2015版《中国药典》一部修订情况解读

2015版《中国药典》一部修订情况解读《中国药典》由国家药品监督管理部门颁布，是国家为保证药品质量、确保民众用药安全有效、质量可控而制定的药品法典。可以说是药企药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据，是国家药品标准的核心组成部分，是最具严肃性和权威性的药品标准。国家法典质量准绳技术标准行业必备2015版《中国药典》概况《中国药典》对于保证药品质量，维护和保障公众身体健康及用药的合法权益，促进我国医药产业健康发展，具有十分重要的作用。《中国药典》是药品行业的最重要的文件之一，其修订一直备受瞩目。根据国家食品药品监督管理总局2015年第67号令，《中华人民共和国药典》2015年版于2015年12月1日起实施。2015版《中国药典》概况《中国药典》的沿革：建国后我国先后出版了十版药典，分别是1953,1963,1977,1985,1990,1995,2000,2005,2010,2015年版。1953年版：共一部，收载药品531种。1963~2000年版：分为一、二两部。一部：中药材、饮片、中药成方制剂等二部：化学药品及其制剂、药用辅料2005、2010年版：分为一部、二部、三部。三部：生物制品2015版《中国药典》概况2015版《中国药典》概况2015年版药典无论是在药典品种收载、标准增修订幅度、检验方法完善、检测限度设定，还是在标准体系的系统完善、质控水平的整体提升都上了一个新的台阶。——吴浈2015版《中国药典》主要变化主要变化包括以下七个方面：（一）收载品种大幅增加（二）药典标准更加系统化、规范化（三）健全了药品标准体系（四）附录（通则）、辅料独立成卷——四部（五）药用辅料品种收载数量显著增加，标准水平明显提高（六）安全性控制项目大幅提升（七）进一步加强有效性控制2015版《中国药典》主要变化（一）收载品种大幅增加2015年版药典收载品种5924个，与2010版药典相比新增品种1125个，修订品种1201个。新版药典收录药品数量达5608个，比2010年版药典新增1082个，覆盖基本药物目录和医疗保险目录的大部分品种，更加适应临床用药。2015版《中国药典》主要变化2015年版的药典总体目标是进一步完善《中国药典》结构，令药品安全保障和质量控制水平进一步提高。以中药标准主导国际发展，以化学药和生物制品标准接近或达到国际水平。从而令国家药品标准体系更加健全完善，在引导我国医药产业技术进步及优化升级中发挥更大作用。2015版《中国药典》主要变化（二）药典标准更加系统化、规范化通过药典凡例、通则、总论的全面增修订，从整体上提升了对药品质量控制的要求，完善了标准的技术规定，使药典标准更加系统化、规范化。（三）健全了药品标准体系药用辅料品种增加至270个，新增相关指导原则；标准物质新增相关通则和指导原则；药包材新增相关指导原则；在归纳、验证和规范的基础上实现了《中国药典》各部共性检测方法的协调统一。2015版《中国药典》主要变化（四）附录（通则）、辅料独立成卷——四部1、2010版以前，《药典》的每一部分别制定附录；2、以2010版《药典》为例，一部有附录11条，二部附录149条，三部附录149条；3、这些附录条目中，附录标题相同内容也相同的有51项，其中一、二、三部都相同的有17项；4、还有29条是标题相同但内容不同的。5、通过整合解决了长期以来药典各部共性检测方法重复收录、彼此之间方法不协调、不统一、不规范，给药品检验实际操作带来不便的问题。2015版《中国药典》主要变化（四）附录（通则）、辅料独立成卷——四部在归纳、验证和规范的基础上实现了《中国药典》各部共性检测方法的协调统一。2015版《中国药典》主要变化（五）药用辅料品种收载数量显著增加，标准水平明显提高2015年版《中国药典》四部新增药用辅料品种139个，修订95个，收载总数达270个。注射剂使用辅料：2010版2015版223极大提升了药用辅料的质量水平，弥补了当前我国药用辅料标准短缺的问题，保障药用辅料关联审批制度的顺利执行，推进我国药用辅料行业快速健康发展。2015版《中国药典》主要变化（六）安全性控制项目大幅提升中药：制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准，推进建立和完善重金属及有害元素、黄曲霉毒素、农药残留量等物质的检测限度标准等。