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一次性使用中心静脉导管包临床试验方案1一次性使用中心静脉导管包临床验证方案临床验证类别：临床验证不良反应报告联络方式为：研究单位联系人电话（发现严重不良事件时需24小时以内上报有关单位！）一次性使用中心静脉导管包临床试验方案2说明1、临床验证类别为临床验证。2、本方案由医疗机构和实施者共同设计、制定，并通过青岛市市立医院和山东大学第二医院医学伦理委员会审核批准，签发伦理批件。实施者与医疗机构签署临床验证方案，并签订临床验证合同。3、负责临床验证的医疗机构本着认真负责的态度，公正、客观地按照临床验证方案进行临床验证。4、医疗机构和实施者共同制定临床验证例数及持续时间，以确保达到验证预期目的。伦理学本临床研究遵循《赫尔辛基宣言》和中国有关临床验证研究规范、法规进行。在验证研究开始之前，验证方案获得研究单位青岛市市立医院和山东大学第二医院医学伦理委员会批准。每位受试者入选前均得到研究医师全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险以及他们的权利，签署知情同意书，并以附录的形式保留在研究档案中。缩略词表SFDA国家食品药品监督管理局SDFDA山东省食品药品监督管理局CRF病例报告表EC/IRB伦理委员会GCP药物临床验证质量管理规范IB研究者手册ICF知情同意书AE不良事件ADR不良反应SAE严重不良事件SAP统计分析计划DRQ疑问解答表一次性使用中心静脉导管包临床试验方案3PP符合方案集分析ITT意向性集分析SAFETY安全集分析一次性使用中心静脉导管包临床验证方案一、临床验证的背景中心静脉是指上腔静脉和下腔静脉，中心静脉穿刺置管是指经任何一条静脉穿刺插管使导管尖端到达中心静脉的方法。中心静脉穿刺置入是危重病监护治疗中的基本技术，主要利用其测定各种生理学参数，同时也为各种治疗提供直接便利途径。大量静脉输液、血液透析、血流动力学监测、肠外营养支持和临时心脏起搏等以上腔静脉应用最为广泛；下腔静脉置管主要用于紧急抢救补液或特殊情况下的穿刺置管术。因其创口小，可将操作的医疗风险降到最低。“一次性使用中心静脉导管包”是公司的新产品，主要由中心静脉导管、穿刺针、导丝、扩张器、肝素帽等配件组成。根据中心静脉导管的管腔数，将产品分为单腔、双腔和三腔三种型式，主要供医疗单位进行静脉输注药物、液体及血液，还可用于抽取静脉血样、监测中心静脉压，使用时间不超过30天。该产品与人体接触的关键性配件在万级净化车间生产，其余生产过程在十万级净化车间完成，每个工序严格按照ISO9001和ISO13485的要求，采用环氧乙烷灭菌，产品有效期3年。目前，“一次性使用中心静脉导管包”已通过国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心检测，各项性能指标均达到了标准要求，并出具了合格的检验报告（NO.2010020506）。现由共同进行临床验证，以证明使用本产品的临床适用性、安全性。二、产品的机理、特点与验证范围产品机理与特点：“一次性使用中心静脉导管包”主要由中心静脉导管、穿刺针、导丝、扩张器、肝素帽等配件组成，根据中心静脉导管管腔数分为单腔、双腔和三腔三种型式；使用时插入中心静脉系统，用于静脉输注药物、液体及血液，还一次性使用中心静脉导管包临床试验方案4可用于抽取静脉血样、监测中心静脉压。该产品设计合理，配备有穿刺技术所需要的配件，能够适用于各种形式的临床需要，广泛应用于各种手术及危重患者救治，方便用药、输液、测压等临床应用。“一次性使用中心静脉导管包”具有以下特点：1.导管由医用聚氨酯材料制成，具有X射线可探测性。2.肝素帽既可用于多次输液封闭也可防止血栓堵塞导管。3.导管质地柔软，可长期保留，通常保留时间为小于30天。4.在临床使用时多腔导管可进行多种药物和流液有效的输注，避免药物间的配伍禁忌。本品临床验证范围：需进行长期静脉营养、静脉输液、持续监测中心静脉压、进行容量管理，使用时间不超过30天的患者。