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追求卓越止于至善北京齐力佳科技有限公司BEIJINGGELEGSCI.-TECH.CO.LTD实验室管理与风险评估梁勇July17,2011北京齐力佳实验过程模型•取样样品管理•检验OOS/OOE•留样持续稳定性实验北京齐力佳实验管理模型实验过程人法机物3北京齐力佳实验室重要性与风险控制4高风险！！实验管理不善取样物料检验仪器留样人员北京齐力佳本次课题内容5实验室QMS建设实验团队建设与风险控制实验室设计与风险控制实验过程管理与风险控制取样样品管理实验管理留样管理持续稳定性实验OOS/OOE/OOT实验物料管理与风险控制试液试剂管理标准品对照品的管理培养基管理实验仪器管理与风险控制实验仪器验证实验仪器校准北京齐力佳实验室QMS体系建设新版GMP对于体系建设的要求第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。6北京齐力佳实验室QMS7制定质量方针和目标质量策划设计质量控制实施质量改进过程质量保证实验室质量管理（QM）通过实验室质量管理体系（QS）来进行操作。构成实验室质量管理体系的质量活动质量审核与评价北京齐力佳实验室QMS质量目标提高检验准确性，降低误检风险OOS/OOE控制能力8北京齐力佳实验室QMS质量策划人员制度设施物料过程控制9第二百一十七条质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应。北京齐力佳实验团队新版GMP对实验团队的要求第二百一十八条质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室。第二百一十九条质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。10北京齐力佳实验室管理者实验室管理者能力高低决定一个实验室水平的高低风险等级：高风险11经验能力管理一个或多个实验室北京齐力佳实验人员是否有能力完成相应的实验知识经验是否有足够的人员完成相应的实验一定人员不等于足够人员人员替代培训培训上岗定期专业培训与专业考核12北京齐力佳实验室设计新版GMP对实验室设计的要求第四节质量控制区第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。13北京齐力佳实验室设计风险点区域划分不合理交叉污染法规符合性14高风险中等风险高风险北京齐力佳实验室区域布局有足够的场所，以满足各项实验的需要。送检样品的接受与贮存区；试剂、标准品的接受与贮存区或试剂仓库；清洁洗涤区；特殊作业区：如通风橱等等；留样观察室分析实验区(仪器分析、化学分析、生物分析)；无菌实验室(包括阳性对照室)、微生物限度实验室；数据处理、资料储存区；办公室；人员用室，例如更衣室和休息室。15北京齐力佳实验室特殊功能间实验功能间要求如：仪器室应有能避免干扰仪器正常功能的设施，例如天平室是否有防震措施？实验室的库存区的安全要求应是否与所储存物料的性质，如易燃易爆、腐蚀等是否有相应的通风设施？安装化学分析用的毒气柜，毒气柜的通风需良好，其风速在敞开时不得少于0．40m／s；实验室应能提供良好的工作环境。除无菌室和微生物限度检查室外，可以设置舒适性空调系统，制定并执行书面的清洁、保养、维修规程，以保持实验室的清洁、整齐；是否设计实验室“三废”的防护和处理装置？16北京齐力佳实验室文件的建设新版GMP对实验室文件的要求第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件：1.质量标准；2.取样操作规程和记录；3.检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；4.检验报告或证书；5.必要的环境监测操作规程、记录和报告；6.必要的检验方法验证报告和记录；7.仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录17北京齐力佳实验室文件的建设（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；（四）除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他原始资料或记录，以方便查阅。18北京齐力佳实验室文件建设的风险点19文件SOP操作性记录原始性可控性体系构架北京齐力佳案例QC部树状图.mmap20北京齐力佳实验室文件构架21SOP文件质量手册质量标准标签Label批检验记录记录（表格form）北京齐力佳实验室文件构架22质量手册质量标准、批检验记录等详细工作文件(标准操作SOP和表格）一级二级三级北京齐力佳实验室记录新版GMP对批检验记录要求（六）检验记录应当至少包括以下内容：1.产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源；2.依据的质量标准和检验操作规程；3.检验所用的仪器或设备的型号和编号；4.检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；5.检验所用动物的相关信息；6.检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；7.