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决策树1：新原料药杂质标准的制定备注：1相关批次是指：研发、中试和规模化生产研究的批次2参阅ICH指南：新原料药中的杂质定义：置信上限=批分析数据的3倍标准偏差确定相关批次1中杂质量确定杂质的平均值+可信上限（作为A）杂质是否会降解？判断杂质的最大增加量的日期的数据来自相关的加速和长期稳定性研究确定最大值（B）：A+在适当贮存条件下增加的降解产物。A或B是否大于合格标准？接受标准=A或B（如果适用）接受标准=合格标准或制定新的合格标准2是否否决策树2：新药产品中降解产物的标准的制定备注：1相关批次是指：研发、中试和规模化生产研究的批次2指在决策树1中确定的A和B3参阅ICH指南：新药品杂质降解是否在药品生产中发生？确定在相关批次1生产中降解产物的最大增加量（C）通过加速和长期稳定性试验来确定在货架寿命中降解产物的最大增加量（D）确定降解产物的最大量（A或B）+C+D）作为原料可接受标准2最大量是否大于合格标准标准=最大量标准=合格标准或制定新的标准3，或更适合的贮藏条件；或缩短有效期否是否是决策树3：制定原料药粒度分布标准产品是否固体制剂或含有不溶药物的液体制剂？溶液型制剂不需要制定粒度标准1.粒度是否是决定溶解性、溶出度和生物利用度的关键2粒度是否是决定产品可加工性的关键3.粒度是否是决定药品稳定性的关键4粒度是否是决定药品含量均匀度的关键5.粒度是否是保持药品外观的关键无需制定粒度标准制定粒度标准是否任何一个是都不是决策树4：是否制定原料和药品中原料的晶型标准的调查原料药12不必深入对原料药进行试验和制定接受标准各晶型有不同的特性？（溶解性、稳定性、熔点）是否影响药品的安全性、性能和疗效？制定原料种晶型含量标准3是无否有有无不同的晶型产生？停止行动确定结构特征：例如：X射线粉末衍射、DSC/热分析、显微分析、光谱分析2无组织原料晶型筛选决策树4：是否制定原料和药品中原料的晶型标准的调查药品:固体制剂或还有不溶性药物的液体制剂注：只有能通过技术手段进行多晶型含量测定的药品进行下列步骤3晶型比例的改变能通过药品性能检测手段进行有效控制？（如：溶解性）制定标准来进行相关性能检测的监控晶型在药品稳定性考察中晶型改变是否影响药品的安全性和有效性？制定保持安全性和/或有效性一致性的接受标准不需要制定产品中晶型变化的接受标准能不否是决策树5：建立新手性原料和含有手性原料药品中原料手性鉴别、含量和对映体杂质程序1天然手性物质不未收录在本指南2.由其他杂质产生或合成原料引入杂质，手性的质量控制选择使用在开发研究中被证明的起始原料和中间体来进行。这样的情况，在多手性中心（3个或更多）或在最终产品前一步进行控制时是被认可的。3一个手性含量或一个对映体杂质程序代替手性鉴别程序是可以接受的4.一个非手性检测结合一个相反对映体控制方法替代手性检测是被认可的5.原料药中相反异构体水平应该来自手性检测数据或一个独立的程序6.如果在原料贮存条件下外消旋化很微小，并已经被证实，那么不需要进行立构体测定新原料是否手性的？1不需要手性鉴别，含量和杂质的程序建立药物释放和/或接收试验的手性鉴别方法必须制定原料的规格2：手性鉴别3、手性含量4、对应异构体杂质5必须制定药品的规格6：手性含量4、对应异构体杂质5决策树6：原料药和辅料的微生物限度检查是原料药/辅料是否支持微生物的存活或繁殖？提供足够的支持数据。不需要进行微生物限度标准的制定和试验否是否无菌原料药/辅料？原料/辅料合成/生产工艺中是否包含除菌步骤？按照统一的药典制定微生物限度标准检测的微生物数/指标一直少于标准水平？按照药典标准，抽批进行微生物限度和指示菌检测按照药典标准，每批进行微生物限度和指标菌检测否否是否是不需要进一步的微生物限度试验或标准是按照统一的药典制定微生物限度标准是能否提供科学的数据证明原料药和辅料的除菌步骤能使微生物水平＜接受限度（没有检出指标菌）？否提供足够的支持数据。不需要进行微生物限度标准的制定和试验决策树7：药品溶出度标准制定被认可的药物释放度标准类型？1.剂型是否被设计成缓释？制定药物释放标准。缓慢释放：多个时间点延时释放：两个阶段，平行法或连续法药物在生理条件，37±0.5℃是否有很好的溶解性？（剂量/溶解性≤250ml（pH1.2~6.8））是否快速释放剂型？（在PH1.2、4.0、6.8下15分钟内释放度＞80%）崩解和溶出度之间是否有决定性的关系一般，一个低限度的单点溶出度标准是可以认可的一般，一个有时间上限的崩解标准是被认可的是否否是否否是是下一页继续决策树7：药品溶出度标准制定怎样的特定试验条件和标准是被认可的？（快速释放）2.溶出度是否显著影响生物利用度？（如：有显示不良生物利用度的相关研究批次）处方和工艺的变化是否影响溶出度？（用适当的范围评价在PH1.2~6.8之间的溶出度）不考虑上述鉴别，使用合适的试验条件和标准对合格批次进行放行尝试开发区分生物利用度不能被接受批次的试验条件和标准这些变化是否能被其他的程序和标准控制？采用能有区分这些变化的试验条件和标准。一般，单点接受标准可以被认可是否是否是否下一页继续决策树7：药品溶出度标准制定什么是合格的可接受范围？（缓慢释放）3否不同药物溶出速率的批次是否有可用的生物利用度数据？药物溶出是否有独立的体外试验条件能否建立体内/体外的关系？（如果合适修改体外试验条件）使用所有的稳定性、临床的、生物利用度数据来建立可接受的标准范围使用体外/体内的相关性和适当的批次数据一起建立可接受的标准范围。可接受标准是否＞标示量的20%？提供适当的生物利用度数据去建立可接受的标准范围。最终接受范围否是是否是是否否决策树8：非无菌药品的微生物检查药品是否含有防腐剂或具有内在的抑菌作用？药品是否处于干燥状态（如：口服固体或干粉）？是否有科学的数据证明药品具有的抑菌特性？不需要生物限度标准和检测制定防腐剂化学含量接受标准并对含有低于或等于最低防腐剂浓度的药品进行抑菌能力验证或证明药品本身具有抑菌活性抽批进行微生物限度检查或提供为不进行日常微生物限度检查的合理的科学依据按照统一的药典制定微生物限度标准逐批进行微生物限度检查是否每批都符合微生物限度标准？否是否否否是是是