中药药剂学

第一章概述一、中药药剂学的定义，性质，范围1、定义：以中医药理论为指导，运用现代科学技术，进行研究，论述中药药剂的配制理论，生产技术，质量控制和临床疗效等内容的一门综合应用技术科学，主要讨论剂型2、特点：密切结合现代化生产实践和医疗（尤其是中医）实践，使患者用到服用方便，质量高，加工好的药物，以利于及时治疗，预防，诊断的目的3、范围：兼属药品的生产和应用的学科。以数学，物理，化学，化工原理，生物学，药理，微生物学，医学基础（生理，解剖，病理等）理论为基础，结合具体药物性质，作用机理，以及治疗，预防，诊断的特殊需要来研究药物制剂的设计理论，生产技术，质量控制，服用方法等各方面。第一章概述4、药物制成剂型的依据（1）临床的需要轻重缓急，部位等（2）药物性质①发挥药物预期疗效芸香油口服不好，量大，慢，胃肠道副作用②减少不良反应酒石酸锑钾——肌注坏死,阿司匹林，糖皮质激素③药物稳定青霉素，胰岛素④改变药效枳实,砒霜鸦胆子脂肪油静脉乳剂抗癌脏器定向分布（3）便于服用，储藏，运输第一章概述分枝学科：1、物理药剂学（理论药剂学）物理化学为主导，揭示药物与制剂共性和各种物理化学变化规律来指导实践，如：化学动力学——药剂稳定性流变学，胶体化学——非均相分散体系，混悬液，乳剂……表面化学，络合原理——增溶，助溶溶出速率，扩散原理——缓释相关理论：离子平衡，溶解度和有关现象，胶体，微粉学，流变学，热力学……，在统计，计算机的帮助下越来越深入2、生物药剂学①药物在吸收部位上的物理性状、粒度、表面积等②形成简单衍生物（酯，复盐等）③附加剂④剂型释药速度⑤制剂工艺3、药物动力学：药物在体内位置，数量（浓度）变化与时间规律，通过数学模型来描述，阐明疗效，毒效，指导合理用药，剂型研究改造药物结构，新药设计。4、工业药剂学：研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计辅料是一个重要内容，它代表了一个国家的工业水平5、临床药剂学：用现代科学认知指导合理用药，要求药师达到用药顾问的水平∴与医学联系更多，对临床知识要求高它改变了“以药品为目的”传统观念，而是“以病人为目标”，这是几世纪来人们的总结。∴有时又叫临床药学，核心内容是药物的合理应用第一章概述（1）微囊直径5-400μm，以高分子（或其共聚物）包裹药物，再进一步制剂，可改变其表面形态，释药速度，提高稳定性（2）长效制剂：含缓释部分和快速释药部分，常利用多聚物包衣骨架片微囊与高分子生成难溶性盐（3）加压浇铸：药物＋人造塑料，利用人体侵蚀（4）超型化：更小，多用于注射（5）TTS（6）渗透泵（7）脂质体第一章概述现有剂型改进难溶药物制成注射剂片剂的辅料与工艺生产技术机械，化工，电子配合水针7万支/天5人抗生素分装4200瓶/h胶囊分装11万粒/h意大利压片14400片/min第一章概述三、常用术语药物：指一切用于预防诊断治疗的物品广义:包括一些对身体几无作用者，如CT造影剂，钡餐中药剂型：将原料药加工成适合应用的形式分类：（1）按形态：固，液，气，半固体……（2）按制法：浸出，灭菌，……（3）按给药途径：①消化道给药②注射③皮肤④粘膜⑤呼吸道（4）按分散系：气，固，液（真溶液，胶体，……）第一章概述制剂：根据药典或现成处方，制成一定规格的制品，特点：有相对固定的处方，可以量产。调剂：医生临时处方，专为某一病人配制，同时注明用量用法的操作。日常煎中药就有调剂的成分在其中，研究药物的调配和服用的学科称为调剂学，调剂＋制剂＝药剂学成药：疗效确切，应用广泛，大量生产的药品，可不经过医生的处方直接销售≈OTC产品。研究中成药的方药组成，制备技术，质量控制，临床等方面的学科是中成药学。比较成熟的制剂第一章概述处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。