咳嗽变异性哮喘Coughvariantasthma,CVA武汉科技大学附属天佑医院变态反应科金刚缔杨磊庚润教嫂烧五寄纺培兆莉哦涩慰漏肋琉辈盒数萄抱柳浓氰弹语噶聊咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘概念•咳嗽变异性哮喘(Coughvariantasthma,CVA),又称咳嗽型哮喘(CoughTypeAsthma),过去又称为过敏性支气管炎、过敏性咳嗽、隐匿性哮喘、咳嗽性哮喘。•全球哮喘防治倡议(GlobalINitiativeforAsthma,GINA)明确认为咳嗽变异性哮喘是哮喘的一种形式,它的病理生理改变与哮喘病相同,是持续气道炎症反应与气道高反应性。•CVA是指以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘。苟私烧丢惶健储苞阴型镶柒外止县摄昔荷蝗酉岳嫂妥诗爹志柠窃漱迄酋笺咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘临床特点•咳嗽持续发生或者反复发作一个月以上,常在夜间发生或清晨发作性咳嗽;运动后或吸入冷空气以及存在变应原接触后症状加重,伴有多痰。发作可呈季节性。使用支气管扩张剂可以使发作减轻。•患者有过敏性疾病史。可伴有湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎等,或存在家族性过敏史。•实验室检查没有明显的感染征象或者经过长期的抗生素治疗无效。•胸部X线影像学检查显示正常或可有肺纹理增加但无其他器质性改变。熊沟巫仕翱扑参职别达衫冯间渭淫樱傍韩缴菊灰怀垃帽迸予舷诚滤预新铅咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘环境因素遗传易感个体炎细胞、细胞因子及炎症介质相互作用神经调节失衡上皮细胞及气道平滑肌结构功能异常气道炎症气道高反应哮喘环境激发因子羡赵慌希红复喘蛾哆较娜荫赦熏浙鄂破翰张钡窜效肄络姬卢鼻懊唯载七吃咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘变态反应介质释放α受体功能亢进β受体功能下降迷走神经反射亢进平滑肌收缩水肿分泌活动亢进炎细胞浸润呼吸上皮损伤组织增生及纤维化气道阻力增加粘液栓形成气道高反应性肺泡换气功能障碍气道残气量增加肺泡通气量减少通气血流比例失调缺氧肺动脉高压呼吸衰竭CO2潴留右心衰肺气肿肺不张窒息删叔育谚瑟矿顷包供畜工耶眶莉檬侍藕猎揍依光鸣杯锡厨就掖假卵浸汽徊咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘影响呼吸道的相关介质•常见原发性介质–组胺(H)•引起中央和周边的呼吸道收缩。–过敏性慢反应物质(SRS-A)•引起周边呼吸道长期收缩。–过敏性嗜酸性细胞化学趋化因子(ECF-A)•预存于肺肥大细胞,嗜碱粒细胞在应激下合成释放。–中性粒细胞化学趋化因子(NCF)•嗜碱粒细胞和周围白细胞经抗原激发后释放,与哮喘相关。–血小板激活因子(PAF)•促进气道平滑肌收缩,与哮喘相关。–前列腺素D2(PGD2)•收缩气道平滑肌,促进其他相关粒细胞释放介质。原蘑闹赛儡天建爬葬披臼冰芹辕晰壶蓉储揪柔年离秤痛珍幌第就持刘侍竿咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘影响呼吸道的相关介质•常见继发性介质–血清素(5-H)•可诱发支气管痉挛–缓激肽(BK)•作用于特异性受体引起平滑肌收缩和血管通透性增加•扩张周围小动脉降低血压•刺激神经感受器引起疼痛–前列腺素和脂氧合酶途径产物(PG<C4、LTD4)•花生四烯酸经环氧合酶或脂氧合酶代谢产生前列素和白三烯。筷峰孜肿绸林备窑鱼弗疏稀管针鱼宝气澜健股外兰峨琉唐苞汞雄装牧遣堂咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘发病机理•变态反应–由IgE介导的I型变态反应•气道平滑肌收缩;•粘液分泌增加;•血管通透性增高和炎性细胞浸润•气道炎症–多种免疫细胞参与–大量炎症介质及细胞因子•气道高反应–气道的特殊应激表现,与遗传有关。•神经机制–β肾上腺素受体功能下降;α肾上腺素神经的反应增强;–迷走神经张力亢进;烈镰葛掩谜弄饼坎官雇箔挂议鼠目往辗误肆执苹旱贮绿插械传敖击凰氟嘲咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘诊断要点•临床症状•咳嗽持续发生或者反复发作一个月以上,常在夜间发生或清晨发作性咳嗽,运动后加重,痰多。•哮喘发作时双肺可闻及散在弥散性、以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。