高效液相色谱仪验证方案

编码：高效液相色谱仪验证方案第1页共12页高效液相色谱仪验证文件…年（设备编号：…..）…………………有限公司编码：高效液相色谱仪验证方案第2页共12页目录1验证方案的起草与审批2概述3验证目的4再验证人员5验证支持性文件6相关文件检查7仪器状态检查8运行确认9性能确认10再确认编码：高效液相色谱仪验证方案第3页共12页1验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草仪器名称仪器编号验证编号………高效液相色谱仪…………………………..起草人部门日期1.2验证方案的审批审核人部门日期批准人部门日期编码：高效液相色谱仪验证方案第4页共12页2概述：设备名称：高效液相色谱仪设备编码：……….规格型号：……………制造商：………………..本高效液相色谱仪主要由四元泵、一个柱温箱、一个可变紫外检测器、一个自动进样器和一台………..工作站组成，各部分由工作站软件控制。本仪器主要用于分析原料和成品的有关物质和含量。为验证本仪器性能的稳定性，确认本仪器在检验工作中的准确性，特安排本次验证。3验证目的：3.1设备安装状态检查：检查设备各部件完整无损，电源稳定可靠，安装环境符合要求，确认仪器经过校正合格且在有效期内。3.2运行确认：确认仪器的各种控制功能与性能符合要求；在正常运行情况下，确认高压泵的流速，柱温箱温度控制和自动进样器等符合要求；确认电脑及工作站权限使用设置与运行，数据处理稳定可靠。3.3性能确认：以………检测为例，证明高效液相色谱仪系统适应性，….检测的线性及重复性等性能符合要求4再验证人员：姓名负责内容所在部门项目负责人，负责验证的组织及实施，各步骤验证内容的确认汇总、撰写验证报告质量监控负责验证项目的操作实施5验证支持性文件本方案依据下面列出规范的有关条款，结合本公司需求制定。以下规范为有效的最新文本，设备所提供的性能及参数应能满足以下规范的有关要求。《高效液相色谱仪计量检定规程》JJG705-2002编码：高效液相色谱仪验证方案第5页共12页《液相色谱仪标准操作程序》《高效液相色谱仪使用说明书》《药品GMP指南》《中国药品检验标准操作规范》6相关文件检查6.1检查确认文件名称存放地点检测人复核人日期6.2相关文件检查结果相关文件检查偏差：建议：相关文件检查结论：相关文件检查确认人：日期：7仪器状态检查7.1目的：检查仪器各部件及配套设施完好如初，安装环境符合要求，确认仪器经过校正合格且在有效期内。7.2检查确认高效液相色谱仪各设备部件的现场状态，记录各项指标。项目要求检查结果仪器外观应有仪器的名称、型号、制造厂名、产品系列号、出厂日期等内容的标牌。仪器电路系统仪器电源线、信号线等插接紧密，各开关、旋钮、按键等功能正常，指示灯灵敏，编码：高效液相色谱仪验证方案第6页共12页显示器清晰。安装环境应清洁无尘，无易燃、易爆和腐蚀性气体，排风良好。室温在5～30℃，湿度在20～80%RH范围内。仪器安装确认仪器应平稳地放在工作台上，周围无强烈机械震动和电磁干扰源，仪器接地良好。电源电压为（220±22）V，频率为（50±0.5）Hz。进样器清洁，连接密封，安装稳固流动相试剂瓶清洁，安装稳固。电脑清洁，安装稳固。仪器校验校验合格。检测人复核人日期7.3仪器状态检查结果仪器状态检查偏差：建议：仪器状态检查结论：状态检查确认人：日期：8运行确认：8.1目的：确认仪器的各种控制功能与性能符合要求；在正常运行情况下，确认高压泵的流速，柱温箱温度等符合要求；确认电脑及化学工作台的权限设置有效、运行稳定，数据处理稳定可靠。8.2功能测试，按高效液相色谱仪标准操作规程运行设备，记录各项参数。项目要求检查结果结论编码：高效液相色谱仪验证方案第7页共12页高压泵在0.1～2.0mL/min范围内，流速调节自如，压力显示正常。手动旋开冲洗阀，点击“冲洗”按钮，排气正常，压力显示应≤10bar。自动进样器连接电源，启动仪器，样品转盘旋转正常，自动进样器移动正常。紫外检测器在400～200nm范围内，波长调节自如，电位显示正常。检测人复核人日期8.3电脑与仪器PC端控制工作台的运行权限及功能确认项目要求检查结果电脑使用权限接通计算机电源，启动计算机后，计算机出现选择用界面；选定用户后，需输入密码后才能登录。仪器工作站软件使用权限用户启动工作站后，需要输入账户和密码后才能登录。检测人复核人日期8.4高压泵流量稳定性测试（常用流量范围为0.5～1.5mL/min）将仪器的输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以水为流动相，设定不同的流量，待流速稳定后，在流动相排出口用事先清洗称重过的10mL容量瓶收集流动相，同时用秒表计时，准确收集至规定的时间，称重，计算实际流量。计算其Ss应小于2%。