搜索
抗肿瘤药物不良反应及处理（不常见、特殊类型）四川省肿瘤医院胸部肿瘤内科姚文秀肺毒性?BLM、CTX、MTX、吉西他滨和亚硝脲类药等可引起肺毒性，表现为间质性肺炎和肺纤维样变。?发生的有关因素有：①BLM的总剂量大于300mg，但低剂量也可发生；②老年患者，70岁以上者发生率较高；③有慢性肺疾患；④肺部放疗。肺毒性的处理?处理：主要为预防，并及早诊断。当考虑为抗肿瘤药引起的肺毒性后，应立即停止使用该抗肿瘤药，给予积极对症治疗，吸氧，给皮质类固醇和抗生素。?用药最佳时间，疗程？神经毒性?长春碱类和鬼臼类药物常发生周围神经炎，表现为指(趾)端麻木、腱反射减弱、肌张力减弱、便秘或麻痹性肠梗阻。一般指(趾)端麻木可不停药，如出现末梢感觉消失则为停药指征。停药后可慢慢恢复，一般需1～2个月或更长。VCR较VLB的神经毒性明显，而VDS介于两者之间。奥沙利铂、DDP亦可发生末梢神经病变。神经毒性的预防及处理?神经毒性的处理一般需及时停药，避免严重反应，多可自行恢复。对症处理，无特殊治疗。?可服用维生素B（复合维生素B或分服Vitb1、2、6或注射VitB12），文献报道：疗效不确切；?注意肢体保暖：戴手套，穿厚棉袜，用温水泡脚、泡手；适当运动，促进肢体的血液循环，有可能减轻症状。手足皮肤反应?也称为手足综合症或手掌-足底红斑性感觉迟钝，是肿瘤药物影响手足皮肤上皮细胞所致。?引起药物：卡培他滨，阿霉素脂质体，博来霉素，阿糖胞苷，多西他赛和索拉非尼等。手足皮肤反应?临床表现：麻木感，麻刺感，或者一种针刺感觉，敏感性增加，烧灼感，红斑，肿胀，受压部位皮肤变硬或者起茧，起泡，发干和皲裂，脱皮屑和皮肤剥落等，通常是身体两侧对称性的。一般患者在治疗后4-6周或更长时间后出现，索拉非尼手足综合症的发生率15-30%，舒尼替尼的发生率15-20%，Ⅲ-Ⅳ级发生率5-8%。手足皮肤反应的治疗?治疗：(1)治疗同时选用COX-2抑制剂塞来昔布，有可能降低卡培他滨相关手足综合症的发生率和严重程度。对已经发生手足综合症的患者，可以用昔布类药物塞来昔布400mg，bid可减轻症状;(2)药物减量或者完全终止治疗。手足皮肤反应的预防?预防：一旦出现症状，应尽早治疗，并阻止手足皮肤反应发展到重度阶段。如：穿软底鞋或者网球鞋时，应穿棉袜或者软垫以防足部受压；不应长时间站立；将硫酸镁溶于温水中，浸泡皮肤患处；使用含尿素软膏或乳液涂抹在脚上；使用芦荟汁涂抹患处。出血性膀胱炎?环磷酰胺（异环磷酰胺）可引起无菌性化学性膀胱炎，与其代谢产物丙烯醛直接刺激膀胱粘膜有关。?治疗：治疗时应补给足量液体，定期检查尿常规。发生膀胱炎应停药，以后尽可能避免使用。使用美司纳可防止出血性膀胱炎的发生。脱发?有些抗肿瘤药，尤其蒽环类药物常发生严重的脱发或全秃。化疗药作用于毛囊，引起暂时性脱发，表现为头发减少、稀疏、部分脱发或全秃、体毛脱落。?停药后l~2个月均可恢复再生，并恢复至原来头发的质地、密度和颜色，再生的头发可更黑、更好。脱发的处理?处理：①化疗前告诉病人脱发是暂时的，可以恢复；②脱发前让病人准备假发、头巾或帽子；③用药后避免过分洗发和用力梳头；④使用温和的洗发液和护发液；脱发的处理⑤不要用电吹风过分吹干头发；⑥避免在头发上使用不适当的化学用品；⑦在注药前给病人头戴冰帽，使头皮冷却，血管痉挛，减少药物到达毛囊而减轻脱发，或用头皮止血带，减少药液进人头皮。对性腺的影响?