常见不良反应事件评价标准 (CTCAE)

常见不良反应事件评价标准(CTCAE)4.0版公布日期：2009/5/28（v4.02：2009/9/15）美国卫生及公共服务部国立卫生研究院国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准4.0版(CTCAE)公布日期：2009/5/28快速参考国家癌症研究所常见不良反应评价标准是一种描述性术语，可用于不良反应事件报告。针对每个不良事件进行了等级（严重程度）级别划分。组成部分和组织系统器官分类（SOC）作为国际医学用语词典（MedDRA）中最高等级标准的系统器官分类，是根据解剖学或生理学系统、病因学、或者目的（如针对实验室检查结果的系统器官分类研究）进行分类的。CTCAE术语由MedDRA中主要的SOCs组成。在每个SOC里，不良事件被列出并伴随严重程度（等级）的描述。CTCAE术语不良事件是指与所施行的医学治疗或程序有时间相关性的任何不利或者非预期的症状、体征（包括异常的实验室检查发现）、疾病，不论是否认为与医学治疗或者程序相关。不良事件术语用于医疗记录和科学分析，作为特定事件的唯一指代用语。每个CTCAE4.0版本的术语都属于MedDRA最低等级标准术语（LLT）。定义每个AE术语的含义通过简要的定义来解释。等级等级是指不良事件的严重程度。CTCAE根据下面的一般准则对每个不良事件的严重程度（1级至5级）作了特定的临床描述：1级：轻度；无症状或轻微；仅为临床或诊断所见；无需治疗。2级：中度；需要较小、局部或非侵入性治疗；与年龄相当的工具性日常生活活动受限*。3级：严重或者医学上有重要意义但不会立即危及生命；导致住院或者延长住院时间；致残；个人日常生活活动受限**。4级：危及生命；需要紧急治疗。5级：与AE相关的死亡。在级别描述中使用的分号（；）指“或者”。单个破折号（—）指此等级不存在。并非所有的不良事件均包含所有等级。所以，有些不良事件可供选择的级别不到五个。5级5级（死亡）对有些不良事件不适用，所以无此等级。日常生活活动（ADL）*工具性日常生活活动指做饭、购买衣物、使用电话、理财等。**个人日常生活活动指洗澡、穿脱衣、吃饭、盥洗、服药等，并未卧床不起。CTCAE4.0版是基于MedDRA术语而来。关于MedDRA的更多详细信息请参考MedDRAMSSO网站()。1系统器官分类页码血液和淋巴系统疾病3心脏疾病6先天、家族和遗传性疾病15耳与迷路疾病16内分泌疾病19眼部疾病22胃肠道疾病28一般病情和用药部位的表现55肝胆疾病61免疫系统疾病65感染和传染性疾病68创伤，中毒和操作并发症87医学检查107新陈代谢与营养不良114骨骼肌和结缔组织疾病119良性、恶性肿瘤及不明新生物（包括囊肿和息肉）128神经系统疾病129妊娠，产褥期和围产期状况141精神疾病142肾脏和泌尿系统疾病147生殖系统和乳腺疾病153呼吸道，胸腔和纵隔疾病164皮肤和皮下组织疾病179社会环境188外科和内科操作189血管病19022.Bloodandlymphaticsystemdisorders血液和淋巴系统疾病Grade（分级）不良事件12345贫血血红蛋白正常值下限-10.0g/dL；正常值下限-6.2mmol/L；正常值下限-100g/L血红蛋白10.0-8.0g/dL；6.2-4.9mmol/L；100-80g/L血红蛋白8.0-6.5g/dL；4.9-4.0mmol/L；80-65g/L；需要输血治疗危及生命；需要紧急治疗死亡定义：100mL血液中的血红蛋白总量降低为特征的疾病，贫血的体征和症状包括：皮肤和粘膜苍白，短促呼吸，心悸，柔和的收缩期杂音，嗜睡和易疲劳。骨髓细胞过少细胞总数轻度细胞过少或与该年龄段的正常细胞总数相比，减少≤25%细胞总数中度减少，或与该年龄段的正常细胞总数相比，或者减少25%-50%细胞总数重度减少，或或与该年龄段的正常细胞总数相比，减少50%-≤75%再生障碍持续2周以上死亡定义：骨髓造血功能降低为特征的疾病。