1）法定处方：主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。2）医师处方：医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义3）协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药的时间。4）生产处方：大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。第一章概述四、中药药剂学的基本任务药剂学的任务是研究和提高药剂生产和治疗中应用水平学习继承提高传统剂型研究中药的疗效原理，改革发展新剂型，严重而迫切研究中药药剂的基础理论，及新工艺，新技术的应用寻找新辅料，代用品第二章药剂卫生一、定义：是指药剂的微生物质量要求以及促使达到这些要求的有效措施和方法1、卫生标准：针对一般口服，外用制剂，不能允许有致病菌的存在，对非致病菌和条件致病菌的数量加以限制2、无菌要求：指直接注入人体，用于创面、眼部或手术用的，不能有活的细菌存在第一节概述第二章药剂卫生三、具体要求见药典微生物限度标准（一）注射剂，，止血海绵等均要求无菌（二）口服固体制剂（散，片，冲，丸，胶囊等）1、不得检出活螨或卵2、不得检出致病菌3、允许少量非致病杂菌和霉菌的存在，但对其数量加以限制（1）不含生药原粉的制剂（浸膏片，冲，浓缩丸等），细菌数≤1000个/g，霉菌数100个/g（2）含生药原粉的制剂细菌数≤10000个/g(丸剂≤30000个/g），霉菌数100个/g（三）内服液体药剂不得含大肠埃希菌，活螨，细菌数≤100个/ml，霉菌数100个/g（四）局部给药制剂分为8类，1、用于手术，烧伤或严重创伤的要求无菌2、用于表皮或粘膜不完整的含药材原粉的细菌数≤1000个/g或10cm2，每ml不得超过100个，霉菌数100个/g，ml或10cm2。3、用于表皮或粘膜完整的含药材原粉的细菌数≤10000个/g或10cm2，每ml不得超过100个，霉菌数100个/g，ml或10cm2。4、眼部给药每g或ml不得超过10个，霉菌数不得检出。5、耳、鼻呼吸道给药细菌数≤100个/g或10cm2，每ml霉菌10个/g，ml或10cm2。6、阴道尿道同耳鼻呼吸道7、直肠给药细菌数≤1000个/g，每ml小于100个霉菌100个/g，ml或10cm2。8、其他细菌数≤100/g，ml或10cm2。霉菌100个/g，ml或10cm2。第二章药剂卫生四、药品可能被微生物污染的途径原料药材各种辅助材料，溶剂、蜂蜜、蔗糖、淀粉等制药用具，各种机械和容器表面、内部环境，尤其在尘埃多，不通风条件下操作人员，人的皮肤毛发，穿戴，尤其手上，∴操作人员要严格执行操作制度包装材料其他第二章药剂卫生一、中药厂（制剂室）建设的基本要求1.环境：2.布局3.设施4.水源第二节制药环境卫生第二章药剂卫生（二）空气质量与过滤1、空气含尘情况：≥5μm粒子可自然沉降2μm长期悬浮，细菌附着在其上，所谓“生物粒子”∴去除粒子就是去除微生物0.7-22.4μm的粒子，城市1489570，农村54330第二章药剂卫生2、空气过滤名称初阻力(mmHg)效率主要滤除材料粗效≤320%10μm粗中孔泡沫塑料，无纺布，平板或袋，可重复使用中效≤1020-90%1μm中细孔泡沫塑料，无纺布，平板或袋，可重复使用亚高效≤1590-99.9%1μm超细玻璃纤维，石棉纤维滤纸，效率高，阻力大，不能再生，有正反高效≤2599.971μm第二章药剂卫生3、洁净室标准：是指应用空气净化技术，使室内达到不同的洁净级别，供不同的目的使用。