某些烷化剂等药物可影响睾丸和卵巢功能，引起不育。男性表现为阳痿、精子减少、活力减低；女性表现为月经不调、闭经等。许多病人在停用化疗后，经过一段时间可以恢复正常生育能力。一些病人经多程化疗肿瘤治愈后结婚、生育，且子女健康。发热?由BLM、PLM引起的高热系由罕见的敏感个体直接释放致热原所致，淋巴瘤患者因与疾病相关的发热而更敏感。?能引起发热反应的其他化疗药物有：放线菌素D、ADM、HN2、DTIC、Ara-c等。大多数细胞因子、双磷酸盐药物和单克隆抗体也可引起发热反应。发热处理?治疗：严密观察体温、血压，及时补液，使用退热剂及激素可避免引起严重后果。?预防：作预防试验，如以小剂量（1mg）BLM在用药前1天作试验，观察体温、脉搏、呼吸、血压。如患者用药后发生高热，那么下一次使用前半小时，给与50mg吲朵美辛栓剂直肠给药。水肿?引起水肿的常见化疗药物有多西他赛、吉西他滨；内分泌治疗药物有孕激素和比卡鲁胺（13%）；分子靶向治疗药物有伊马替尼和吉非替尼；生物反应调节剂有白介素2和白介素-11；其他可引起水肿的药物包括氯丙嗪类药物和糖皮质激素类药物如泼尼松、氢化考的松、地塞米松等，可直接引起水钠潴留，引起水肿。水肿处理?治疗：使用利尿消肿药物可减轻水肿症状。曲克芦丁香豆素片、地奥司明、马粟树籽提取物等药物是一种静脉亲和性药物，具有保护血管、提高静脉张力、增加淋巴回流和改善毛细血管的通透性等作用，对药物引起的水肿也有益处。黏膜炎?定义：黏膜炎系指肿瘤放疗或化疗等治疗引起的从口腔到肛门整个消化道黏膜的炎症。?现有的化疗药物大多对正常组织也产生一定的毒性和损害，尤其对增殖旺盛的正常组织如口腔黏膜的损害较大，导致口腔炎、口腔溃疡的发生率可高达66%，其中50%的患者需要治疗。黏膜炎发生机理?消化道上皮细胞更新受到抑制，可使从口腔到肛门的整个消化道黏膜变薄，易于产生继发感染，如口角炎、舌炎、肠炎、直肠炎等，可引起消化道溃疡与出血、出血性或假膜性腹泻等。还可引起因营养吸收障碍所致的消化功能低下。引起黏膜炎的药物?在癌症治疗的过程中，40%的标准化疗患者和76%的骨髓移植患者可有口腔黏膜炎。化疗药物引起的黏膜炎与药物、给药方案/方式有关。DDP、5-FU和MTX较为常见。大剂量5-FU给药可产生严重的黏膜炎，伴血性腹泻，重者可致命。?抗代谢药物直接动脉内给药时的黏膜炎也很明显。黏膜炎处理?治疗：在给可能会引起口腔炎的药物时，应事先向患者介绍有关口腔卫生和护理常识。?发生口腔炎后的处理：（1）持续而彻底的口腔护理，目的是减轻痛苦，阻止恶化。饭后用复方硼酸溶液、3%重碳酸钠或3%过氧化氢溶液漱口；如出现真菌感染，应以制霉菌素漱口或口服。黏膜炎处理?口腔溃疡可选用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散涂擦。（2）合理调整进食，应进相当于室温的高营养流质或饮食，避免刺激性食物。急性期疼痛明显时可在进食前15-30分钟使用表面麻醉剂如普鲁卡因或利多卡因止痛。?（3）加强支持治疗，纠正水盐电解质失衡。黏膜炎处理及预防（4）如果继发感染，应当静脉使用覆盖革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性菌的抗生素；（5）如果伴有出血，可局部使用凝血酶。?