2药品注册申请资料的形式要求

1药品注册申请资料的形式要求2药品注册药品为一特殊商品，其质量的好坏将直接关系到广大人民群众的健康问题。药品的上市必须通过国家食品药品监督管理部门监管，并基于对药品的安全、有效、质量可控等特性审核、批准。3□注册申请表7份□注册申请资料报送一式5套○公司留底1套原件○省局注册处1套原件○省药检所送检用资料（5#、8#、10#、11#、12#、14#）○寄国家局2+1套(两套原件全部资料，一套第一部分综述资料复印件）项目负责人提供资料4资料封面格式注册分类：（中药/化学药品/生物制品）药品名称资料项目名称----资料项目编号（*——*）研究机构：（加盖公章）研究机构地址：研究机构电话：研究机构主要研究者姓名：（签字）试验者姓名：试验起止日期：原始资料的保存地点：联系人姓名、电话药品注册申请人名称：（加盖公章）药品代理机构名称：（加盖公章）5□资料按套装入档案袋□档案袋正面：药品名称本袋所属第×套第×袋每套共×袋本袋内装入的资料项目编号申请申请人名称药品代理机构名称☆省局报送资料前应将省局发给的原始编号、申请编号写在档案袋正面和申请表右上角。☆国家局受理后，应将国家局的受理号标注在档案袋封面和申请表右上角。6资料档案袋正面格式注册分类：（中药/化学药品/生物制品）本袋所属第×套第×袋每套共×袋原始编号：本袋内装入的资料项目编号（*-*）受理号：药品名称资料项目名称药品注册申请人名称：（加盖公章）药品代理机构名称：（加盖公章）7□下列资料应当同时提交电子版文件：●注册申请表●中药资料项目1、3～7、19和29●化学药品资料项目1、3～7、16和28●补充申请的新的药品标准、说明书及包装标签样稿☆申请人必须确保其电子版文件和打印文件的一致性，并符合规定格式（逐步制定发布）提交电子版文件810．药品名称来源○来源于中国药典、局颁标准的，选国家药品标准；○来源于国家药典委员会文件的，选国家药典委员会；○来源于文献的，选文献；○属申请人按有关命名原则自行命名的，选自拟。填报申请表的应注意的问题912．制剂○在“剂型”后填写所属剂型；剂型属于《中国药典》或其增补本收载的剂型，选《中国药典》剂型；○属《中国药典》现行版及其增补本未收载的剂型，选新剂型，进口药品同时填写剂型的英文。1013．包装规格指一个最小销售单元里包装的完整制剂的个数，如：×片/瓶，×支/盒。每一份申请表可填写多个包装规格。1119．药品标准依据指本项药品申请所提交药品标准的依据来源。○来源于中国药典的，需写明药典版次；属局颁标准的，需写明何种及第几册；○属于申请人自行起草或者修订的药品标准，选自拟标准；○来源于药品注册标准的，写明该注册标准的编号；来源于国外药典的，需注明药典名称及版次。1228～31．申请人○新药的注册申请人，必须填写机构2与机构1完全相同的，也应当逐项填写。○“本机构负责缴费”的选项，用于申请人指定其中一个申请机构负责向国家缴纳注册费用，该机构注册地址即成为缴费收据的邮寄地址。13审查机关○审查机关，应为对注册申请表进行审查的机关亲笔手填；○审查人签名，应为对注册申请表进行审查的当事人亲笔手填；14对申请表填写内容的修改必须通过该软件进行，修改后计算机自动在电子表格内产生新的“数据核对码”，并打印带有同样“数据核对码”的整套表格。未提交电子表格、电子表格与打印表格“数据核对码”不一致、或者本申请表除应当亲笔填写项目外的其他项目使用非国家药品监督管理局制发的申请表填报软件填写或者修改者，其申报不予接受。15□申报资料按规定的资料项目序号编号□使用A4幅面纸张，5号～4号宋体字打印□每项资料单独装订一册□封面依次打印如下项目：资料项目编号，药品名称，资料项目名称,试验单位名称（加盖公章）及其地址、电话，试验单位主要研究者姓名（签字）和试验者姓名，试验起止日期，原始资料的保存地点和联系人姓名、电话，各药品注册申请人名称、药品代理机构名称（分别加盖公章）。