新诊断2型糖尿病患者的理想选择

新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno207/07/2020目录新诊断2型糖尿病的治疗方案理想的胰岛素促泌剂应具备的特点诺和龙－新诊断2型糖尿病患者的理想选择如何更好地使用诺和龙2345新诊断2型糖尿病的主要特点1新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno307/07/2020疾病的发展过程基因易感性糖耐量正常糖耐量受损糖尿病胰岛素抵抗环境胰岛素脉冲样分泌受损第一时相胰岛素反应缺失β细胞衰减期β细胞缺失潘长玉主译,Joslin糖尿病学.-北京:人民卫生出版社,2007.5T2DM的发展进程新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno407/07/2020T2DM进程是B细胞功能进行性下降的过程新诊断糖尿病时B细胞功能较之后时期好-12-10-8-6-4-20246020406080100诊断病程(年)B细胞功能(%)UKPDS16.Diabetes1995;44:1249-1258新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno507/07/2020入选标准检测指标新诊断T2DM，FPG7－16.7mmol/L，年龄25－70岁，BMI20－35Kg/m2，未接受任何降糖药物治疗空腹10－12小时后测量血脂、血糖、胰岛素、胰岛素原，计算空腹胰岛素原/空腹胰岛素比值（PI/I）IVGTT，采血检测1、2、4、6、10分钟的血糖、胰岛素，计算IVGTT中胰岛素曲线下面积（0-10分）、胰岛素急性分泌时相（AIR）Homaß、HomaIR入选患者正常对照352例48人新诊断T2DM患者B细胞功能分析李延兵等，中华医学杂志2006；86（36）：2537－41新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno607/07/2020新诊断T2DM胰岛B细胞功能受损表现在：10203040胰岛素原(pmo1/l)0ABCD空腹胰岛素原PI/I*102030400分组P1/I(%)胰岛素AUCAIRABCD-1000010003000500070009000胰岛素(pmo1/l)**分组AIR早相缺如胰岛素曲线下面积显著下降胰岛素分泌质量下降Homaß下降结论李延兵等，中华医学杂志2006；86（36）：2537－41新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno707/07/2020餐后第一时相胰岛素分泌的缺失出现在T2DM的早期，先于空腹血糖升高，是引起餐后血糖升高的主要原因潘长玉主译,Joslin糖尿病学.-北京:人民卫生出版社,2007.5《Joslin糖尿病学》指出新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno807/07/2020中国新诊断2型糖尿病患者以餐后血糖升高为主孤立餐后高血糖孤立空腹高血糖12%49%39%高空腹＋高餐后糖尿病JiaWP,etal.Dibetologia2007;50(2):286-92新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno907/07/2020T2DM进程是B细胞功能进行性下降的过程新诊断T2DM时B细胞功能较正常人下降，但却是病程中的最佳时期，是治疗最关键的时期新诊断T2DM胰岛B细胞功能受损主要表现在•早相胰岛素分泌缺失•胰岛素分泌质量下降新诊断T2DM的主要特点中国新诊断T2DM患者以餐后血糖升高为主新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno1007/07/2020新诊断2型糖尿病的治疗方案理想的胰岛素促泌剂应具备的特点诺和龙－新诊断2型糖尿病患者的理想选择如何更好地使用诺和龙2345新诊断2型糖尿病的主要特点1目录新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno1107/07/2020T2DM的治疗模式纠正胰岛素作用障碍HbA1c改善胰岛素分泌缺陷新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno1207/07/2020USAdatafromEarlS.etal.JAMA2002;287:356-359ChinadatafromDongfengGu,etal.Lancet2005;365:1398–405注：代谢综合征均采用ATPⅢ标准;胰岛素抵抗在美国发生更为常见美国中国50454035302520151050患病率（%）20-2930-3940-4950-5960-69≥70MenWomen年龄(岁)35-4445-5455-6465-74患病率（%）8.410.517.711.328.010.428.6MenWomen504540353025201510509.4年龄(岁)中国与美国糖尿病患者代谢综合征患病率差异新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno1307/07/2020腹型肥胖标准：USAdatafromEarlS.etal.JAMA2002；287：356-359ChinadatafromDongfengGu,etal.Lancet2005;365:1398–40529.81.746.313.9男女美国中国男-腰围女-腰围美国男＞102cm女＞88cm中国男＞90cm女＞80cm中国糖尿病患者较美国糖尿病患者腹型肥胖少新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno1407/07/2020T2DM进程是B细胞功能进行性下降的过程•中国T2DM患者的胰岛功能可能更差（提示中国人胰岛素分泌不足是主要表现）•我国T2DM患者的平均BMI在24kg/m2左右，而白种人糖尿病患者的平均BMI多超过30kg/m2中国2型糖尿病防治指南（2007）中国T2DM患者的特点新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno1507/07/2020华裔美国人Vs.非西班牙裔白种人日裔美国人Vs.