检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；23北京齐力佳实验室记录8.检验日期；9.检验人员的签名和日期；10.检验、计算复核人员的签名和日期。七）所有中间控制（包括生产人员所进行的中间控制），均应当按照经质量管理部门批准的方法进行，检验应当有记录；24北京齐力佳实验室记录实验室记录设计实验前的确认物料仪器环境（有特殊要求）实验过程实验结束后清洁25北京齐力佳实验室记录管理与控制26记录原始性完整性真实性及时性顺序性永久性北京齐力佳实验室记录管理与控制原始性记录是汇总表誊抄记录私人笔记本不受控制27北京齐力佳实验室记录管理与控制永久性必须用黑色或蓝色墨水园珠笔不允许用铅笔和涂改液对仪器热敏纸记录原始数据的要求真实性假记录杜撰记录二人复核制度28北京齐力佳实验室记录管理与控制及时性及时记录电子数据：是由分析员和仪器产生的原始数据，这类数据是不可以补记的在电子数据基础上获得的，比如从原始数据上得出的计算结果和结论，这些信息不是原始数据，可以补记，但应注明所引用的原始数据的出处.29北京齐力佳实验室记录管理与控制时间顺序一致性原始数据记录的日期顺序应与记录本的页数相吻合.这要求与文件记录的及時性是一致的这一规定也是防止补加新的信息完整性未实施连码设计未装订成册管理空页和空白行数的处理30北京齐力佳实验室记录管理与控制发放与归档改错：若发现了书写错误(包括错别字),应用单线划掉、改正、写上原因、签名缩写和日期.未采用不同于印刷体颜色进行填写记录、标签受控发放归档受控管理批档案31北京齐力佳实验室记录管理与控制电子数据管理第一百六十三条如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对。使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。32北京齐力佳实验室记录管理与控制电子数据管理计算机系统的验证审核踪迹所有涉及到建立，修改，或取消电子记录操作的踪迹，踪迹信息应由计算机留存，特定人员不允许取消踪迹信息电子签名建立电子签名前使用者必经核实，使用者密码必须经常更换，电子签名的过程也必须经过验证.这样电子签名和手迹签名有同等的法律效果.33北京齐力佳实验管理----取样新版GMP对取样的要求第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：1.经授权的取样人；2.取样方法；3.所用器具；4.样品量；5.分样的方法；6.存放样品容器的类型和状态；7.取样后剩余部分及样品的处置和标识34北京齐力佳实验管理----取样8.取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；9.贮存条件；10.取样器具的清洁方法和贮存要求。（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。35北京齐力佳实验管理----取样取样抽样就是指根据既定目的，从全部产品中抽取部分样品所制定的操作过程。其操作是十分重要的。对整体上的一个有效的结论，是不可以通过对一个不具有代表性的样品的检验来获得。因此，正确取样是质量保证系统的一个关键部分。36高风险北京齐力佳实验管理----取样取样程序取样人取样区域和工具取样计划取样技术取样标示与包装样品标示与包装取样记录37北京齐力佳取样风险点取样取样SOP取样区域取样人取样计划取样记录样品标示取样技术取样器具38北京齐力佳实验管理—取样取样程序由于取样过程中如果操作不规范，一方面会造成取样不具备代表性，进而影响分析检验结果的可信度，另一方面取样有可能对物料产生污染，对药品质量构成威胁，因此各国对取样都有相关规定。欧盟在附件8《起始物料和包装材料的取样》中对取样程序制订了详细的操作规范。WHO在规范要求以及其39次报告里面对取样也有专门要求。我国在新版GMP中对取样程序方面有了明确的规定，比98版是一个很大的进步。39北京齐力佳取样样品的分类被抽取的样品可能属于下面的分类用于最终药品生产的起始物料生产过程中的中间产品（比如片剂或胶囊用颗粒）药品（包括包装前后的半成品）内外包装材料清洗剂或消毒剂和其它工艺中需要的试剂40北京齐力佳取样人员取样的人员：QA、QC或者经培训合格的授权人培训内容应该包括：取样计划书面取样规程取样技术和设备交差污染的风险不稳定和/或无菌原料的取样注意事项目视检查原料、容器和标签的重要性观察异常和不正常情况的重要性安全与健康防护41北京齐力佳取样区域取样区域：应尽可能在的专门区域或场所完成取样，其暴露级别应与生产级别一致。大容器中、散装产品取样应该在仓库中被隔离的、封闭空间进行，以降低容器中残留物质或样本导致的污染风险（比如粉尘）以及交叉污染的风险。有些物料应在特殊的或专用的环境下抽样（比如抽样时应避免环境中的灰尘或微粒对样本的污染，例如气雾剂阀门，激素和青霉素类产品）。42北京齐力佳取样器具铲式取样器从小容器中抽取固体样本采用用铲子或铲式取样器。取样器形状：圆形的取样器更好。取样器大小：相对于被抽取的样本颗粒，如果铲式取样器太小，由于大颗粒的滚落而未被抽到并可能导致检测结果的偏离。反之，如果铲子太大，会抽取到不必要的过量样本。43北京齐力佳取样器具操作注意事项：每次抽样动作应取到相当于取样器体积的样本并转移至样本容器中。避免在转移药品样本时碰撞铲式取样器，因为这样的动作可能会引起样本的分离。44北京齐力佳取样器具45汲液管：液体和