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质量管理体系的建立（内审的有效性）健康元药业集团李志明2014-7-3保健食品良好生产规范（GMP）一、质量管理体系简介（前世今生）二、质量管理体系的建立（初步）三、质量体系文件系统的建立四、内审的有效性（自检ABC）一、质量管理体系简介普遍现状：第二阶段；质的飞跃：第三阶段猫鼠游戏:“要我做”和“我要做”的纠结！保健食品：安全性和功能性《保健食品良好生产规范（修订稿）》合规生产GMP符合预定用途的产品三大输出!质量体系理论的直观理解/通俗解读：QC与QA的作用■QC：“事后诸葛”个体合格：1粒/支/盒/…无损检测：极端的理解取样的代表性：有限的部分个体；“仅对来样负责”仍要以QA为前提■QA：“科学预测”整体合格：1批，批放行…产品均一性：参数放行：理论与理想围绕两个基本点/面展开：■对象：五要素“人机料法环”WHAT产品要素■流程：工作程序/运行机制HOW质量要素（做什么？怎么做？）各个部门/各种职能普遍适用的运作方法；各个组成部分自身成为有序的小系统；而后才能形成一个有机整体：即所谓的体系。二、质量管理体系的建立（初步）一、体系之产品（实现）要素1要素与对象之“人”■机构与人员■“相适应的管理机构”：工厂个性化运行机制高层：“关键人员”，企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人；广东：保健食品拟实行《质量受权人制度》；质量管理负责人与质量受权人合二而一。职能部门：生产/质量/设备工程/储运采购/人力资源…足够数量的人员：按比例资质与培训：专业学历/全员培训/持证上岗…管理与激励：薪资待遇/职业规划/企业文化/绩效考核…人力资源系统HR:资质→培训→绩效→激励（奖惩）2要素与对象之“机”■“生命周期管理”（设备工程系统GEP）■自动化设备：核心工序设备/动力/仪器需求/设计/购置/安装/确认/使用/维护/维修/改造/报废；URS/IQ/OQ/PQ/SOP/预防性维修；分级编码/定置管理/校验计量/状态标识设备档案/模具润滑/备品备件；确认与验证：性能确认/清洁验证3要素与对象之“料”■管理核心对象：重要性日增，管理前置■全程监管/全程受控：提倡电子化成品/中间品/原料/辅料/包材；中药材/食品添加剂…采购：合格供应商；仓储：分级编码/分库分区/标签标识/环境要求；效期管理/领用发放/账卡物/销毁退回…运输：运输商资质/合同/运输条件销售：合格销售商/退货换货…标准与放行：谨慎让步4要素与对象之“法”■质量体系文件■实体工作的载体和运行方式“有法可依、有法必依”：所有流程和操作均有文件依据和支持，也仅有文件（的唯一一种解释）可依据；所谓的“法治”、“以法（文件）治国（厂）。“执法必严”：严格按照文件规定进行相关操作（别无所依）；也要求制订的文件和标准具有较高的可行性/可操作性；“写到的要做到、做不到的不写”；法规是底线。“违法必究”：两种性质：其一，违反文件规定的任何流程和操作都是错误的，必须禁止和杜绝；除非按程序先行修改支持文件；第二，生产过程产生偏差所要求的纠正和预防措施。持续改进是常态，受鼓励和保护。5要素与对象之“环”■厂房与设施：设计先行■安全环境：以人为本生产车间：面积和空间工艺布局：人流物流/更衣消毒/缓冲清洁/参观廊道…洁净区：D级/10万级；非洁净区/一般区/控制区…纯化水/饮用水/蒸汽/压缩空气/真空/电力/通讯/监控…温度/湿度/照明/压差/尘埃粒子/沉降菌…通风除尘/控温控湿/防火防爆/避光/防鼠/除虫灭蚊…二、体系之质量（保证）要素■质量管理体系职能与流程详解■按GMP章节■按生产实际流程一、机构与人员管理IP二、生产管理PM三、质量管理QM（置顶）四、设备动力/工程管理EP五、物料管理MM六、文件管理FM各司其职，密切配合，以成体系！