT；经多元回归分析后血培养的独立预测因素：抗生素的使用（p0.05)PCT值(p0.01)效度评价效度评价不同风险分层下的血培养成本节约两套血培养145$（925*145=134,125$）PCT30$（925*30=27,750$）结论初始PCT水平能准确预测血培养阳性结果，可以减少血培养的次数，优化医疗资源配置。Serumprocalcitoninfortheearlyrecognitionofnosocomialinfectioninthecriticallyillpatients:apreliminaryreport小规模研究一家教学医院ICU，2006.1-2007.5期间的可疑院内感染的患者。BMCInfectDis.2009Apr22;9:49筛选研究对象念珠菌血症、7天内有过感染、心肺复苏术后、腹部手术后的患者排除在外研究结果院感组非院感组PCT值动态监测PCT的诊断效度结论PCT检测有助于早期诊断ICU中的院内获得性感染，除了注意PCT值水平，还要注意动态变化。PCT与感染的关系1、严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断2、细菌感染和非细菌性炎症反应（自身免疫性疾病等）的鉴别诊断3、细菌感染和病毒感染的鉴别诊断4、器官移植术后鉴别诊断（感染和排异）5、高危感染患者进行连续监测6、抗感染治疗的疗效观察，预后判断7、指导抗生素的应用8、预测血培养阳性9、帮助早期诊断院内感染