弥散性血管内凝血（DIC）—实验室检查异常，无出血实验室检查异常，伴有出血危及生命；需要紧急治疗死亡定义:系统性病理因素激活凝血机制后，发生弥漫性微血管内血栓形成，随后因凝血因子及血小板被大量消耗而引发出血综合征。发热性中性粒细胞减少——存在危及生命；需要紧急治疗死亡定义：伴随发热的中性粒细胞减少CTCAE4.02:血液和淋巴系统疾病3血液和淋巴系统疾病Grade（分级）不良事件12345溶血仅有实验室检查异常（如直接抗球蛋白试验；DAT；Coombs'；裂红细胞；结合珠蛋白降低）溶血的证据和血红蛋白降低≥2g/dL，，无需输血需要输血和（或）医学介入治疗（如类固醇）危及生命；需要紧急治疗死亡定义：实验检查显示大量红细胞膜破裂导致的疾患。溶血性尿毒症综合征红细胞破坏的证据（裂体细胞），不伴有临床症状—实验室检查异常，伴有临床症状(例如：肾功能不全，瘀斑)危及生命；(例如：中枢神经系统出血或血栓形成/栓塞或肾功能衰竭)死亡定义：血栓性微血管病的一种形式，伴随肾衰竭、溶血性贫血和严重血小板降低。白细胞增多——100,000/mm3临床表现白细胞增多；需要紧急治疗死亡定义：实验检查结果显示全血中白细胞数量增多。淋巴结痛轻度疼痛中度疼痛；影响工具性日常生活活动重度疼痛；影响个人日常生活活动——定义：淋巴结有显著不适感。脾脏疾病偶然发现（例如.,Howell-Jolly小体)；轻度的血小板增多和白细胞增多需要预防性抗生素治疗—危及生命；需要紧急治疗死亡定义：脾脏功能异常。CTCAE4.02:血液和淋巴系统疾病4血液和淋巴系统疾病Grade（分级）不良事件12345血栓性血小板减少性紫癜红细胞破坏的证据（裂体细胞），不伴有临床症状—实验室检查异常并伴有临床症状(例如：肾功能不全，瘀斑)危及生命；(例如：中枢神经系统出血或血栓形成/栓塞或肾功能衰竭)死亡定义：该疾病急性或亚急性发病，临床表现为微血管病性溶血性贫血，血小板减少性紫癜，发热，肾功能异常和神经系统异常（如:癫痫、偏瘫和视觉障碍）。血液和淋巴系统疾病—其他，特别说明无症状或者轻度症状；仅临床或实验室诊断所见；无需治疗中度；需要最低程度，局部的或非侵入性治疗；影响年龄相适应的工具性日常生活活动重度或者症状明显，但不会立即危及生命；需要住院治疗或者延长住院时间；致残；影响个人日常生活活动危及生命；需要紧急治疗死亡CTCAE4.02:血液和淋巴系统疾病53.心脏疾病心脏疾病Grade（分级）不良事件12345急性冠脉综合征—有症状，进行性心绞痛；心脏酶学指标正常；血液动力学稳定有症状，不稳定性心绞痛伴/或急性心肌梗塞，心脏酶学指标异常，血液动力学稳定有症状，不稳定性心绞痛伴/或急性心肌梗塞，心脏酶学异常，血液动力学不稳定死亡定义：心肌急性缺血的体征和症状继发于冠状动脉疾病，临床表现涵盖了由不稳定心绞痛到心肌梗塞一系列心脏疾病范围。主动脉瓣疾病无症状的瓣膜增厚，伴或不伴有轻度瓣膜返流或狭窄（影像学观察）无症状；中度的瓣膜返流或狭窄（影像学观察）有症状；重度瓣膜返流或狭窄（影像学观察）；需要治疗危及生命；需要紧急治疗(例如：瓣膜置换，瓣膜成形术)死亡定义：主动脉瓣膜功能或者瓣膜结构缺陷。心脏停搏周期性心脏停搏；非紧急医疗处理——危及生命；需要紧急治疗死亡定义：无心电活动的节律异常为特征的心脏疾病。典型症状：伴有心脏泵血功能停止。房颤无症状，不需治疗非紧急的医疗处理有症状，药物不能完全控制，或需要仪器(例如.,起搏器)，或者消融控制危及生命；需要紧急治疗死亡定义：多个兴奋折返的存在，产生的以不规则P波为特点的心律失常，伴有不规则心室舒缩反应。异常冲动形成于心室以上传导系统。CTCAE4.02:心脏疾病6心脏疾病Grade（分级）不良事件12345心房扑动无症状，不需治疗非紧急的医疗处理有症状，药物不能控制，或需要仪器（例如：起搏器），或者消融控制危及生命；需要紧急治疗死亡定义：心房节律性收缩，心率达200-300次/分钟。