（一）质量管理QM之质量保证QA■（1）体系监控－1质量方针：质量文化：社会责任及承诺，立企之本。（流行语:“质量至上/以人为本/奉献价值”）1号文件《质量手册》质量目标：承接而来，年度计划。是行动也是成果。主要指标如：1出厂合格率/2成品收率/3顾客投诉/4偏差关闭/5内外审计项及整改/6返工/7中间品合格率…质量风险：全新引入的概念和理念，也将是官方监管的主要方式之一。(新功能因子/新功能;减肥类)将是个“框”，很好的工具，值得深入利用。纠正预防措施CAPA：最重要和唯一“合法”的救济渠道。质量保证QA■（1）体系监控－2质量信息交流：程序化、规范化，新的重要理念。质量定期分析/专题分析/产品质量回顾…诸如：例会、质量通报、质量反馈单…委托生产：双向委托；尤其保健食品领域重要的生产方式监管重点之一：效率之殇。委托检验：渐成监管重点：为难之处甚多。官方与市场（第三方/全检/周期）的双重压力。内审（管理评审）：质量决定权(威)的重要体现。外审：日益频密，打四非、中药材/提取物专项、两打两建…认证审计是根本。质量保证QA■（2）QA－1产品放行：质量受权人为此而来。转授权之争。药品：审核放行（批记录）；保健食品：合格放行（渐进式）。过程控制：独立于生产系统，现场QA。独立设计的工艺查证记录；包括车间/QC/水线动力/仓储…的全面巡查。偏差管理：偏差光荣：受控的最好证明。偏差的识别：一切非正常/纳入标准。偏差关闭率：硬指标，体现体系水平。变更控制：法规“红线”范畴，必须重视。严格的自我约束：一切按程序（文件）走。质量保证QA■（2）QA－2返工：明确标准、严格遵循，溯源很重要；成本与质量的平衡；质量问题返工/非质量问题返工。不合格品控制：产品质量的重要、敏感控制点。质量事故：分级管理/流程规范/奖罚严厉。技术转移：新产品投产/技改项目实施小样试验：物料更换，供应商/规格/标准…批记录管理：受控发放/规范填写/多级审核/完整归档…放行审核：受权人，正常/偏差。质量体系考核：质量管理基本功/日常功课。质量保证QA■（3）供应商管理供应商质量档案：信息电子化/自动化（借鉴GSP要求）。合格供应商名单：“法律”效力：物料来源依据QC、仓储：所有信息核对。供应商分级：物料分级/供应表现。现场审计：法规要求严格/成本效率考量审计员/审计流程/通过批准/剔除替换…质量协议：引起了重视。言之有物、协商一致。供货评价：供货质量/及时率/数量准确率/售后服务/价格回顾评估供应链审计：单列专项/TOP项：财务审计/上市公司审计。质量保证QA■（4）客户管理投诉：质量投诉/非质量投诉处理流程/投诉率/办结率…不良反应：药品概念；保健食品必须参照。产品召回：药品召回程序和要求清晰；保健食品行将要求：任何产品。退货管理：市场和销售因素更大：大的质量隐患；流程清晰/执行规范/监督严格。顾客满意度：终端消费者/经销商质量突发事件：政策敏感度/市场敏感性关心天下大事：不可能独善其身。质量保证QA■（5）工艺及验证工艺审核：1工艺规程：起草/执行监控2工艺/技术改进：合规性/备案注册…3技术转移：新产品，工艺重现/放大确证与验证：药品概念：重要性和高度无以复加；保健食品：理念汲取，简行之、很有必要。1工艺验证2清洁验证3设备验证：关键设备4公用系统验证：空调/纯化水/蒸汽…5分析方法验证6计算机系统验证：高大上，理想国质量保证QA（一）质量管理QM之质量控制QC■（1）QC任务和流程1检验：取样/送检→分发→检验/复核→记录→报告→放行留样/稳定性/方法验证/委托检验/物料质量分析…2物料放行：原料/辅料/包材/其他（水质、环境）…转授权：质量受权人→QC负责人■（2）QC实验室人：资质符合/持证上岗/定期培训/着装举止/操作…机：精密仪器/使用记录/计量校验/维修维护…料：样品/毒性/易制毒/标准品/滴定液/菌种/培养基/…法：质量标准/检验SOP/检验报告/检验记录（4合1）…