纯化水系统管道消毒效果验证方案

第1页共13页药品生产质量管理文件消毒方法验证方案设备名称：纯化水机组规格型号:2T/h验证类型：再验证文件编码：JSXB072001-B30-01JSXB072001-B30-1纯化水系统管路消毒方法验证方案第2页共13页药品生产质量管理文件1.0验证小组及职责验证小组成员本次验证职务原部门职务职责黄品组长工程部/经理1.组织编写验证方案；2.负责验证方案的审核、会签；3.负责验证报告的审核、会签；4.负责验证检查的工作安排。李知榆组员质量部/经理1.负责验证方案审核、会签；2.负责验证方案审核、会签；朱建花组员质量部/QA1.负责验证全过程的监督管理；2.协作工程部对高效过滤器进行检漏。朱婷、许莉娜组员质量控制部/QC检验员1、负责纯化水的理化检测和微生物检测的取样2、负责验证过程中样品的检测、记录和报告工作。何华铭组员生产提取部/经理1.负责验证方案审核、会签；2.负责验证报告审核、会签。陈梁组员工程部/管理员1.负责验证结果的检查确认；2.负责验证过程中数据的搜集、汇总、分析并形成验证报告。王云飞杨伟平组员工程部/设备维修人员1.负责验证过程中设施设备的保障。谢建明组员工程部/操作员1负责验证过程中设备操作及维护保养萧总组员总办/副总1.批准验证效果方案；2.批准验证效果报告。JSXB072001-B30-1纯化水系统管路消毒方法验证方案第3页共13页药品生产质量管理文件2引言2.1概述纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。根据GMP要求，须对纯化水贮罐、输送管道的清洗及消毒效果进行验证。本验证按《纯化水系统标准操作规程》用次氯酸钠溶液对纯化水贮罐及输送管道系统进行消毒，证实其消毒效果及方法稳定、有效可靠。2.2臭氧系统与纯化水系统管道的流程图：饮用水主管径为DN40，各使用点管路均采用U形联接。3验证目的该纯化水系统采用次氯酸钠溶液消毒，为了确认按《纯化水系统标准操作规程》清洁消毒后纯化水微生物数指标应符合本方案规定的可接受标准，证实清洁消毒效果有效、可靠，特制订本验证方案，对纯化水储罐及分配管道系统的定期消毒效果进行验证。4验证依据《药品生产质量管理规范》2010版原水箱原水泵砂滤碳滤加絮凝剂精滤一级高压泵一级RO膜中间纯水箱二级高压泵二级RO膜二级纯水箱二级纯水泵紫外线杀菌器加阻垢剂次氯酸钠溶液纯水箱纯水泵车间使用点JSXB072001-B30-1纯化水系统管路消毒方法验证方案第4页共13页药品生产质量管理文件《中国药典》2010版——纯化水质量标准《纯化水系统标准操作规程》《微生物限度检查标准操作规程》《霉菌、细菌、酵母菌测定标准操作规程》5验证指令5.1验证方法：再验证。5.2验证周期：按正常运行连续生产，连续追踪三个周期，每个周期为30天。5.3验证日期:2013年6月16日、2013年7月16日2013年8月16日6验证内容6.1验证前的确认6.1.1检验设备的确认6.1.1.1检查所用的验证确认设备、仪器仪表、检验用仪器、衡器均经过相关部门校准合格并都在有效期内，确保本次次验证是在可靠的前提下进行的。6.1.2验证人员的确认验证技术管理人员及其相关操作人员得到本验证方案的培训且明确验证目的和具体的实施步骤。6.2消毒试剂及消毒方法6.2.1消毒试剂及浓度次氯酸钠（分析纯）有效氯浓度5～6%6.2.2消毒剂有效成份含量的计算公式如下：V=(C＇×V＇)/C；X=V＇－V；式中：V为所需消毒剂原液的体积。仪器仪表名称校准编号校验日期有效期校准单位细菌培养箱生化培养箱分析天平JSXB072001-B30-1纯化水系统管路消毒方法验证方案第5页共13页药品生产质量管理文件C为使用说明书中标识的消毒剂原液的有效成份含量（浓度）。C＇为欲配制消毒剂溶液的有效成份含量（浓度）。V＇为欲配制消毒剂溶液的体积。