计算公式：Fm=(W2-W1)/（ρ·t）Ss=(Fm-Fs)/Fs×100%其中：Fm为流量实测值(ml/min)，Fs为流量设定值(ml/min)，W2为容量瓶加流动相的重量(g)，W1为容量瓶的重量(g)，ρ为实验温度下流动相的密度(g/cm3)，t为收集流动相的时间(min)。编码：高效液相色谱仪验证方案第8页共12页仪器/型号/编号/有效期/计量特性：1、天平/2、温度计/水温：℃水密度：g/cm3泵设定值Fs水重量（g）测定值Fm平均值检查结果结论A泵1.0ml/minB泵1.0ml/minC泵1.0ml/minD泵1.0ml/min检测人复核人日期8.5柱温箱温度设定值误差△Ts和控温稳定性Tc方法：将数字温度计探头固定在柱温箱内，开启柱温箱，设定温度为35℃，待温度稳定后，记下温度计读数并开始计时，以后每隔10min记录一次读数，共计7次，求出平均值。△Ts不超过±2℃，Tc不超过1℃。计算：△Ts为平均值与设定值之差，Tc为7次读数中最大值与最小值之差。仪器/型号/编号/有效期/计量特性：温度巡检仪/各时间点温度平均值△TsTc结论0min10min20min30min40min50min60min检测人复核人日期8.6基线漂移和基线噪声的测定将仪器的各部分连接好，紫外检测器波长调到254nm，流动相为100%甲醇或10%甲醇溶液，流速为1.0ml/min，开机，待基线稳定后，记录基线，在20分钟的基线上，计算基线漂移和噪声。要求检查结果结论基线漂移基线噪声基线漂移基线噪声≤5×10-3(AU/h)≤5×10-4(AU)编码：高效液相色谱仪验证方案第9页共12页检测人复核人日期8.7紫外检测器波长准确度和重复性方法：将检测器通电预热稳定后，用注射器将紫外波长标准溶液（标准波长为235nm，257nm，313nm和350nm）从检测器入口注入样品池中冲洗，并将池充满。启动色谱工作站分析模块，将检测器波长调到200nm～400nm范围，进行色谱扫描，每个波长重复测量3次，记录波峰（或波谷）对应的波长，并与标准波长比较。紫外波长标准溶液配制：称取基准重铬酸钾约12mg，置200mL量瓶中，用0.005mol/L硫酸液溶解并稀释至200mL。波长准确度（不超过±2nm）：最高（或最低）色谱峰对应的波长与标准溶液波长之差。波长重复性（优于2nm）：每个波长重复测量3次，其中最大值与最小值之差。设定值Fs扫描特征峰检查结果123平均值波长准确度波长重复性结论235nm257nm313nm350nm检测人复核人日期8.8运行确认结果运行确认偏差：建议：运行确认结论：运行检查确认人：日期：9性能确认编码：高效液相色谱仪验证方案第10页共12页9.1目的：以………..检测为例，证明高效液相色谱仪系统适应性，………检测的线性及重复性等性能符合要求。9.2系统适应性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以。。。。。。。。。。。。。为流动相；柱温为35℃，检测波长为。。。。nm；取供试品溶液，精密量取10ul，注入液相色谱仪，与供试品溶液色谱图相比，出峰次序依次为……、……、……。理论板数按……计算应不低于1500，各色谱峰的分离度应符合要求。9.3……检测线性测试取样品（）约0.25g，用流动相溶解并定容至50ml，摇匀；为溶液A。分别准确吸取溶液A1ml，2ml，4ml，6ml，8ml于5个50ml的容量瓶中，加流动相至刻度,摇匀。溶液Ⅱ相当于每ml约含……100ug，200ug，400ug，600ug，800ug。取10μl注入液相色谱仪，记录图谱。考查线性关系。……的线性关系浓度C（mg/ml）12468峰面积T3线性方程相关系数示意图：检测结果小结：9.4……检测重复性测试称取样品（）约0.2g，称定6份，用水溶解并定容至50ml，再精密吸取5ml用流动相溶至50ml，摇匀；取10μl注入液相色谱仪，记录图谱。计算……其他杂质以及杂质总量的百分比。……重复性测定序号123456编码：高效液相色谱仪验证方案第11页共12页……%平均值RSD（%）其他杂质重复性测定序号123456其他杂质%平均值RSD（%）杂质总量重复性测定序号123456杂质总量%平均值RSD（%）检测结果小结：9.5系统适应性、线性测试和重复性测试检测结果表项目要求检查结果结论……峰理论塔板数应≥1500分离度……峰应≥1.5……峰应≥1.5……峰应≥1.5……检测线性R2≥0.998……检测重复性RSD≤1.0%其他杂质检测重复性RSD≤10.0%杂质总量检测重复性RSD≤5.0%编码：高效液相色谱仪验证方案第12页共12页检测人复核人日期9.6性能确认结果性能确认偏差：建议：性能确认结论：性能检查确认人：日期：10再确认仪器再验证周期为1年，仪器维修后需要重新对关联项目进行再验证。