化学药：加强了杂质定性和定量测定方法的研究，实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，设定合理的控制限度，整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性等。生物制品：增加相关总论的要求，增订“生物制品生产用原辅材料质量控制通用性技术要求”，加强源头控制，最大限度降低安全性风险等。2015版《中国药典》主要变化（七）进一步加强有效性控制中药：加强了专属性鉴别和含量测定项设定。化学药：适当增加了控制制剂有效性的指标，研究建立科学合理的检查方法。生物制品：进一步提高效力测定检测方法的规范性，加强体外法替代体内法效力测定方法的研究与应用，保证效力测定方法的准确性和可操作性。2015版《中国药典》一部修订2015年版《中国药典》一部：收载品种2598个，新增品种440个，修订品种517个，不收载品种7个。紫河车、河车大造丸、补肾固齿丸、安坤赞育丸、生血丸、益血生胶囊、小儿腹泻外敷散2015版《中国药典》一部修订一、安全性控制项目大幅提升制定了二氧化硫残留量、重金属及有害元素、黄曲霉毒素、农药残留量等物质的检测，进一步提升药品安全性。二、进一步加强有效性质量控制增加了符合中药特点的专属性鉴别和含量测定项，采用指纹图谱和特征图谱技术等，保证了质量标准的有效性和可控性，为更为有效地控制药品质量提供了技术保障。三、新方法、新技术的推广和应用注重强化检测手段，提高检测技术的专属性，扩大先进的、成熟的现代分析技术以及新方法的推广和应用。一、安全性控制项目大幅提升（一）二氧化硫残留检测和限度规定中药材反复熏蒸很容易导致二氧化硫超标，而且在性状和颜色会发生明显的变化，不符合中药标准的要求。新版药典锐意加强科学监管，防止中药材加工过程中滥用或过度使用硫磺熏蒸，从而提升及发展绿色中药材。一、安全性控制项目大幅提升（一）二氧化硫残留检测和限度规定2015版《中国药典》附录检定通则里说明，除另有规定外，中药材及饮片(矿物类除外)的二氧化硫残留量不得超过150mg/kg(ppm)。正文品种说明山药、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白术、党参10味中药材及其饮片二氧化硫残留量不得超过400mg/kg(ppm)。一、安全性控制项目大幅提升（二）重金属及有害元素检测的限量要求新版药典暂仍不对所有中药材及饮片规定统一的重金属限度。重金属的检查要求只列于部分中药的检查项下，且在各品种项目下具体规定，要求更加具体化。与2010年药典相比限度有所放宽，是经过安全风险评估后制定的，更加科学合理。重金属及有害元素照铅镉砷汞铜测定法（通则2321原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法）测定。一、安全性控制项目大幅提升（二）重金属及有害元素检测的限量要求2015版药典新增品种：1、珍珠、牡蛎、蛤壳项下均规定：铅不得过5mg/kg;镉不得过0.3mg/kg;砷不得过2mg/kg;汞不得过0.2mg/kg;铜不得过20mg/kg。2、昆布、海藻项下规定：铅不得过5mg/kg;镉不得过4mg/kg;汞不得过0.lmg/kg;铜不得过20mg/kg。3、水蛭项下规定：铅不得过10mg/kg;镉不得过lmg/kg;砷不得过5mg/kg;汞不得过lmg/kg。4、海螵蛸项下规定：铅不得过5mg/kg;镉不得过5mg/kg;砷不得过10mg/kg;汞不得过0.2mg/kg;铜不得过20mg/kg。一、安全性控制项目大幅提升（三）农药残留的检测要求1、修订前中药材农药残留检测存在以下问题：监控的农药品种较食药标准存在较大差距；中药基质复杂，色谱法易出现假阳性；需扩展检测品种范围，有效发现不合理农药的使用。