X为所需自来水的体积6.2.3消毒试剂用量按次氯酸钠(分析纯)有效氯浓度5～6%计算,中间纯水箱消毒剂配制后浓度为100ppm根据上述公式所知：V=（0.00001*1000000）*0.05=2000ml6.2.3消毒方法6.2.3.1先将纯水箱制满，打开水箱顶端呼气阀，加入1000ml有效氯含量为5-6%次氯酸钠钠分析纯溶液，稀释后有效氯浓度为100ppm，盖紧密闭顶端呼吸器；6.2.3.2排尽纯化水管道各使用点管道内剩余纯化水，并关闭各使用点阀门。6.2.3.3启动纯化水泵，当管道内压力达到1.0～1.5kg/cm2时关闭总进水阀，停泵浸泡2小时。6.2.3.4消毒完成后，打开纯水箱底部阀门，将消毒液全部排放掉。6.2.3.5正常制水至终端水箱充满，循环冲洗2遍，检测纯化水管总送水、总回水及任意两个以上使用点中氯化物指标。6.3取样方法及取样点6.3.1取样方法取样时，用75%酒精棉球擦拭取样点表面两遍，同时擦拭取样人员手部及取样容器外壁，将取样点的水放流5分钟后用普通取样瓶（100ml）接取水样，以下取样均按上述方法6.3.1.1消毒前，取样检测总送水口、总回水口及各使用点微生菌落数检测结果记录在【附表01】6.3.1.2消毒结束后,取样检测总送水口、总回水口及各使用点次氯酸钠溶液有效氯浓度，检测结果记录在【附表02】6.3.1.3用纯化水循环冲洗2次后，取样检测纯化水管总送水口、总回水口及各使用点纯化水中氯化物，并将检测结果记录在【附表03】。6.3.1.4消毒清洗完成后，取样检测总送水口、总回水口及各使用点微生菌落数检测结果记JSXB072001-B30-1纯化水系统管路消毒方法验证方案第6页共13页药品生产质量管理文件录在【附表04】6.3.2取样点设置及取样计划分别对下表各取样点消毒前后的水样进行微生物限度检查检测使用点名称取样点编号备注纯化水贮罐取样点Z1纯化水液体车间送水点Z2纯化水固体车间送水点Z3纯化水液体车间回水口Z4纯化水固体车间回水口Z5固体总混G1一步制粒1G2一步制粒2G3洗涤G4洁净洗涤G5制湿粒1G6制湿粒2G7制丸G8化验室G9打浆2G10打浆4G11二楼洗涤G12糖衣间G13白酒贮罐Y1药酒精置Y2药酒循环渗漉Y3冷却装置1Y4冷却装置2Y5化验室Y6工具洗涤Y7洗衣Y8JSXB072001-B30-1纯化水系统管路消毒方法验证方案第7页共13页药品生产质量管理文件灌装Y9瓶精洗Y10熬糖Y11纯化水贮罐取样点H16.3.4检验方法6.3.4.1有效氯浓度检验测定方法有效氯的测定在酸性介质中，次氯酸根与碘化钾反应，析出碘，以淀粉为指示液，用硫代硫酸钠标准滴定溶液滴定，至蓝色消失为终点。反应式如下：6.3.4.2试剂和材料6.3.4.2.1碘化钾溶液：100g/L。6.3.4.2.2硫酸溶液：3＋100。6.3.4.2.3硫代硫酸钠标准滴定溶液：c(Na2S2O3)=0.1mol/L。6.3.4.2.4淀粉指示液：10g/L。6.3.4.3分析步骤6.3.4.3.1试样溶液制备量取约20mL试样，置于内装约20mL水并已称量（精确至0.01g）的100mL烧杯中，称量（精确至0.01g），然后全部移入500mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。此溶液为试验溶液A，用于有效氯含量、游离碱含量、铁含量、重金属含量、砷含量的测定。6.3.4.3.2测定移取10.00mL试样溶液A，置于内装50mL水的250mL碘量瓶中，加入10mL碘化钾溶液和10mL硫酸溶液，迅速盖紧瓶塞后水封，于暗处静置5min。用硫代硫酸钠标准滴定溶液滴定至浅黄色，加2mL淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失即为终点。6.3.4.4结果计算有效氯含量以氯（Cl）的质量分数w1计，数值以%表示，按公式（6.3.1）计算：式中：c—硫代硫酸钠标准滴定溶液浓度的准确数值，单位为摩尔每升（mol/L）；V—滴定消耗的硫代硫酸钠标准滴定溶液的体积的数值，单位为毫升（mL）；m1—试样的质量的数值，单位为克（g）；M1—氯（Cl）的摩尔质量的数值，单位为克每摩尔（g/mol）（M1＝35.453）。