三、产品适应症：1、用于治疗目的：如外周静脉穿刺困难，长期输液治疗，大量、快速扩容通道，胃肠外营养治疗，药物治疗（化疗、高渗、刺激性），血液透析、血浆置换术；2、用于临床监测：如危重病人抢救和CVP监测等；3、抢救：急救用药、紧急输血、输液等。四、临床验证的项目内容和目的(一)项目内容1.临床适用性观察项目(1)导管置入顺畅、易于操作、无弯曲、堵塞现象；(2)导丝置入顺畅并完整无缺的抽回；(3)向外延管的接头内插入注射器，回抽时血流流畅；(4)导管尖端圆滑；(5)导管表面及边无裂纹、破损、划痕；(6)导管软硬适当、光洁；(7)穿刺针：穿刺性能良好，便于操作；(8)扩张器：使用便于穿刺部位的扩张，置入顺畅，表面光滑，使用后尖部无损；(9)导管固定性能：导管置入后能稳定的固定在穿刺部位；一次性使用中心静脉导管包临床试验方案5(10)导管在持续使用过程中管腔通畅；(11)包装外观整洁严密，包装标识清晰。2．安全性观察项目（1）心房或心室壁穿孔；(2)穿刺点渗血、红肿、渗液、疼痛、感染；(3)皮内刺激反应;(4)其他不良反应。3.实验室检查项目(1)血常规；(2)凝血常规。（二）目的评价山东威高集团医用高分子制品股份有限公司生产的“一次性使用中心静脉导管包”在临床使用中的适用性以及安全性。五、总体设计（一）验证机构的选择按国家食品药品监督管理局指定的“国家药品临床研究机构”目录，选择本验证医疗机构。按“医疗器械临床验证规定（5号令）”的临床验证要求，在两家医疗机构中完成临床验证。选择青岛市市立医院和山东大学第二医院共同承担本次的临床验证工作。（二）验证方法1.本验证采用两中心、平行对照的研究方法，观察一次性使用中心静脉导管包的临床适用性、安全性。2.所有通过筛选评估，符合研究方案入选标准，不符合排除标准的受试者将进入试验。受试者将按照随机化原则进入试验组或对照组。3.试验步骤（临床试验流程图见附录1）(1)入选前记录详细病史并进行体格检查；(2)入组后由有经验的医师实施中心静脉导管置入术；(3)导管置入前进行体温、心率、呼吸、血压、血常规、凝血常规检查；导管置入后进行体温、心率、呼吸、血压检查；一次性使用中心静脉导管包临床试验方案6(4)导管定位后立即用X线检查导管头部位置；(5)固定导管，以便进行输液、测量中心静脉压等用；(6)置管后进行精心护理，每天观测，以免发生感染、脱管、导管破裂等意外；(7)研究者要评估导管置留时间的长短，以减少通路污染的危险；(8)拔管时进行体温、心率、呼吸、血压等检查；(9)拔管24小时后进行体温、心率、呼吸、血压、血常规检查。4.验证结束后对数据进行分析、比较。（三）验证器械1.验证器械名称：一次性使用中心静脉导管包来源：山东威高集团医用高分子制品股份有限公司规格型号：2.对照器械名称：中心静脉导管及其辅件来源：BiosensorsInternationalPteLtdernationalPteLtd生产的中心静脉导管及其辅件适合做试验产品的对照品。（四）标准操作规程及使用方法：详见手术操作SOP及附录2《一次性使用中心静脉导管包使用说明书》。（五）可行性分析本次临床验证在SFDA资格认定的两家国家药物临床试验机构单位——进行。本公司投入临床验证的产品质量符合本公司的注册标准，并已经通过国家食品药品监督管理局——济南医疗器械质量监督检验中心的检验，为临床验证的成功奠定了坚实的基础，验证的成功性很大。该产品经国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心检测，全部性能均符合标准要求，满足进入临床验证的安全前提条件。1、产品设计风险：公司生产的“一次性使用中心静脉导管包”与已获得上市批文的其他同类产品原理相同，其产品安全有效的特性并没有改变，故不会增加风险。产品严格执行国家相关标准，产品物理、化学、生物性能均符合标准要求。其一次性使用中心静脉导管包临床试验方案7临床验证应是安全的，失败的可能性很小，无验证风险。