冲击疗法的应用治疗机理•短时间内静脉滴注超过常规量数倍,甚至数十倍的药物,达到治疗目的的方法,称为冲击疗法。•主要用于一些常规剂量治疗无效的严重疾病或危重症患者。•该疗法有一定的副作用而且费用昂贵,故应严格掌握适用症,不要滥用。皮肤科常用的冲击疗法•糖皮质激素冲击疗法①经典糖皮质激素冲击疗法②改良糖皮质激素冲击疗法•环磷酰胺冲击疗法•大剂量静脉滴注免疫球蛋白糖皮质激素冲击疗法•作用机理:可有效抑制粒细胞和T细胞白介素-2受体的表达,并能长期抑制NK细胞活性。适应症•主要用于抢救危重症阶段:过敏性及感染性休克、狼疮脑、严重狼疮性肾炎或SLE伴严重溶血性贫血,以迅速控制病情。•对常规糖皮质激素疗效不佳的患者:如SLE、DM、寻常性天疱疮、大疱性类天疱疮、结节性多动脉炎、顽固性坏疽性脓皮病、角层下脓疱病、重症多型红斑、中毒性表皮松症等方法•甲基强的松龙500∽1000mg/d•或地塞米松100∽150mg/d溶于葡萄糖溶液中,缓慢静脉滴注,3小时内滴入,连用3∽5天;隔7∽14天后,可重复2∽3个疗程。间歇期间及冲击后用中等剂量强的松(40∽60mg/d)维持。副作用及注意事项•血压升高•电解质紊乱•心律失常、心力衰竭、心脏骤停•消化道溃疡、消化道出血•严重感染•糖尿病、多毛•癫痫、急性精神病等。因此,应密切进行心脏监护和监测电解质,肾功能不全及电解质紊者禁用。环磷酰胺冲击疗法适用症:主要用于一些严重的皮肤病狼疮性肾炎、狼疮性脑病、红斑狼疮伴发再生障碍性贫血、SLE用大量皮质激素和硫唑呤病情仍然活动者顽固性皮肌炎/多发性肌炎顽固性天疱疮白塞病、系统性血管炎、恶性淋巴瘤等。用法•环磷酰胺CTX8-12mg/kg(初次量从8mg/kg开始),加入0.9%氯化钠溶液100ml内,静脉缓慢滴注,静滴不少于1小时,每天1次,连用2天。•每2周重复1次,总量≦150mg/kg•以后每3个月同样剂量注射2天,可持续2-3年或更长。副作用恶心、呕吐骨髓抑制出血性膀胱炎、迟发性膀胱纤维化肺炎影响性腺(闭经、不育)注意事项Ⅰ•经常复查血象,WBC4000,立即停药,必要时,输新鲜血或白细胞成分。•冲击前后,静注氯苯安定1-4mg,预防恶心或呕吐。•冲击前后24小时内应大量钦水或补液,摄入量应保持3000ml/24h以上,保持24小时尿量2000ml,防止出血性膀胱炎。•高度注意感染征象,避免感染发生。注意事项Ⅱ•定期复查肝功能(半月-1月一次),防止中毒性肝炎。•有肾衰时冲击应减少CTX剂量,定期复查血中非蛋白氮和肌酐。(0.5-1月1次)•对CTX过敏、妊娠期、哺乳期妇女禁用。大剂量静脉滴注免疫球蛋白(IVIg)近几年来,有许多文献报导采用IVIg治疗多种自身免疫性疾病,取得了十分可喜的疗效。特别是对危重病例,有时可达起死回生的作用。作用机理•IVIg制品中有抗独特型抗体,具有多效价性,能与多种自身抗体结合,从而阻止自身抗体与其抗原相结合。•独特型抗体的Fc段与单核-巨噬细胞受体结合,有利于清除自身抗体。•独特型抗体可结合和下调B细胞的Fc段抗原受体,从而减少自身抗体的产生。•Ig可与感染性抗原形成不溶性IC.适应症1•红斑狼疮:①重症红斑狼疮:狼疮危象、狼疮性血小板减少性紫癜、急性进行性狼疮性肾炎、狼疮脑、急性狼疮性肺炎。②红斑狼疮合并严重感染、消化道出血、昏迷等严重并发症。③红斑狼疮合并妊娠,伴有抗磷脂抗体综合征。④激素或免疫抑制剂治疗无效。激素或免疫抑制剂治疗无效。适应症2•肌炎和多发性肌炎激素或免疫抑制剂治疗无效。•天疱疮、大疱性类天疱疮对激素治疗无效或依赖或免疫抑制及及其他治疗方法无效。适应症3•获得大疱性表皮松解症,对糖皮质激素、氨苯砜、环孢菌素无效,且对环孢素及地塞米松冲击治疗亦无效,可联用IVIg与糖皮质激素。用法•0.4g/kg/d,静脉滴注•连用3-5天•必要时2-4周重复1次副作用•IVIg相对安全,患者耐受良好。•少数可出现荨麻疹、一过性头痛、背痛、恶心、低热、寒战、多汗及谵妄,多与滴速有关,减慢或停药即可失。