2、2015版药典：气相色谱法——22种有机氯类农药残留12种有机磷类农药残留3种拟除虫菊酯类农药残留气质联用——测定74种农药残留液质联用——测定153种农药残留一、安全性控制项目大幅提升（三）农药残留的检测要求人参、西洋参2个品种项下增加了16种有机氯农药残留限度检查要求，规定：含总六六六（α-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC）之和不得过0.2mg/kg；总滴滴涕（pp'-DDE、pp'-DDD、op'-DDT、pp'-DDT之和）不得过0.2mg/kg；五氯硝基苯不得过0.lmg/kg；六氯苯不得0.lmg/kg；七氯（七氯、环氧七氯之和）不得过0.05mg/kg；艾氏剂不得过0.05mg/kg；氯丹（顺式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之和）不得过0.lmg/kg。一、安全性控制项目大幅提升（四）黄曲霉毒素的控制食用了受黄曲霉毒素污染的食品，可能会出现急性中毒，诱发黄疸，严重时可导致肝癌甚至死亡。一、安全性控制项目大幅提升（四）黄曲霉毒素的控制2015版药典中收载的易霉变的柏子仁、莲子、使君子、槟榔、麦芽、肉豆蔻、决明子、远志、薏苡仁、大枣、地龙、蜈蚣、水蛭、全蝎14个品种项下增加黄曲霉毒素的限度检查要求，均规定：本品每1000g含黄曲霉毒素不得过5μg，黄曲霉毒素G2、黄曲霉毒素G1、黄曲霉毒素B2和黄曲霉毒素B1总量不得过10μg。一、安全性控制项目大幅提升（五）操作人员安全控制主要针对中药鉴别展开剂中含苯的修订为建立绿色标准，对67个中成药标准鉴别项薄层色谱检测中使用的展开剂进行了研究，主要涉及展开剂中含有苯的品种。苯甲苯二、进一步加强有效性质量控制注重质量控制指标的专属性、有效性；注重中药质量控制的整体性和可控性。增加了符合中药特点的专属性鉴别和含量测定项，采用指纹图谱和特征图谱技术等，保证了质量标准的有效性和可控性，为更为有效地控制药品质量提供了技术保障。二、进一步加强有效性质量控制（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分根据中药材特别是中药制剂的功效，加强控制与功效相关的药味或成分，使得质量标准更好地体现中医药特色，从有效性方面更好地控制药品质量。二、进一步加强有效性质量控制（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分功能与主治：清热燥湿，杀虫止痒。主要用于妇女湿热下注证所致的白带增多、阴部瘙痒。二、进一步加强有效性质量控制（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分含量测定：（1）苦参照高效液相色谱法测定。本品每片含苦参以苦参碱（C15H24N2O）计，不得少于0.70mg。（2）蛇床子照高效液相色谱法测定。本品每片含蛇床子以蛇床子素（C15H16O3）计，不得少于2.5mg。二、进一步加强有效性质量控制（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分功能与主治：健脾益肾，润肠通便。用于脾肾不足，肠腑气滞所致的便秘。二、进一步加强有效性质量控制（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分含量测定：（1）芦荟照高效液相色谱法测定。本品每粒含芦荟以芦荟苷（C21H22O9）计，不得少于8.0mg。（2）肉苁蓉照高效液相色谱法测定。本品每粒含肉苁蓉以松果菊苷（C35H46O20）计，不得少于0.13mg。二、进一步加强有效性质量控制（二）注重中药质量控制的整体性沉香：特征图谱供试品特征图谱中应呈现6个特征峰，并应与对照葯材参照物色谱峰中的6个特征峰相对应，其中峰1应与对照品参照物峰保留时间相一致。二、进一步加强有效性质量控制（二）注重中药质量控制的整体性心脑健片（心脑健胶囊）特征图谱供试品特征图谱中应呈现7个特征峰，其中5个峰应分别与相应的参照物峰保留时间一致，以表没食子儿茶素没食子酸酯参照物峰相应的峰为S峰，计算特征峰2，6的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的±10%之内，规定值为：0.42（峰2）、1.00（峰5）、1.24（峰6）。二、进一步加强有效性质量控制（二）注重中药质量控制的整体性六味地黄丸采用梯度洗脱的方式，用高效液相色谱法同时测定了多个活性成分马钱苷、莫诺苷、丹皮酚的含量。本品含酒萸肉以莫诺苷