特殊过程确认

1特殊过程确认和灭菌确认王慧芳（高级审核员）北京国医械华光认证有限公司Tel:010-62351993Email:[e-mail]提纲第一部分：特殊过程概述第二部分：GHTF特殊过程确认指南3ISO13485标准对特殊过程的要求中国法规对特殊过程的要求FDA的21CFRpart820对特殊过程的要求过程确认的作用第一部分特殊过程概述4ISO13485对特殊过程确认的要求7.5.2生产和服务提供过程的确认7.5.2.1总要求当生产和服务提供过程的输出不能由后续的监视或测量加以验证时,组织应对任何这样的过程实施确认。这包括仅在产品使用或服务已交付之后问题才显现的过程。确认应能证实这些过程实现所策划的结果的能力。组织应对这些过程进行安排，适用时包括：a)为过程的评审和批准所规定的准则；b)设备的认可和人员资格的鉴定；c)使用特定的方法和程序；d)记录的要求（见4.2.4）；e)再确认。5ISO13485对特殊过程确认的要求7.5.2生产和服务提供过程的确认7.5.2.1总要求（续）组织应建立形成文件的程序，以确认对产品满足规定要求的能力有影响的生产和服务提供（见8.2）的计算机软件的应用（以及软件的任何更改和/或其应用），此类软件的应用在开始使用前应予以确认。确认记录应予以保持（见4.2.4）。7.5.2.2无菌医疗器械的专用要求组织应建立灭菌过程确认的形成文件的程序。灭菌过程应在初始使用前进行确认。每一灭菌过程的确认记录应予以保持（见4.2.4）。6过程确认决策（图1）否否是是过程结果是否能验证过程结果是否能全部验证或经济验证验证并控制该过程确认过程重新产品和/或工艺设计哪些过程应进行确认——特殊过程的识别7过程确认决策（图2）确认过程重新产品和/或工艺设计否否是是过程结果是否能验证过程结果是否能全部验证或经济验证验证并控制该过程低高过程风险评估验证并控制该过程哪些过程应进行确认——特殊过程的识别若不执行过程确认，应风险管理并保留结果，风险应可接受，以证明过程的验证和控制就足以确保过程和产品能持续符合规定要求。8ISO13485对特殊过程确认的要求7.5.2.1总要求……组织应对这些过程进行安排，适用时包括下列要素：a)为过程的评审和批准所规定的准则；b)设备的认可和人员资格的鉴定；c)使用特定的方法和程序；d)记录的要求（见4.2.4）；e)再确认。9ISO13485中的过程确认上述a)~d)这些活动可以认为是由四个阶段构成的：—设备规范的评审与批准；—所使用设备和必要服务的提供的初始鉴定—也称作安装鉴定（IQ）；—证明过程将生产出可接受的结果及所建立的过程参数的限度（最不利的情况）—也称作操作鉴定（OQ），和—过程长期稳定性的建立—也称作性能鉴定（PQ）。10ISO13485中的过程确认7.5.2.1总要求a)为过程的评审和批准所规定的准则适用时包括：—设备准则—人员准则—产品准则11ISO13485中的过程确认7.5.2.1总要求b)设备的认可和人员资格的鉴定适用时包括：—设备是否满足设备准则—人员是否满足人员准则12ISO13485中的过程确认7.5.2.1总要求c)使用特定的方法和程序确认控制程序确认方法可以包括在确认方案中，内容包括：—确认所需的资源（包括设施、设备、工装等）—工序流程—检验要求—统计技术—判定准则……13ISO13485中的过程确认7.5.2.1总要求d)记录的要求（见4.2.4）适用时包括：—设备验证记录—工装和检验设备的校检记录—人员培训和鉴定记录—工艺参数记录—检验或试验记录—数据分析—最终结论（即日常控制规范）……14ISO13485中的过程确认7.5.2.1总要求e)再确认关于再确认，应规定何时再确认，再确认的程序和方法等要求。通常，下列情况下应评审是否需要再确认，并将评价结果形成文件：—发生会影响到品质或确认状态的过程变更时；—品质指标发生负面趋势时；—发生会影响到过程的产品设计变更时；—过程转移到另一地址时；—过程应用发生变更时。