心律异常起源于心房。完全性房室传导阻滞—非紧急的医疗处理有症状，药物不能控制，或需要仪器（例如：起搏器）控制危及生命；需要紧急治疗死亡定义：心房电冲动不能通过房室结传递到心室的心律失常。Ⅰ度房室传导阻滞无症状，不需治疗非紧急的医疗处理———定义：电冲动通过房室结的时间超过0.2秒，延长PR间期超过200毫秒心跳骤停———危及生命；需要紧急治疗死亡定义：心脏泵血功能停止。CTCAE4.02:心脏疾病7心脏疾病Grade（分级）不良事件12345胸痛-心源-心脏性轻度疼痛中度疼痛；影响工具性日常生活活动静息时疼痛痛；影响个人日常生活活动——定义：因心肌氧供不足导致的胸骨下不适。传导障碍轻度症状；无需治疗中度症状严重症状；需要治疗需要治疗需要治疗需要治疗危及生命；需要紧急治疗死亡定义：心脏传导系统因素导致的传导异常。缩窄性心包炎——有症状的心力衰竭或者其他的心脏症状，对治疗有反应难治性心力衰竭或者其他难控制的心脏症状死亡定义：心包囊增厚和纤维化，纤维变性的改变通过限制心肌活动而使正常心肌功能受损。心力衰竭无症状，实验室检查（例如：B型钠尿钛）或心脏影像学检查发现异常轻度到中度活动或劳累时出现症状静息状态下或最低程度活动或劳累时便出现严重症状；需要治疗危及生命；需要紧急治疗(例如：连续静脉输液治疗或机械辅助血液循环)死亡定义：心脏泵出的血液体积不能满足组织代谢需求，或者，充盈压增高时可以实现足够的泵血量。CTCAE4.02:心脏疾病8心脏疾病Grade（分级）不良事件12345左心室收缩功能不全——心脏射血分数降低引起相关的症状，对治疗有反应射血分数降低引起的难治性或不易控制的心力衰竭；需要心室辅助装置，静脉注射升压药物治疗或心脏移植死亡定义：增加舒张压和舒张末期容积后，左心室仍不能产生足够的射血量。临床表现为：呼吸困难，端坐呼吸等体征，以及肺充血和肺水肿表现。二尖瓣疾病无症状的瓣膜增厚，伴或不伴有轻度瓣膜返流或狭窄（影像学检查）无症状；影像学显示中等程度的瓣膜返流或瓣膜狭窄有症状；影像学显示重度的瓣膜返流或狭窄；症状可通过治疗可以控制危及生命；需要紧急治疗（例如：瓣膜置换，瓣膜成形术)死亡定义：二尖瓣功能异常或结构缺陷。MobitzⅡ型房室传导阻滞无症状，无需治疗有症状；需要治疗有症状，药物不能完全控制，或者通过仪器可以控制（例如：起搏器）危及生命；需要紧急治疗死亡定义：心房冲动中断之前，出现相对规则PR间期的节律异常，是房室结和心室之间的冲动传导间歇性中断的结果。CTCAE4.02:心脏疾病9心脏疾病Grade（分级）不良事件12345MobitzI型房室传导阻滞无症状，无需治疗有症状；需要治疗有症状，药物不能完全控制，或者通过仪器可以控制（例如：起搏器）危及生命；需要紧急治疗死亡定义：心房冲动中断之前，导致进行性PR间期延长，是房室结和心室之间的冲动传导间歇性中断所致。incompletelycontrolled心肌梗死—无症状，心肌酶学最低程度异常，无局部缺无缺血性ECG改变证据严重症状；心肌酶学改变；血液动力学稳定；与出现心肌梗死诊断相一致的ECG改变危及生命；血液动力学失衡死亡定义：由于血流中断，导致相应供血区域的心肌出严重坏死。心肌炎无症状，有实验室检查（例如：BNP(B型钠尿钛)）或心脏影像学异常轻度到中度活动或劳累时出现症状静息状态下或最低程度活动或用力便出现严重症状；需要治疗危及生命；需要紧急治疗(例如：持续静脉注射治疗或机械辅助血液循环)死亡定义：心脏肌肉组织发生炎症反应。心悸轻度症状；无需治疗需要治疗———定义：由心脏不无规律和/或强有力的搏动引起的不适感。CTCAE4.02:心脏疾病10心脏疾病Grade（分级）不良事件12345阵发性房性心动过速无症状，无需治疗有症状；需要治疗需要静脉注射治疗危及生命；治疗不能完全控制；需心脏电复律死亡定义：节律异常特点为心房收缩突然开始和突然中止，心房收缩每分钟150-250次，节律异常源于心房。心包积液