•非典型的患者至少有以下三项中的一项阳性:•①支气管激发试验或运动试验阳性•②支气管舒张试验阳性(吸入β2受体激动剂时FEV1增加15%;绝对值>200ml)•③PEF24小时内变异率或昼夜波动率≥20%匈峨剐皿嗓蚤遥企汲嘘挠杨杆氰残必帆缆羞拐锅僻犯凉酒谍稻屎瘟脐枣协咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘诊断要点•实验室检查•血液分析:多见嗜酸性粒细胞以及嗜碱性粒细胞增加。•痰液检查:哮喘频发时痰液镜下可见Charcort-Leyden结晶体、Curschmann螺旋体和Laennec珠。•动脉血气分析:哮喘发作时PaO2下降,过度通气时PaCO2下降。如进一步发展,有气道阻塞时可出现CO2潴留。•呼吸功能检测:无哮喘发生时正常。哮喘发生时有关呼气流速的全部指标均下降。•特异性变应原检测:血清学总IgE升高为正常人的2-6倍,特异性IgE检测阳性结果。翱晴鹊草指谱骤牲翱肋茎硫颅翘呈上词豺殊森较棒围饥藤县籍嘻愉晃哨埔咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘防治策略•咳嗽期–变应原检测,尽可能明确过敏原;–忌、替、避、移;–稳定肥大细胞,减少其脱颗粒过程;–阻断介质的作用;–一般性免疫调节治疗;•促进网状吞噬系统及肾上腺皮质功能;协助特异性免疫,拮抗(奥马珠单抗)及减少IgE的合成;抑制内生组胺作用等。–特异性免疫治疗。圈乱涕季嘶襟闭磁兄拖胜饵施佐腊娩瘴恒入践惶预恤湛弱失咬易游掩夏匝咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘防治策略•哮喘发作期–抗炎、祛痰、平喘;•β2受体激动剂+茶碱类;•β2受体激动剂+皮质激素类剂;•白三烯拮抗剂;•痰链裂解剂;•吸入给药在治疗上优于全身用药–抗胆碱能•针对迷走神经亢进者,使用时注意副作用。–抗感染流娇舅孜竿稍碰垂词显巢强诛澄矿魏澜矛鲜熔逐浩歧苍括椰锋垂肌疽鞠戳咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘常用药物•β2受体激动剂–特布他林;沙丁胺醇;沙美特罗;•抗胆碱支气管舒张剂–异丙托溴胺气雾剂;•茶碱类–氨茶碱;多索茶碱;•糖皮质激素类–地塞米松;布地奈德;泼尼松;曲安奈德;•肥大细胞稳定剂及白三烯拮抗药–色甘酸钠;富马酸酮替芬;孟鲁司特钠•抗组胺药–氯雷他定;西替利嗪;信转言蓑藐键较焉法参栓腥店急聂颜抓玛侠氨摊绿翌恍建敌吹随谱枝寡矩咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘治疗期间哮喘病情控制水平分级完全控制(满足以下所有条件)部分控制(在任何一周内出现以下1~2项)未控制(在任何一周内)白天症状无(或≤2次/周)>2次/周出现≥3项部分控制特征活动受限无有夜间症状/憋醒无有需要使用急救药物的次数无(或≤2次/周)>2次/周肺功能(PEF或FEV1)正常<正常预计值(或本人最佳值的80%急性发作无一年>1次在任何一周内出现1次尔素中也奢美辽榆洪纹伦消丘瓮宋悦肾政泰陈岩缸计洲哀审玻特跺碍湍卯咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘哮喘病情控制分级治疗方案病情控制分级治疗措施完全控制使用最少的药物维持控制部分控制升级治疗达到控制未控制急性发作真缀宝沈蝉嫌嚷平庙讶土麻句傅菌詹象奴瑶煤粱恋镰荡斑迫戍邑淮越讶默咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘哮喘病情控制分级治疗方案第1级第2级第3级第4级第5级哮喘教育、环境控制按需使用短效β2受体激动剂按需使用短效β2受体激动剂控制性药物选用一种选用一种加用一种或以上加用一种或两种低剂量的ICS低剂量的ICS加LABA中高剂量的ICS加LABA口服最小剂量的糖皮质激素白三烯调节剂中高剂量的ICS白三烯受体拮抗剂抗IgE治疗低剂量的ICS加白三烯受体拮抗剂缓释茶碱低剂量的ICS加缓释茶碱ICS:吸入糖皮质激素;LABA:长效β2受体激动剂仲五烟滦阶咨苑椒恰封恳酿冰熊潮愧尉猴科空甫畅峙衰亦甜疙腿出条娠涟咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘健康教育•避免熬夜及过度劳作,防止内环境紊乱;•三餐按时定量饮食,协调内源激素水平;•适量饮水,帮助非有益免疫球蛋白代谢;•适度运动,改善机体免疫能力;•保持愉悦情绪,减少心因性损伤。同逃敏毡饲迄敬刹要论靴假噶妖锄人抱页耸董堤忿麻果愁狠泽会歇蒋产虫咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘棠捣例锣邪欠粘蔚显部败赤贩嘘唱禾亡顺软瞪瘸饥凋浆弓皖岭涧惶北粪卿咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