预防：经口腔黏膜吸收的谷氨酰胺、角质化细胞生长因子和重组人小肠三叶因子预防给药可在一定程度减轻黏膜炎的发生率和严重程度。氨磷汀也有一定的预防作用，但副作用较大。口腔溃疡的预防?培美曲塞引起的口腔溃疡可用叶酸及维生素B12预防。用药前1周开始使用叶酸和VB12，叶酸400μg/d至给药后21天停用。VB12每次1000μg，首次培美曲塞给药前7天肌肉注射1次。以后每3个疗程肌注1次，可与培美曲塞同一天使用。迟发性腹泻的处理?定义：在用药后24小时后至下一个疗程化疗之间的任何时间发生的类似霍乱的分泌性下泄。?药物：伊立替康引起的迟发性腹泻与方案、人种等有关。单药化疗从静脉滴注到首次稀便或水样便的中位时间为5天，大约14%的治疗周期出现Ⅲ-Ⅳ度腹泻；联合化疗中约4%的周期中出现Ⅲ-Ⅳ度腹泻。迟发性腹泻的处理?治疗：如治疗不当，腹泻可危及生命，尤其对于合并中性粒细胞减少症的患者。?处理：一旦出现稀便、水样便或异常肠蠕动，必须立即开始洛哌丁胺治疗。首次稀便或水样便后立即服用4mg，以后每2小时2mg，，至少12小时，直到腹泻停止后服用12小时，但总的服用时间一般不超过48小时。迟发性腹泻的处理?处理：如迟发性腹泻为Ⅳ度或使用洛哌丁胺已超过48小时，除住院补液、抗生素预防、胃肠外支持治疗外，还需改用其他抗腹泻治疗，如生长抑素。?预防：洛哌丁胺不应用于预防给药。出现严重腹泻的患者，在下一周期用药应减量20%-25%。胃肠道穿孔的治疗与预防?药物治疗可使胃肠道肿瘤患者发生胃肠道穿孔，特别是治疗敏感的肿瘤，如恶性淋巴瘤。抗VEGF的靶向治疗药物易引起穿孔，如贝伐单抗，发生率在10%以内。?治疗：需要紧急外科手术治疗。?预防：如患者主诉腹部不适，医生应特别小心，考虑穿孔可能，及时处理。皮疹的治疗与预防?有的抗肿瘤药物可发生皮疹，一般停药后大都能消失。引起皮疹的药物有：BLM、苯丁酸氮芥、多西他赛、柔红霉素、放线菌素D、CTX、5-FU、吉西他滨、吉非替尼、特罗凯、西妥昔单抗等较常见。?靶向药物引起的皮疹一般为轻、中度，与靶向药物疗效呈正相关，可通过停药或减量来控制。皮疹的治疗与预防?治疗：目前无标准治疗方法，可能有效的药物有激素类软膏、局部免疫调节剂、外用视黄酸类软膏。如伴有皮肤干燥，可使用润肤露、凡士林等。伴瘙痒可用抗组胺药。如有感染，可局部外用或口服抗生素。?预防：阳光照射可加重皮疹，应避免。培美曲塞、吉西他滨使用前、中应用地塞米松可防止皮肤反应。子宫内膜增厚?他莫昔芬和托瑞米芬对绝经后的子宫内膜表现为雌激素受体激动剂，可引起子宫内膜增生甚至癌变，但不引起绝经前乳腺癌患者子宫内膜癌的发生率升高，其对绝经前妇女乳腺组织和子宫内膜表现出抗雌激素作用。子宫内膜增厚的处理?治疗：使用上述药物治疗乳腺癌时，应每3月复查子宫内膜增生情况，如厚度大于10mm，应请妇科会诊，必要时活检。芳香化酶抑制剂可使50%内膜增厚回到正常厚度。骨质疏松?骨密度水平受体内雌激素水平的调节，芳香化酶抑制剂因引起体内雌激素水平下降而导致骨质丢失。甾体类芳香化酶抑制剂因有雄激素样作用，较非甾体类芳香化酶抑制剂造成相对较少骨矿物质丢失。?此外，LHRH类似物、类固醇激素和化疗药物等也可引起骨矿物质丢失。骨质疏松的治疗?治疗：口服钙1000mg/d和维生素D400U/d.骨密度测量时骨盆的骨密度比腰椎的骨密度准确。中国人的日常饮食中每天仅吸收钙400mg;老年人皮肤合成维生素D的能力只有年轻人的1/3。谢谢！！