医疗器械的生物学评价

LOGO医疗器械生物学评价----风险管理过程中的评价与试验Contents医疗器械的定义1医疗器械生物学评价的基本原则2医疗器械的生物学评价试验3医疗器械的定义医疗器械：制造商的预期用途是为下列一个或多个特定目的用于人类的，不论单独使用或组合使用的仪器、器具、机器、用具、植入物、体外试剂或校准物、软件、材料、或者其他相似或相关物品。这些目的是：--疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解；--损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者补偿；--解剖或生理过程的研究、替代、调节或者支持；--支持或维持生命；--妊娠控制；--医疗器械的消毒；--通过对取自人体的样本进行体外检查的方式提供医疗信息。其作用于人体体表或体内的主要设计作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可能有这些手段参与并起一定辅助作用。医疗器械生物学评价的基本原则医疗器械生物学评价的基本原则1.由掌握理论知识和具有经验的专业人员来策划实施并形成文件。2.选择制造器械所用材料时，应首先考虑材料特性对其用途的适宜性。3.器械总体生物学评价应考虑以下方面：材料、添加剂、污染物、残留物、可沥滤物质、降解产物、最终产品的性能与特点等。4.生物学评价的必要性主要由接触性质、程度、时间和频次以及对材料所识别出的危害来确定。5.对每种材料和最终产品都应考虑所有潜在的生物学危害，但试验结果并不能保证无生物学危害。医疗器械生物学评价的基本原则医疗器械生物学评价的基本原则6.所有体外或体内试验都应根据最终使用来选择，优先体外（具有合理性、可操作性、可靠性和重复性）。7.材料或最终产品需要重新评价的情况：材料来源或技术规范改变时/产品配方、工艺、初包装或灭菌改变/使用说明书或要求的改变/用于人体后出现不良反应。医疗器械的生物学评价试验先前进行过的相关研究中得出结果不需要进行体内试验的情形现有的临床前和临床数据满足生物学评价要求医疗器械的生物学评价试验进行医疗器械生物学评价时应注意以下两点：试验应在无菌的最终产品上、或取自最终产品上有代表性的样品上、或与最终产品同样方式加工的材料上进行；试验程序应考虑：1.器械在使用中与人体接触的性质、程度、时间、频次和条件；2.最终产品的化学和物理性质；3.产品配方中化学物的毒理学活性；4.如排除了可沥滤化合物的存在，或化学成分已按ISO10993-17进行了安全使用的评价，并进行了风险评定，得知具有可接受的毒性，可能就不需要再进行某些试验；5.器械表面积与接受者身体大小的关系；6.已有的文献、以前的经验和非临床试验方面的信息；7.考虑试验的灵敏性及其有关生物学评价数据组的特异性；8.阳性和阴性对照等。首选器械在正常使用条件下的试验样品；b.如用模具制备样品，模具与样品材料不应该有相互作用或对样品材料产生不良影响；c.样品应该与最终产品有相同的生产过程及处理，如冲洗、包装、灭菌、抛光等。2.试验样品的物理状态a.可直接使用的材料，eg.液体、糊状物、胶体在皮肤和口腔研究中可直接试验。b.不可直接使用的材料，eg.固体材料直接作用于皮肤时，为确保与组织有良好的接触性，必要时进行浸提。全身毒性试验医疗器械的生物学评价试验三件套3.医疗器械浸提方法浸提介质（最大限度从材料中溶出萃取物质—相似相容）极性浸提介质：生理盐水非极性浸提介质：中性油或植物油其他浸提介质：EtOH/H2O、DMSO、聚乙二醇400等浸提条件（理想条件：模拟器械临床应用的时间和温度）全身毒性试验对浸提介质进行平行处理，作空白对照医疗器械的生物学评价试验三件套样品制备a.不能分隔的样品，计算出的浸提介质的体积不能覆盖整个样品----浸提介质的量应为能覆盖材料试验表面的最小体积量。b.一般情况按照样品的质量或者接触表面积浸提。全身毒性试验医疗器械的生物学评价试验三件套全身毒性试验生物学要求:1.无菌2.无热源3.无溶血反应4.无全身毒性反应医疗器械的生物学评价试验三件套全身毒性试验1.试验目的：将医疗器械浸提液注入小白鼠静脉和腹腔内，在规定的时间内观察小白鼠有无毒性反应和死亡情况，以判断供试品是否具有潜在的急性全身毒性作用。2.试验试剂：生理盐水和新鲜精致植物油3.试验动物：健康、初成年的小白鼠，体质量17-23G。4.供试液的制备：供试品制备质量浓度为9g/L的氯化钠注射液和植物油两种浸提液，同条件制备浸提介质对照液。医疗器械的生物学评价试验三件套全身毒性试验5.试验方法：每组5只组别4H24H48H72H实验组1（NS+IV）实验组2（NS+IP）对照组1（NS+IV）对照组2（NS+IP）医疗器械的生物学评价试验三件套全身毒性试验6.结果判定：反应程度症状正常，无症状注射后无毒性症状轻微有轻微症状但无运动减少、呼吸困难或腹部刺激症中度明显的腹部刺激症状、呼吸困难、运动减少、眼睑下垂或腹泻，体质量下降至15-17g之间重度出现虚脱、发绀。震颤或严重腹部刺激症状。腹泻。眼睑下垂或呼吸困难，体质量急剧下降，低于15g死亡死亡医疗器械的生物学评价试验三件套全身毒性试验6.结果判定：1.在72h观察期内，试验组动物的反应不大于对照组动物无急性全身毒性反应2.试验组有2只或以上动物出现中度毒性症状或死亡有急性全身毒性反应3.试验组动物出现轻微毒性症状/不超过1只出现中度症状或死亡/无毒性症状但动物体质量普遍下降另取10只动物进行复试，复试结果同1.无急性全身毒性反应医疗器械的生物学评价试验三件套全身毒性试验—热源限度测定1.试验目的：将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定的时间内观察家兔提问升高的情况，以判定供试品中所含热源的限度是否符合规定。2.试验方法;试验用家兔的选择：家兔应健康合格，未曾用于热源检查的家兔；或供试品判定为合格规定，但组内升温达0.6°C的家兔；或3周内未曾使用的家兔。均应在实验前3-7日内预测体温。每30min测量一次，共8次，体温均在38.0-39.6°C范围内，且最高与最低体温波动不超过0.4°C。试验前的准备：实验前1-2日，控制饲养温度适宜，实验室防止动物骚动并避免噪声干扰。试验当日正常体温的测定：连续2次肛温测量的平均值作为当日的正常体温。检查方法：取适用的3只家兔，测定正常体温后15min以内，自耳缘静脉注入供试品溶液，每隔30min测量一次体温，共测6次。如有1只体温升高超过0.6°C或3只升高总和在1.3°C以上，应另取5只复试。3.结果计算：体温升高温度=6次测量的最高体温-—-正常体温（负值即为0）医疗器械的生物学评价试验三件套全身毒性试验4.结果判定：1.初试的3只家兔，体温升高均低于0.6°C，且总和低于1.3°C；或在复试的5只家兔中，体温升高高于0.6°C的不超过1只，且两次合并的8只升高总和在3.5°C以下符合规定2.初试的3只家兔，体温升高0.6°C以上的超过1只，或在复试的5只家兔中，体温升高高于0.6°C的超过1只，或两次合并的8只升高总和超过3.5°C不符合规定LOGO