友情提示:①本幻灯仅分享给“热心肠菌群”群友,请勿在群外传播;②请勿用于商业用途。欢迎参加2018中国肠道大会与于君教授等百位肠道大咖面对面交流官方网站:2018.mr-gut.cn于君教授博士生导师香港中文大学内科及药物治疗学系消化疾病研究国家重点实验室肠道菌群-大肠癌:启示和感悟肠癌发病率逐年递增醫院管理局香港癌症資料統計中心HongKongCancerRegistry,HospitalAuthority5036newcases,72/100,000肠癌的发病机制ColorectalCancerinClinicalPracticeEditedbyRozenP,YoungGP,LevinB,SpannSJ.London,MartinDunitz,2002.结肠癌肠癌患者的肠道菌群与健康人存在明显差异?AlteredgutmicrobiotacompositioninCRC?Disease-stagestratificationofbacteriaprofiles?Functionalroleofpotentialnoveldriverbacteria?MicrobialbiomarkerfordetectingCRC?OncogeniceffectofCRCstoolinmice?JunYu1†,QiangFeng2,3†,SunnyHeiWong1†,DongyaZhang2†,Qiao-yiLiang1†,HansJørgenNielsen5,PiaKiilerich3,BenjaminAnderschouHolbechJensen3,SiewChienNg1,FrancisKaHuanmingYang2,LiseMadsen1,2,6,NilsBrünner2,4,KarstenKristiansen2,3,ManimozhiyanArumugam2,7,*,JosephJao-yiuSung1,*,JunWang2,3,8,9*•74ChineseCRC•54ChinesehealthyshotgunmetagenomeLookformicrobialchangesinCRC•16DanishCRC•24Danishhealthy肠癌患者常伴随肠道菌群的改变YuJ,etal.Gut2017;66:70–78.2017Jan;66(1):70-78.肠癌患者粪便多样性减少•CRCpatientexhibitedLowermicrobialdiversityP0.01YuJ,etal.Gut2017;66:70–78.Co-occurrencenetworkof21speciessignificantlyassociatedwithCRCOralpathogensControlCRCCo-occurrencenetworkdeducedfromrelativeabundanceof21mOTUsspeciessignificantlyassociatedwithCRC.NegativecorrelationPositivecorrelation(P.micra,F.nucleatumandS.moorei)YuJ,etal.Gut2017;66:70–78.Meta-analysis分析5个不同国家和地区结(中国,丹麦,美国,德国,法国)直肠癌和正常人粪便宏基因组测序271controls255CRC益生菌有害菌与正常人相比,结直肠癌患者肠道中好的细菌(益生菌)减少,坏的细菌(有害菌)增多益生菌有害菌与正常人相比,结直肠癌患者肠道中好的细菌(益生菌)减少,坏的细菌(有害菌)。肠道菌群与肠癌的因果关系菌群失调大肠癌原因结果GeichoNakatsu1,XiangchunLi1*,HaokuiZhou2*,JianqiuSheng3*,SunnyHeiWong1*,WilliamKaKaiWu1,4*,SiewChienNg1,HoTsoi1,YujuanDong1,NingZhang5,YuqiHe3,QianKang3,LeiCao1,KunningWang1,JingwanZhang1,QiaoyiLiang1,JunYu1*,JosephJYSung1*16Ssequencing268例52pairedcancers47pairedpolypes61controls粘膜贴壁菌adenoma肠癌不同阶段的肠道菌群组成不同•正常、腺瘤、癌•随着疾病进展,肠道菌群间的相互关系逐渐复杂化Strongco-occurringrelationshipsCo-excludingrelationshipsStrongco-excludingrelationships正常腺瘤癌Importantbacteriaindiseasedevelopment肠癌不同阶段的肠道菌群递增和递减RepresentativetrendsAcrossprecancerouslesionandcancerdevelopmentNataksuG,..YuJetal.NatureCommun2015CRCStoolControlStool促进肠癌肠癌患者的肠道菌群可以促癌20172017;Dec;153(6):1621-33•与正常人粪便相比,肠癌患者的粪便增加小鼠的肿瘤数量•肠癌患者的粪便可激活免疫,诱发炎症反应,促进上皮细胞增殖肠癌患者的肠道菌群可以促癌各种细菌功能不一样,改变的细菌里面是否有领头的将军呢?