非西班牙裔白种人HOMAβ指数89.098.384.091.2p=0.0011p=0.0025（校正腹围、血糖、甘油三酯、居住地等因素）TorrensJI,etal.DiabetesCare2004;27(2):354-61华裔及日裔B细胞功能低于白种人新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno1607/07/2020日本正常人及IGT患者胰岛素分泌量均低于白种人，早时相减退更为严重-300306090120150180210min.SeinoY,etal.JapaneseJournalofClinicalMedicine1994;52(10):2686-92020406080100120140160180胰岛素浓度μU/ml)NGT-白种人IGT-白种人NGT-日本人IGT-日本人新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno1707/07/2020白种人日裔/华裔治疗的目标——改善胰岛素抵抗为主治疗需要针对胰岛素分泌缺陷为主针对不同人种T2DM发病机制的治疗策略新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno1807/07/2020不同种族，应采用不同的治疗模式纠正胰岛素作用障碍东方人胰岛素促泌剂SU、非SUHbA1c改善胰岛素分泌缺陷西方人胰岛素增敏剂TZD、双胍新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno1907/07/2020B细胞功能下降（胰岛素分泌相对不足）新诊断T2DM早相胰岛素分泌缺失胰岛素分泌质量下降恢复早相胰岛素分泌的促泌剂为新诊断T2DM的理想选择胰岛素促泌剂在新诊断T2DM中的地位新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno2007/07/2020针对中国人的特点，采用中国的治疗模式主要改善B细胞分泌功能缺陷SU、非SU胰岛素促泌剂、胰岛素改善胰岛素分泌缺陷B细胞PPG重视降低餐后血糖非SU类促泌剂新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno2107/07/2020新诊断2型糖尿病的治疗方案理想的胰岛素促泌剂应具备的特点诺和龙－新诊断2型糖尿病患者的理想选择如何更好地使用诺和龙2345新诊断2型糖尿病的主要特点1目录新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno2207/07/2020安全性高理想的胰岛素促泌剂应具备的特点模拟或恢复生理胰岛素分泌疗效确切，迅速纠正糖毒性•恢复早相，胰岛素与血糖同步•胰岛素分泌与血糖浓度相关潘长玉主译,Joslin糖尿病学.-北京:人民卫生出版社,2007.5新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno2307/07/2020正常人2型糖尿病患者血糖胰岛素血糖胰岛素模拟生理性胰岛素分泌→使胰岛素分泌和血糖升降同步模拟生理性胰岛素分泌的目的血糖胰岛素新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno2407/07/2020新诊断2型糖尿病的治疗方案理想的胰岛素促泌剂应具备的特点诺和龙－新诊断2型糖尿病患者的理想选择如何更好地使用诺和龙2345新诊断2型糖尿病的主要特点1目录新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno2507/07/2020模拟或恢复生理胰岛素分泌疗效确切，纠正高糖毒性快与其他促泌剂的对比安全性高•改善早相分泌缺陷•改善胰岛素分泌功能缺陷•提高胰岛素质量•胰岛素分泌与血糖浓度相关诺和龙－新诊断T2DM患者的理想选择控制餐后血糖更好新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno2607/07/2020诺和龙®可模拟生理性胰岛素分泌应答：快速起效、快速达峰，确保餐时胰岛素快速应答快速代谢，两餐间胰岛素分泌恢复到基础水平起效时间：30分钟以内达峰时间：1小时半衰期：1小时清除时间：4-6小时服药后时间(分钟)10020030040002505101520瑞格列奈浓度(ng/ml)诺和龙产品说明书诺和龙的药代动力学特点新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno2707/07/2020瑞格列奈0.5mg格列本脲2.5mg格列吡嗪5mg格列吡嗪控释片5mg胰岛素(ng/ml)510152025303540宁光等.《中华内分泌代谢杂志》2005;21(3):206-210临床试验（一）诺和龙改善早相分泌缺陷2型糖尿病患者3060901201501800新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno2807/07/2020临床试验(二)诺和龙改善胰岛素分泌功能——降糖效果更好，胰岛素分泌更少1小时2小时3小时4小时a时间810121464血糖(mmolL-1)**高糖钳夹结束高糖钳夹结束a1小时2小时3小时4小时75125175225275胰岛素(PmolL-1)**：瑞格列奈组：格列苯脲组时间EvertienJ,etal..DiabetesMetabResRev2004;20:466－471新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno2907/07/2020#=P=0.06,P=0.05：诺和龙组：格列苯脲组诺和龙改善胰岛素分泌功能——胰岛素原和C肽浓度更低高糖钳夹结束a1小时2小时3小时4小时时间胰岛素原(PmolL-1)051015202530#0.40.81.21.6C肽(nmolL-1)1小时2小时3小时4小时时间高糖钳夹结束aEvertienJ,etal..DiabetesMetabResRev2004;20:466－471新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno3007/07/2020临床试验(三)诺和龙改善胰岛素分泌功能早相胰岛素分泌达峰更快，餐后血糖控制显著优于格列美脲MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.-150153045607590105120050100150200250300350分钟胰岛素(pmav/L)瑞格列奈组格列美脲组***-150153045607590105120分钟078910(mmov/L)血糖******瑞格列奈组格列美脲组进餐试验新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno3107/07/2020治疗前治疗后组内比较**p0.01AUCin0-10minAIRPI/I10091682-307000.310.2******pmol/L/minmg×Kg×60’/µU/mlL临床试验(四)诺和龙改善胰岛素分泌，提高胰岛素质量王甫能等.中华内分泌代谢杂志2005;21(5):428-431新发2型糖尿病治疗方案探讨Slideno3207/07/2020临床试验（五)诺和龙刺激胰岛素分泌跟血糖相关WAldhahi,etal.JClinEndocrinolMetab2004;89:4553–4557低糖钳夹（2.78mmol/L）正糖钳夹（4.4mmol/L左右）诺和龙C肽（ng/ml）时间