申报资料的整理16要求：☆委托试验或检验应有委托合作协议、试验单位资质证明并附于该项试验资料之后，所作的图谱及试验资料封面应加盖红章。☆所有试验结果图片，如病理图、薄层图等应附彩色照片。☆申请减免临床研究，应在临床研究资料综述中阐明依据。☆单申请制剂的，必须提供其原料药合法来源证明，两份，分别放置2#、13#资料中。☆所有的外文文献必须有中文译文。17减免临床法规：《办法》附二化药注册要求→五：6、减免临床试验的申请，应当在申请药品注册时一并提出，并详细列出减免临床试验的理由及相关资料。对于已批准进行临床试验的，除《办法》规定可以减免临床试验的情况外，一般不再批准减免试验。如完成临床试验确有困难的，申请人应当提出申请，详细说明减免临床试验的依据和方案，从临床统计学、试验入组病人情况等各个方面论证其合理性。18减免临床不是只在附加申请事项中选择减或者免临床研究就可以减或免必须有依据和理由，只要理由充分足可以说服审评专家，减与免的可能性是很大的。。例如：化药6类固体口服制剂，按照一般要求是需要进行18-24例生物等效性试验，但仍有一些企业该类申请免掉了临床。参看药审中心-已有国家化药研究指导原则固体口服制剂在体外相关性研究资料支持的前提下，可以考虑体外试验代替生物等效性试验。19一、综述资料1.药品名称：1.药品名称：通用名化学结构式汉语拼音分子式英文名分子量化学名2、命名依据：本品为xxx原料药xxx制成的xxx剂，并参照国家药品标准xxx，故命名为xxx3、参考文献：已有国家标准建议附其国家标准。若无法拿到其国家标准可附上其标准转正颁布件，已有进口可附上国家局数据库查询结果。202.证明性文件：证明性文件一．申请人合法登记证明文件XXXX产品为XXXX类，由XXX公司开发并申请，合法登记证明文件见附录。（企业合法证明文件应加盖红章）二．申请的药物或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。XX由XX有限公司开发并申请，经检索，本申请中的药物、处方、工艺等，对他人的专利不构成侵权。本申请人对可能的侵权后果负责。其保证书单见附录。三．直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》。本品系X剂，经初步的稳定性研究，采用方便使用的XX为包装《药品包装材料和容器注册证》见附录。四、本品所使用的原料药为XX公司生产的XX，其合法来源证明性文件见附录。21保证书样稿保证书XXX由XXXXXX公司开发并申请，经检索，本申请中的药物、处方、工艺等，对他人的专利不构成侵权。本申请人对可能的侵权后果负责。XXXXXX公司二零零五年X月223.选题的目的与依据○品种基本情况○立题的背景○品种的特点○国内外有关该品种知识产权、研发、生产、上市、使用现状的综述○对申报品种创新性、可行性综合分析分析○相关文献资料：已有国家标准建议附其国家标准。若无法拿到其国家标准可附上其标准转正颁布件，已有进口可附上国家局数据库查询结果。234.对主要研究结果的总结及评价○对药学研究的总结○对药理毒理研究的总结○对临床研究的总结○从安全、有效、质量可控等方面对所申报品种进行综合评价245.说明书稿、起草说明及最新参考文献说明书样稿(符合23号令)说明书各项内容起草说明（应逐项说明)相关最新参考文献外文文献译文原发厂最新版的说明书原文原发厂外文说明书译文6.包装、标签设计样稿内包装标签样稿(符合23号令)直接接触内包装的外包装标签样稿(符合23号令)大包装标签样稿(符合23号令)25二、药学研究资料7.药学研究资料综述原料药生产工艺的综述/制剂处方及工艺的综述结构确证的综述质量研究与质量标准的综述稳定试验的综述容器选择依据综述268.