单种细菌的促癌作用•具核梭杆菌•口炎消化链球菌•微小微单胞菌-Gram-positiveanaerobicbacterium-HumaninfectionP.anaerobiusisassociatedwithcoloncancer口炎消化链球菌2017;152:1419-1433.相辅相成、互为因果WongSH…YuJ.Gastroenterology2017;153:1621-1633.菌群失调大肠癌细菌在肠癌诊断中的意义•具核梭杆菌诊断肠癌的准确性与粪便免疫化学测试相当,联合应用进一步提高准确性WongSH...YuJ.Gut2017;66:1441–1448.肠道细菌的改变可以诊断肠癌TNMstageSensitivityFIT4-Bac4-Bac+FITI41.2%76.5%*76.5%*II78.6%88.1%100.0%*#III69.8%81.4%93.0%*IV88.9%88.9%88.9%Sensitivity%I(17)II(42)III(43)IV(9)Total(111)020406080100FIT4-Bacteria4-Bacteria+FIT***#**#*VariableFIT4-Bac4-Bac+FITSensitivity70.3%83.8%*92.8%*#Specificity98.3%83.2%81.5%PPV97.5%82.3%82.4%NPV78.0%84.6%92.4%TNM:*P0.05vsFIT#P0.05vs4-BacteriaLiangQ,…YuJ*.ClinCancerRes2016WongSH,YuJetal.Gut2016具核梭杆菌PCRv细菌在肠癌治疗中的潜在价值:对抗坏菌•降低肠癌相关菌群失调中增加的细菌•特异性噬箘体•粪菌移植:替换有害菌•改善饮食和环境•特异性抗生素•生物医学工程:破坏或移除致病菌的毒性成分细菌在肠癌治疗中的潜在价值:补充好菌补充肠癌相关菌群失调中消失的细菌•粪菌移植•开发包裹正常活菌的胶囊•益生菌、益生元及合生元注重日常调理,维持肠道菌群平衡,预防肠癌发生饮食:多纤维,低脂加强体育锻炼、戒烟、限酒临床及科研几点体会•如何在做好临床的情况下做好科研?临床发现问题---基础研究探索答案---反馈到临床验证培养自己的科研兴趣,科研是兴趣使然而非压力或任务从临床医生到医学研究的兴趣UniversityofDresden1998-1999UniversityofSydney2003-2005CUHK1999-2002CUHK2005-present1994-19981991-1994,PhD1968-1991,BachelarandMaster德国德累斯顿大学香港中文大学悉尼大学,澳大利亚香港中文大学同济医科大学北京大学人民医院河北医科大学2016年国家自然科学奖二等奖2014年高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖一等奖2016年香港裘槎高级研究奖2017年美国胃肠病学会(AGA)肿瘤研究导师奖2017年药明康德生命化学研究奖2016年国家国家创新团队奖代表性奖项感谢您的聆听!Germ-freeanimalThirdMilitaryMedicalUniversityProfHWeiandtheteamBGIShenzhenFQiang,DZhang,etalUniversityofCopenhagen,Denmark•KKristiansen,MArumugam,etalCUHK•GNakatsu•XLi•QLiang•SWong•WWu•KZhou•SNg•TeammembersofSKL•ProfJJSung•ProfSimonNgBeijingMilitaryGeneralHospital•JSheng•YHe,etalShanghaiRenjiHospital•JYFang•YXChen,etal•973programgrantTheChineseUniversityofHongKong(CUHK)