另外，即使没有发生上述明显变更，也应每隔一段时间进行再确认，以防不能觉察的小变化累积影响过程的结果。再确认的工作范围可能比原确认的工作范围小，如采购新设备时，只要重复IQ，大部分OQ已经建立，重复一部分PQ即可。15中国法规对特殊过程的要求《医疗器械生产质量管理规范（试行）》2009-12-16发布第三十三条如果生产过程的结果不能或不易被后续的检验和试验加以验证，应当对该过程进行确认。应当保持确认活动和结果的记录。生产企业应当鉴定过程确认人员的资格。如生产和服务提供过程中采用的计算机软件对产品质量有影响，则应当编制确认的程序文件，确保在软件的初次应用以及软件的任何更改应用前予以确认并保持记录。第三十七条无菌医疗器械生产企业应当建立灭菌过程确认程序并形成文件。灭菌过程应当按照相关标准要求在初次实施前进行确认，必要时再确认，并保持灭菌过程确认记录。16中国法规对特殊过程的要求医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）2009-12-16发布第五十四条如果生产过程的结果不能或不易被后续的检验和试验加以验证，应当对该过程进行确认。应当保持确认活动和结果的记录。生产企业应当鉴定过程确认人员的资格。如生产和服务提供过程中采用的计算机软件对产品质量有影响，则应当编制确认的程序文件，确保在软件的初次应用以及软件的任何更改应用前予以确认并保持记录。第五十五条生产企业应当建立无菌医疗器械灭菌过程确认程序并形成文件。灭菌过程应当按照相关标准要求在初次实施前进行确认，必要时再确认，并保持灭菌过程确认记录。第五十六条生产企业应当制定灭菌过程控制文件，保持每一灭菌批的灭菌过程参数记录，灭菌记录应可追溯到医疗器械的每一生产批。17中国法规对特殊过程的要求医疗器械生产质量管理规范植入医疗器械实施细则（试行）2009-12-16发布第六十三条如果生产过程的结果不能或不易被后续的检验和试验加以验证，应当对该过程进行确认。应当保持确认活动和结果的记录。生产企业应当鉴定过程确认人员的资格。如生产和服务提供过程中采用的计算机软件对产品质量有影响，则应当编制确认的程序文件，确保在软件的初次应用以及软件的任何更改应用前予以确认并保持记录。第六十八条生产企业应当建立无菌植入性医疗器械灭菌过程确认程序并形成文件。灭菌过程应当按照相关标准要求在初次实施前进行确认，必要时再确认，并保持灭菌过程确认记录。第六十四条无菌植入性医疗器械生产企业应当制定灭菌过程的控制文件，保持每一灭菌批的灭菌过程参数记录，灭菌记录应可追溯到医疗器械的每一生产批。18FDA的21CFRPart820对特殊过程的要求21CFR820.75过程确认(a）当过程结果不能为其后的检验或试验充分验证时，过程应以高度的把握予以确认，并按已确定的程序批准。确认活动和结果，包括批准日期和批准人签字，以及（适当时）被确认的主要装置，应形成文件。19FDA的21CFRPart820对特殊过程的要求21CFR820.75过程确认（b）每个制造商应为已经确认的过程的参数进行监视和控制建立和保持程序，以确保规定的要求持续得到满足。（1）每个制造商应确保，经确认的过程由有资格的人员操作。（2）对经确认的过程，监视和控制的方法和信息、监控日期，以及（适当时）过程的操作人员或使用的主要装置应形成文件。（c）当发生更改或过程偏离是，制造商应对过程进行评审和评价，适当时，进行再确认。搜有这些活动应形成文件。20FDA的21CFRPart820对特殊过程的要求21CFR820.70生产和过程控制……（i）当计算机或自动信息处理系统用作生产或质量体系的一部分时，制造商应按已建立的规程，确认计算机软件符合其预期的使用要求。所有软件更改在批准和发行前予以确认。确认活动和结果应形成文件。21改善整体质量消除废料与返工降低检验成本。提高产品过程能力减少顾客抱怨，增进顾客满意度。