纯化水系统确认方案

北京深港药业纯化水系统确认方案第1页共37页————————————饮片生产验证文件类别：设备确认（生产）编号：颁发部门：设备部纯化水系统确认方案起草人：____________年___月___日审核人：____________年___月___日批准人：____________年___月___日北京深港药业纯化水系统确认方案第2页共37页————————————饮片生产验证文件纯化水系统确认方案一、确认概述1.确认对象北京深港药业中药直接服用车间安装的纯化水系统用于满足该车间直接口服药品的生产，为确保纯水质量，质量达到生产要求，对此纯化水系统进行验证，验证项目包括纯化水系统的设计确认、安装确认、运行确认、性能确认以及纯化水体统的监控、日常监测。此纯化水系统工艺流程图如下；2.确认原因本次确认为纯化水系统首次确认，通过确认保证纯化水系统各项性能满足生产车间工艺用水的要求。3.确认目的验证该系统在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水；检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求；检查并确认该纯化水系统运行、性能，符合设计要求，资料和文件符合GMP要求，其水质符合《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）的要求。4.确认须知4.1针对确认方案及确认报告记录的要求，必须对所有的确认实施小组成员进行培训。4.2所有确认项目符合的要求和标准，以及判定和测试方法的依据科学可靠，禁止随意制定。二、系统内容确认设备编号:3S-09-01设备名称:2T-2纯化水设备装置设备型号:ESPA-4040反渗透装置生产能力:0.5T/h生产厂家：北京康铭泰克科技有限公司联系电话:8610-83813610使用部门：生产车间三、确认组织机构与职责1.职责1.1质量部北京深港药业纯化水系统确认方案第3页共37页————————————饮片生产验证文件—确认文件的批准。—总体上组织确认工作的实施及各部门的协调，保证确认工作有序的进行。—现场监督保证整个操作过程按照确认方案进行。—负责确认方案的审核，及操作过程中对确认文件修订的审核。—确认文件的归档。1.2生产车间—负责对确认文件的审核。—需要时与相关部门的协调。1.3设备部—负责对确认文件的起草。—按照确认计划进行实施。—确认过程中资料和数据的汇总。1.4QC—负责确认过程中响应取样—对响应样品进行检测—对检测数据进行汇总、分析—出具相应的检测报告2.确认领导小组姓名部门职务确认职务质量部质量部经理确认小组组长质量部质量部副经理确认小组组员3.确认实施小组姓名部门职务确认职务设备部设备部经理实施小组组长设备部空调系统负责人实施小组组员生产车间车间主任实施小组组员质量部QC主管实施小组组员质量部QA实施小组组员4.确认记录填写注意事项4.1文件记录的填写按照《记录管理规程****》进行记录和填写。4.2在测试过程中如发现对测试无影响的错别字，排版错误，可由相关测试人员进行修改，并签上姓名和日期。4.3每项测试必须由专业人员完成，测试、方案、附录各个项目需单独签上姓名和日期。4.4测试、符合人员不能为同一个人。4.5填写记录时，如无需填写的项目，用“/”表示，填写人签上姓名和日期。4.6所有记录文件上的日期必须以“YYYY.M.D”的格式表示。4.7所有测试项目执行过程中，任何不符合项必须记录在“未通过项目列表”中，完成整改后重新进行该项目的确认。四、确认范围及程度风险评估1.风险评估基本定义与概念术语定义来源风险指危险出现的可能性与严重性的结合。ICH关键的用来描述为了确保原料药符合规格标准，必须控制在规定范围内的工艺步骤、工艺条件测试要求或其他有关参数或ICH北京深港药业纯化水系统确认方案第4页共37页————————————饮片生产验证文件项目。参数/工艺参数在某个工艺条件下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度、压力、时间、数量等等。/质量属性一个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性（比如产品的纯度、潜能、鉴别、稳定性）。产品指标时生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。/可接受范围在确认的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不便，能生产出符合其相应质量特性的物料。/关键质量属性API的关键质量特性时指一种质量特性，如果他与已建立的既定的标准发生偏差的话，将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。/2.定性风险分析有限等级2.1严重性序号说明标准1轻微对产品质量无影响2重要产品的部分报废从而导致偏差，影响产品的收率3灾难性批失败，导致产品的整批报废2.2可能性序号说明标准1不可能发生失败从不发生，但理论上可能发生2偶尔发生已注意到潜在的失败。如果遵守规程，失败的潜在性很小3发生的可能性很高已注意到潜在失败。需要一个起作用的非标准反馈控制机制2.3可发现性序号说明标准1发现性高已验证过的，可直接检测失败的自动检测系统。两个或更多个手动操作并验证过的，可直接或间接检测失败的检测系统2可能发现单一手动操作并已验证过的、不可直接检测失败的检测系统3发现性很低或不可发现不能检测到失败3.风险等级风险类别等级/定义高（H）中（M）低（L）严重性灾难性重要轻微发生的可能性发生的可能性很高偶尔可能发生不可能发生发现性发现性很低或不可发现可能发现发现性高4.