各国有自己的标准常用美国联邦标准，我国1977年制订标准3级≈美国100级含尘浓度检测可用尘埃粒子计数器、滤膜显微镜、打开培养皿法：20min，48h，菌落3个——检查无菌第二章药剂卫生4、洁净室种类（1）常规洁净室（非层流洁净室）特点：①气压1个大气压20-25℃相对湿度30-60％②气流属于紊流，不能达到无菌，只能以较多洁净空气稀释室内粒子浓度第二章药剂卫生（2）层流洁净室（台）：特点：①进入洁净室的空气经过高效滤器滤过，符合无菌要求②气流属于层流③室内产生的污物（新脱落的颗粒）可被迅速被空气带走④避免产品交叉污染⑤还需要有严格的制度保证才能免除污染第二章药剂卫生一、定义与概念：无菌：是指物体或给定的介质中，没有任何活的微生物存在。无论通过任何途径或用任何方法都检测不出活的微生物体灭菌：应用物理或者化学的方法把物体或介质中的所有微生物及其芽孢（包括致病菌和非致病菌）全部杀死（即获得无菌状态）的总过程消毒：用物理或者化学的方法把杀死物体或介质中的病原微生物防腐：用物理或者化学的方法抑制微生物的生长第三节灭菌方法及无菌操作二、灭菌法分类：物理灭菌法：干热灭菌湿热灭菌紫外线灭菌辐射灭菌微波灭菌高速热风灭菌滤过除菌法：微孔薄膜滤器垂熔玻璃滤器化学灭菌法：化学气体浸泡无菌操作法：无菌操作室无菌操作第二章药剂卫生三、物理灭菌法（一）热力灭菌法1、原理：加热可破坏蛋白质和核酸中的氢键在相同温度下，湿热比干热效率好蛋白质凝固的温度∝含水量鸡蛋白含水量凝固温度50%5625%806%14501702、湿热比干热穿透力大3、气化潜热539cal/g第二章药剂卫生1、火焰灭菌灼烧迅速，简便，可靠，紧急火焰中20秒或迅速通过3-4次乳钵倒入酒精烧2、干热空气不是优良的方法，除非时间长，∵穿透力弱，不均匀，比热低。用烘箱加热时间要根据灭菌物的性质，灭菌器的结构，放置的位置来调整，各国药典记载不一140℃3h160℃2h180℃1h第二章药剂卫生2、干热空气适用范围：①金属、玻璃、瓷器、砂滤棒、搪瓷用品②湿热法无效的非水性物质、极粘稠的液体如：甘油，液体石蜡，油类，脂肪，对湿热不稳定的药物等操作：表面洁净，包裹适当的东西如纱布，纸第二章药剂卫生3、湿热应用最广泛，只要对湿热不敏感的都可以影响因素：①微生物的数量种类发育阶段受热死亡遵循一级反应规律②介质性质含糖，氨基酸对微生物有保护作用，酸性碱性中性，∴pH小的注射液流通蒸汽即可。③灭菌时间和温度成反比④蒸汽性质：是否饱和第二章药剂卫生（1）热压灭菌物品置于耐压灭菌器中利用高压蒸汽灭菌的方法，条件：115.5℃，0.7kg/cm2,30min能杀死细菌繁殖体和芽孢注意事项：①用前排尽空气②灭菌后等压力为0再开启③灭菌时间和被灭菌物的体积成正比④灭菌时间从达到需要温度开始计算⑤注意温度第二章药剂卫生（2）流通蒸汽与煮沸1-2ml小针剂和不耐热的基本用此方法，100℃，30-60min不能保证杀死所有芽孢，∴制备过程中就要注意避免污染，可加入抑菌剂有时可杀死芽孢，如：氯甲酚，苯酚等海拔升高300米，时间要延长20％（3）低温间歇物品80℃，1h后，20-25℃保持24h，如是者3次，此法效果比较差，∴制品中常加抑菌剂（4）油浴或盐水浴量少，没有热压灭菌器时或不经济时前者用不挥发的脂肪油或轻质矿物油将物品浸入，115℃，使用于外科器械，有刀口的后者用饱和氯化铵（bp114℃）第二章药剂卫生（二）过滤灭菌法：指使药液通过无菌的滤器，除去活的或者死的微生物理想滤器：有效的去除微生物；快速通过；无吸附、脱落性；易清洗、更换、操作简便第二章药剂卫生（1）细菌大小与过滤灭菌的关系。繁殖型的细菌很少1μm，芽孢则是0.5μm或更小以“筛过滤作用”为原理的，要求孔径为1μm或更小以“深层过滤作用”为原理的，孔径可稍大，但如果压力有波动，有可能被挤过，有漏隙的危险，∴有的抗生素要加抑菌剂第二章药剂卫生（2）特点：适用于不耐热的药液，如：生物碱，激素，生化制品，可将细菌和其尸体一并滤除，但不能破坏热原可加压或减压，前者用的多，∵一旦有漏隙是向外，不会向内造成污染。室温下易挥发，氧化的药物宜加压过滤灭菌必须配合无菌操作技术要预滤，滤后快分装滤后要进行无菌检查，∴不能用于紧急临床需要不能过滤病毒与pH，