减少产品召回或伤害事件过程确认作用22第二部分质量管理体系—过程确认指南(GHTF/SG3/N99-10:2004(Edition2))名称定义过程能力的评价特殊过程的识别（哪些过程需要确认）特殊过程确认的实施23名词定义过程验证（ProcessVerification）通过检查和提供客观证据的方式确定（日常）（生产）过程的结果满足规定的要求。验证方法：检验、试验、对比分析、计算等过程确认（Processvalidation）：建立如下客观证据：过程能持续产生满足既定要求的结果或产品。过程确认方案（ProcessvalidationProtocol）：描述如何执行确认的文件，包括测试参数、产品特性、生产设备和接受测试结果的决策点。24名词定义安装验证IQ(Installationqualification)：提供如下客观证据：所有支持制造商批准的规范要求的与过程设备及其附属系统的安装有关的关键因素和设备供应商的建议均已经予以考虑。操作验证OQ(Operationalqualification)：提供如下客观证据：过程控制范围和动作准确性对产品的结果是否满足规定的要求。性能验证PQ(Performancequalification)：提供如下客观证据：在预期的状况下，过程持续地生产满足规定要求的产品。25-2σ2σμTUTTL样本号（时间）过程能力的评价261.过程能力PC的概念过程能力（ProcessCapability：PC）是指过程在加工质量方面的能力（稳定生产合格产品的能力）。通常用PC=6σ（σ是标准差）表示过程能力。6σ越小越好。过程能力决定于质量因素人、机、料、法、环、测（技术与管理水平）而与公差无关。过程能力的评价27Cp与σ成反比2.过程能力指数（CP）的计算：过程能力指数CP是用来度量一个过程满足质量要求的程度。过程能力指数CP是过程能力与过程目标或标准要求相比较的定量描绘的数值。过程能力指数是针对产品的某个质量特性计算的。定义公式：STTTPCTCLUP66S注：S为标准差；TU为给定单侧上公差；TL为给定单侧下公差。过程能力的评价28-2σ2σμTUTTL样本号（时间）Cp=1，即T=6σ,则99.73%在区间［μ-3σ,μ+3σ］内。f(x)频数过程能力的评价29-2σ2σμTUTTL样本号（时间）Cp﹤1，即T﹤6σ.过程能力的评价30-2σ2σμTUTTL样本号（时间）Cp1，即T6σ.过程能力的评价313、实际过程能力指数给定双向公差，当公差中心(M)与过程实际的中心(μ)不一致时(见下页图），另一个广泛使用的过程能力指数是“CPK”，即实际过程能力指数，它描述了可能中心定位或未能中心定位的过程的实际能力，“CPK”也适用于包含单侧规范的情况。过程能力的评价32σ、μ是两个重要参数μ总体标准差：反映分散程度Tσ随机变量f(x)频数x目标中心值∈∈•公式Cpk=(T-2∈)/6σ•过程能力改进：降低偏移量∈，减小标准方差σ(即减小值的分散性）。μ实际中心值过程能力的评价33通常，通过中心μ在规范限（TL，TU）之中，并把规范限分为两个小区[TL，μ]和[μ，TU]。他它与3σ的比值能反映过程在左端或右端的满足要求的程度单侧下限过程能力指数单侧上限过程能力指数式中μ为质量特征值分布的总体均值实际过程能力指数CPK=min{CPL，CPu}=(T-2∈)/6σCPK的一个重要性质：实际过程能力指数CPK≤过程能力指数CP3TuCpu3LplTC过程能力的评价34过程能力的判断一般情况下，可参照以下判断准则进行：—越小（CPK＜0.67），过程能力越严重不足。—CPK＜1.0，工序能力不能满足规格要求，处于不稳定状态；—1.0CPK1.33，较经济合理状态，当Cp值接近于1时，越靠近无富余状态,稍有变化，就易发生问题；—CPK＝1.33~1.67，为理想状态，过程能力充分满足规格要求；—CPK＞＝1.6