环：微生物室/精密仪器室/天平室/留样室/稳定性室…（一）质量管理QM之质量控制QC■（1）机构管理机构设置：高层；职能部门；组织机构图部门工作标准：组织架构图/人员组织图/职能模块图…■（2）人员管理工作说明书：JD，全员管理/定岗定员…生产部：经理/车间主任/技术员工艺员/岗位操作员…质量部：QA：经理/体系主管/工艺主管/现场QA…QC：经理/主管/检验员…设备工程部：经理/动力主管/维修主管/岗位操作员…储运：经理/成品主管/材料主管/仓管员养护员…（二）机构与人员管理IP■（3）培训与资质确认培训：培训计划：全员/分级三级/周期/内训外训培训审核：QA重要职能培训考核：方式与效果―种瓜得瓜培训档案：真实完整/细致备查培训内容：岗位培训清单―菜单式/量身定制文件培训记录：效果至上/繁琐哲学人员资质确认：法定资质：负责人/受权人/QC…特殊资质：官方上岗证内部上岗：授权与转授权：临时授权：定期培训与再确认：■（1）生产计划计划制订/生产指令/物料计划/数据统计…■（2）生产实施生产流程：人员组织/生产准备/生产现场/物料平衡/清场…生产统计/成本控制/绩效考核/能耗/安全…人：定岗定员/工服卫生/标准操作/计件考核…机：操作SOP/设备日志/标识标志/计量/能耗…料：生产物料/中间品/不合格品/容器具/清洁消毒剂/废弃物…法：批记录/产品SOP/岗位SOP/技术分析/生产异常…环：洁净区/人流物流/职业健康安全/消防应急…（三）生产管理PM■（1）设备URS/设备编码/关键设备/特种设备/计量校验/三级维修…需求调研/安装确认/性能确认/运行确认/维修维护/报废…■（2）动力电力/空调/工艺用水/蒸汽/真空/压缩空气…废水/废气/固废…能耗/环保/安全…■（3）工程厂房与设施：维护设计资质/备案批准/招投标/施工验收…（四）设备动力/工程管理EP■（1）仓储管理对象及流程：成品/中间品/原料/辅料/包材…物料编码/分类/分级/物料档案…入库/验收/复核/发放/退回/销毁…人：上岗证/卫生/安全操作/复核考核…机：电梯/叉车/空调/标识标志…料：中药材/提取物/标签说明书/食品添加剂/特殊化学品…法：SOP：接收/储存/发放；退货/盘点；搬运/清洁…环：成品库/印刷包材库/阴凉库/洁净取样室…分区及标识：合格/不合格/退货…温湿度/防鼠防虫/卫生消杀/消防安全…（五）物料管理MM■（2）运输管理流程：招标/评审/考核/管理合同/运输条件/到达及时…■（3）采购管理合格供应商确定：申请/QA审核/受权人批准采购流程：计划/寻价/招标/合同/采购/付款…检验/小试/变更/验证…审计：现场审计/函审日常管理与维护：供应部/质量部五、物料管理MM■（1）文件分类与编码分级：一、二、三级；技术标准/管理规程/标准操作规程/记录分类：批记录/检验记录/产品档案/供应商档案/设备档案/培训档案/售后档案/标签标识…■（2）文件管理流程起草/审核/批准/发放…修订/复审/会审/撤销…复印/发放/借阅/归档…受控：明确的标准？受控的证明！1受控发放/2数量管理/3现场版本/4有效期（六）文件管理FM文件变更需要申请变更，领取并填写《文件变更申请表》文件变更审核文件修订文件会审文件批准文件分发文件培训文件生效技术标准、管理规程、标准操作规程执行文件回顾/其他原因变更其他文件（计划、方案、报告）执行归档是会审通过否文件流程图受控办法三、质量体系文件系统的建立质量文件体系：是质量管理体系的表现形式。也是工作职能及流程的载体，执行文件的过程即是完成生产工作、质量管理及实现产品的过程。文件的起源：企业→产品→利润产品是核心，实现其需要资源（人机料要素）和操作/流程（设计/注册/制造/储运/销售）；包括产品实现和质量实现两重含义。文件的对象：凡有对象即有文件；凡有流程即有文件…所有流程和要素均应有相对应的规定文件。文件的依据：“质量文件的宪法”―处方/工艺/标准1批