原料药生产工艺的研究资料及文献资料1)详述采用路线的理由，说明与文献报道路线的区别与改进情况2)表述被比较的反应路线及化学反应式，包括反应条件和收率3)表述采用的反应路线、化学反应式(注明反应条件和收率)及工艺流程图●表述详细的操作步骤●注明投料量(包括摩尔数)、收率、可能杂质或其他中间休、主要理化常数●各步反应的终点控制方法●主要中间体和成品的精制及质量控制方法并提供相应的数据图谱4)化学原料的来源、规格及标准5)至少3批样品的中试工艺及数据(包括设备、生产控制参数、投料量、中间体及成品数量及得率、质量检测数据)6)三废处理草案7)参考文献278.制剂处方及工艺的研究资料及文献资料1)完整处方(以1000单位计，包括原辅料名称、用量)2)3)处方依据、处方筛选与工艺过程研究4)详述制备工艺及工艺流程图5)中试工艺及中试数据（至少为10倍处方量，申报生产）28处方筛选如果有证据显示研制产品处方组成与已上市产品完全一致，包括所用辅料的规格也均一致，可以免除处方筛选过程。对于无法证明研制产品处方与已上市产品一致的，可参考《药物制剂研究的技术指导原则》进行处方筛选，尤应注意针对不同剂型选择重点筛选指标。2910.质量研究工作的试验资料及文献资料原料质量研究工作的试验资料及文献资料1)测试样品的来源、批号2）检测仪器（名称、型号生产厂商）3)性状(外观、色泽、晶形、嗅、味等)4)溶解度：测定方法及结果5)物理常数：测定仪器、测定方法及结果6)鉴别●化学反应法：反应原理、专属性研究●色谱法：专属性研究、相关图谱●光谱法：专属性研究、相关图谱●其他方法：反应原理及专属性研究7)检查●一般杂质检查●酸碱度●溶液的澄清度与颜色●干燥失重、水分30●有机溶剂残留量(方法筛选、仪器、方法、专属性、检测限、耐用性、测定结果、相关图谱)●有关物质(方法筛选、仪器、方法、准确度、重复性、中间精密度、专属性、定量限、线性范围、耐用性、测定结果、相关图谱)●晶型、●粒度、●异构体、●无菌●热原、●降压物质、●其他8)含量测定(方法筛选、仪器、方法、准确度、重复性、中间精密度、专属性、定量限、线性范围、耐用性、测定结果、相关图谱)9)参考文献31制剂质量研究工作的试验资料及文献资料1)测试样品的来源、批号2)测试用对照品的来源、批号、含量3)性状(外形、颜色、标记等)4)鉴别●化学反应法：反应原理、专属性研究●色谱法：专属性研究、相关图谱●光谱法：专属性研究、相关图谱●其他方法：反应原理及专属性研究5)检查●酸碱度●含量均匀度●溶液的澄清度与颜色●干燥失重、水分32●溶出度(溶出条件选择、测定方法的方法学研究、溶出均一性、溶出曲线及与上市样品的比较)、●崩解时限●释放度(释放条件的选择、测定方法的方法学研究、溶出均一性、溶出曲线及与上市样品的比较)、●有关物质(方法筛选、仪器、方法、准确度、重复性、中间精密度、专属性、定量限、线性范围、耐用性、测定结果、相关图谱)、●异构体、●无菌、●热原、●细菌内毒素、●降压物质●注射液不溶性微粒、●异常毒性6)含量测定(方法筛选、仪器、方法、准确度、重复性、中间精密度、专属性、准确度、线性范围、耐用性、测定结果、相关图谱)7)参考文献33已有国家标准药品质量研究资料○已有国家标准药品和新药是一致的，但在研究方法上，如能获得已上市产品作为参比，通常可采用对比研究的方法。如果无法获得已上市产品，则应按照新药的技术要求进行全面和系统的研究。○质量对比研究是判断研制产品与已上市产品质量“一致性”或“等同性”的重要方法，同时，通过质量对比研究，可以全面了解产品的质量特征，为所研制产品注册标准的建立提供依据。34○质量对比研究不能局限于采用三批研制样品与一批已上市对照样品按照国家药品标准进行简单的质量对比“检验”，质量对比研究的核心在于“对比的研究”，而不是“对比的检验”。质量对比研究在已有国家标准药品研发中具有多方面的作用，例如：○产品质量验证：通过质量对比研究可以分析研制产品与已上市产品在有关安全性、有效性的一些重要指标上的一致性，为预测二者临床治疗学上的一致性提供依据。3511.药品标准草案及起草说明○质量标准草案(按现行版中国药典格式书写)○起草说明(说明项目的选定、方法选择、限度或范围的制定依据)○标准品或对照品质量标准○对照品或标准品资料(来源、理化常数