风险定性可接受标准（空白区域表示认可，阴影区域表示不认可）危险性SEV可发现性DET发生可能性OCCOCC(H)OCC(M)OCC(L)SEV(H)DET(L)北京深港药业纯化水系统确认方案第5页共37页————————————饮片生产验证文件SEV(H)DETM()SEV(H)DET(H)SEV(M)DET(L)SEV(M)DET(M)SEV(M)DET(H)SEV(L)DET(L)SEV(L)DET(M)SEV(L)DET(H)北京深港药业纯化水系统确认方案第6页共37页————————————饮片生产验证文件5.风险评估项目工艺步骤/操作单元风险编号危害危害性SEV原因/程序失败发生的可能性OCC现行的控制标准可发现性DET风险认可建议采取的措施采取措施后的等级SEVOCCDET系统设计纯化水F01纯化水等级不够H设计存在缺陷L检查核对设计文件H认可无///纯化水系统纯化水预处理F02纯化水等级不够H设计缺陷L检查核对设计文件、相应测试H认可无///纯化水生产系统F03纯化水等级不够H设计存在缺陷L检查核对设计文件H认可无///纯化水分配系统F04纯化水等级不够H设计缺陷L检查核对设计文件、相应测试H认可无///纯化水检测纯化水取样F05失去对纯化水监控H取样计划不合理M核对取样计划H认可定期评估取样计划及纯化水系统性能///纯化水系统微生物控制纯化水消毒F06纯化水收到污染H消毒程序及系统设计不合适L时刻连续监测纯化水微生物H认可定期评估纯化水微生物水平。做以趋势分析///纯化水系建设、安装F07施工不合理，导致系统运行H施工过程中出L现场检查、核对施工H认可///北京深港药业纯化水系统确认方案第7页共37页————————————饮片生产验证文件统施工不正常现偏差图纸纯化水系统维护纯化水系统日常维护F08纯化水不合格H维护不到位L检查纯化水维护计划H认可///通过以上风险分析，确定空调系统在确认过程中的侧重点，确认的主要项目即为存在风险的各个项目；北京深港药业纯化水系统确认方案第8页共37页————————————饮片生产验证文件五、确认时间安排1.方案起草审批_________年________月________日至_________年________月________日。2.确认实施安装确认_________年________月________日至_________年________月________日。运行确认_________年________月________日至_________年________月________日。性能确认_________年________月________日至_________年________月________日。3.出具报告_________年________月________日至_________年________月________日，收集确认数据，分析、评价并得出结论；报告批准归档。六、确认内容1.设计确认1.1目的：证明纯化水系统的设计符合预定用途和《药品生产质量管理规范（2010修订）》要求1.2范围：新车间纯化水系统设计确认1.3设计确认内容序号测试类别测试项目测试方法合格标准记录结果1方案设计及说明工艺流程如图检查、核对URS及设计方案符合2010版GMP要求2系统基本要求检查、核对URS及设计方案满足2010版GMP要求及生产实际要求3设备工艺说明检查、核对URS及设计方案2010版药典对纯化水的要求4设计参数及配置说明检查、核对URS及设计方案符合URS要求5控制系统说明检查、核对URS及设计方案符合URS要求6预处理部分配置原水箱检查、核对URS及设计方案符合URS要求7原水泵检查、核对URS及设计方案符合URS要求8多介质过滤器检查、核对符合URS要北京深港药业纯化水系统确认方案第9页共37页————————————饮片生产验证文件URS及设计方案求9活性炭过滤器检查、核对URS及设计方案符合URS要求10软水器检查、核对URS及设计方案符合URS要求11连接阀门、管件检查、核对URS及设计方案符合URS要求12保安过滤器检查、核对URS及设计方案符合URS要求13反渗透部分配置一级RO装置检查、核对URS及设计方案符合URS要求14二级RO装置检查、核对URS及设计方案符合URS要求15连接管件、阀门及辅材检查、核对URS及设计方案符合URS要求16分配系统配置纯化水箱检查、核对URS及设计方案符合URS要求17增压泵检查、核对URS及设计方案符合URS要求18紫外线杀菌器检查、核对URS及设计方案符合URS要求19微孔过滤器检查、核对URS及设计方案符合URS要求20臭氧发生器检查、核对URS及设计方案符合URS要求21取样阀检查、核对URS及设计方案符合URS要求22隔膜阀检查、核对URS及设计方符合URS要求北京深港药业纯化水系统确认方案第10页共37页————————————饮片生产验证文件案23管路管件检查、核对URS及设计方案符合URS要求24三通隔膜阀检查、核对URS及设计方案符合URS要求结论：确认人/日期：复核人/日期：1.4设计确认偏差情况序号偏差描述解决措施措施完成时间结果1234结论：确认人/日期：复核人/日期：1.5设计确认结论：____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________确认人/日期：复核人/日期：2.安装确认2.1目的：证明纯化水系统的建造和安装符合设计标准。2.2范围：新纯化水系统安装确认。2.3确认内容：2.3.1到货完整性确认2.3.1.1预处理部分到货完整性确认序号名称参考文件接收标准记录结果1原水箱设计方案PE0.52原水泵设计方案CH