取平行测定结果的算术平均值为测定结果，两次平行测定结果的绝对差值不大于0.2%。JSXB072001-B30-1纯化水系统管路消毒方法验证方案第8页共13页药品生产质量管理文件6.3.4.2纯化水微生物菌落数检验方法6.3.4.2.1微生物限度检查标准操作规程JSXB102·039-016.3.4.2.1细菌、霉菌及酵母菌测定标准操作规程JSXB102·041-016.3.5本次验证共进行三个周期（次），每个周期（次）间隔为30天。6.3.6可接受标准(1)消毒完成后,取样检测总送水、总回水及各使用点次酸钠溶液有效氯浓度为100ppm（2）用纯化水循环冲洗2次后，取样检测纯化水管总送水、总回水及各使用点氯化物不得检出。（3）清毒清洗完成后，恢复正常制水，取样检测总送水、总回水及各取样点纯化水微生物菌落数≤10个/ml。9、验证过程出现中出现数据偏差分析处理、结果评价和建议对验证过程中若数据出现偏差时，查找偏差原因，分析偏差数据，采取相应补救和预防措施，提出可行性整改意见，实施可行性方案。10验证结论通过连续三个周期的验证，判定该清洁消毒方法后纯化水中的微生物限度是否达到原本方案中设计要求，并对验证数据进行分析、总结。11验证方案的审核和批准项目部门/职务名称签字日期起草工程部/经理黄品生产部/经理何华铭质量部/经理李知榆批准总办/副总经理萧钺JSXB072001-B30-1纯化水系统管路消毒方法验证方案第9页共13页药品生产质量管理文件附表【01】纯化水系统及管道消毒前各取样点微生物检测结果第周期检测日期：年月日取样点编号取样点名称检测结果检测人备注纯化水贮罐取样点Z1纯化水液体车间送水点Z2纯化水固体车间送水点Z3纯化水液体车间回水口Z4纯化水固体车间回水口Z5固体总混G1一步制粒1G2一步制粒2G3洗涤G4洁净洗涤G5制湿粒1G6制湿粒2G7制丸G8化验室打浆2G9G10打浆4G11二楼洗涤G12糖衣间G13白酒贮罐Y1药酒精置Y2药酒循环渗漉Y3冷却装置1Y4冷却装置2Y5化验室Y6工具洗涤Y7洗衣Y8灌装Y9瓶精洗Y10熬糖Y11JSXB072001-B30-1纯化水系统管路消毒方法验证方案第10页共13页药品生产质量管理文件质量化验室H1偏差结果评定复核人日期附表【02】各取样点消毒液有效氯浓度检测记录第周期检测日期：年月日取样点编号取样点名称可接受标准检测结果结论检测人纯化水贮罐取样点Z1≥100ppm纯化水液体车间送水点Z2≥100ppm纯化水固体车间送水点Z3≥100ppm纯化水液体车间回水口Z4≥100ppm纯化水固体车间回水口Z5≥100ppm固体总混G1≥100ppm一步制粒1G2≥100ppm一步制粒2G3≥100ppm洗涤G4≥100ppm洁净洗涤G5≥100ppm制湿粒1G6≥100ppm制湿粒2G7≥100ppm制丸G8≥100ppm化验室打浆2G9≥100ppmG10≥100ppm打浆4G11≥100ppm二楼洗涤G12≥100ppm糖衣间G13≥100ppm白酒贮罐Y1≥100ppm药酒精置Y2≥100ppm药酒循环渗漉Y3≥100ppmJSXB072001-B30-1纯化水系统管路消毒方法验证方案第11页共13页药品生产质量管理文件冷却装置1Y4≥100ppm冷却装置2Y5≥100ppm化验室Y6≥100ppm工具洗涤Y7≥100ppm洗衣Y8≥100ppm灌装Y9≥100ppm瓶精洗Y10≥100ppm熬糖Y11≥100ppm质量化验室H1≥100ppm偏差结果评定复核人日期附表【03】清洗后各取样点纯化水残余氯浓度检测记录第周期检测日期：年月日取样点编号取样点名称可接受标准检测结果结论检测人纯化水贮罐取样点Z1不得检出纯化水液体车间送水点Z2不得检出纯化水固体车间送水点Z3不得检出纯化水液体车间回水口Z4不得检出纯化水固体车间回水口Z5不得检出固体总混G1不得检出一步制粒1G2不得检出一步制粒2G3不得检出洗涤G4不得检出洁净洗涤G