2、产品质量风险：该产品生产工艺控制严格，所使用的原材料为医用级别不会对患者产生不良的刺激及致敏反应。其与人体接触的关键性配件在万级净化车间生产，其余过程在标准十万级净化车间内生产，经过严格的进货检验、过程检验及出厂检验控制，合格后方可出厂使用，因此它的临床验证是安全的，失败的可能性很小，无验证风险。3、其它风险：产品在使用过程中可能会存在的风险：操作不当引起使用效果差。对于上述风险，通过对参加试验的医师进行严格的统一培训、仪器使用前仔细阅读产品使用说明书、操作过程中要严格遵守标准操作规程等，以避免上述风险的发生。综上所述，试验成功的可能性要远远高于失败的可能性。六、主要临床研究人员姓名、职称、是否经过GCP培训姓名职称是否经过GCP培训姓名职称是否经过GCP培训七、评价标准1.临床适用性评价标准：(1)导管置入是否顺畅、易于操作、无弯曲、堵塞现象；（是□；否□）(2)导丝是否顺畅导入并完整无缺的抽回；（是□；否□）(3)向外延管的接头内插入注射器,回抽时血流是否流畅；（是□；否□）(4)导管尖端圆滑；（是□；否□）(5)导管表面及边是否无裂纹、破损、划痕；（是□；否□）(6)导管是否软硬适当、光洁；（是□；否□）(7)穿刺针：穿刺性能是否良好，便于操作；（是□；否□）(8)扩张器：使用是否便于穿刺部位的扩张，是否置入顺畅、表面光滑、使用后尖部无损；（是□；否□）(9)导管固定性能:导管置入后是否能稳定的固定在穿刺部位；（是□；否□）(10)导管在持续使用过程中是否管腔通畅；（是□；否□）一次性使用中心静脉导管包临床试验方案8(11)包装外观是否整洁严密，包装标识清晰。（是□；否□）2．安全性评价标准（1）是否出现心房或心室壁穿孔；（是□；否□）(2)穿刺点是否出现渗血、红肿、渗液、疼痛、感染现象；（是□；否□）(3)是否发生皮内刺激反应；（是□；否□）(4)是否发生其他不良反应。（是□；否□）3.实验室检查项目评价标准(1)血常规：是否出现与试验前相比有临床意义的异常值；（是□；否□）(2)凝血常规:是否符合入选参加试验的要求；（是□；否□）八、临床验证持续时间及其确定理由中心静脉导管在国内二级甲等以上医院的重症患者或手术过程中已普及使用。这种治疗方法一般滞留时间少于30天，考虑到三级甲等医院的重症患者或手术患者较多，受试者依从性也较好，因此本次临床试验持续时间暂定为6个月。九、临床验证例数及其确定理由本研究通过以BiosensorsInternationalPteLtd生产的中心静脉导管为对照，评价一次性使用中心静脉导管包的安全性和有效性。研究采用随机平行对照设计，试验组与对照组为1：1，试验的统计学检验拟采用非劣性检验。根据试验方案，疗效与安全性评价指标均为计数资料，最终以率的形式表示，所以根据率的非劣性检验样本量估计公式[1,2]估算试验所需例数：N=2×(Uα+Uβ)2×P(1-P)/δ2=C×P(1-P)/δ2其中δ是等效标准（界值），Uα、Uβ为单侧标准正态离差界值，N为样本含量，P是平均有效率，C为系数项。本试验α＝0.05，β＝0.2，由于此类产品临床使用过程中，产品的安全性评价日益受到重视，所以，我们使用其并发症的发生率作为样本估算的基础。由于器械穿刺留置期间的并发症受到术者本身的技术水平影响较大，我们选用导管留置期间的并发症：导管阻塞与感染的发生率作为样本估计依据，且穿刺部位定位锁骨下。大样本的研究[3，4]总结的导管阻塞比率在3.7%-6%之间，感染发生率在0.45%-1.44%之间，从保守角度出发，我们以一次性使用中心静脉导管包临床试验方案9阻塞的最高发生率6%作为样本估计的基础；δ值由于没有专业方面的统一认识，我们按照惯例取对照组样本率的0.10。估算结果N=140，根据估计结果，我们将每组试验的有效病例数定为70例，考虑到可能存在的脱落，计划入组放大20%，即168例。每家医院各完成有效例数：试验组35例，对照组35例；两家医院共完成140例。以上设计符合统计学以及《医疗器械注册管理办法》、《医疗器械临床试验规定（5号令）》的要求。入选病例分配如下表：研究机构名称试验组（例）对照组（例）合